Een proef met aanvullende prednisolon en mycobacterium met immunotherapie bij tuberculeuze pericarditis (IMPI)

Samenvatting van het onderzoeksvoorstel Tuberculeuze pericarditis is een van de ernstigste vormen van infectie met Mycobacterium tuberculosis en veroorzaakt bij bijna de helft van de getroffenen de dood of hartfalen, ondanks chemotherapie tegen tuberculose. Verzwakking van de ontstekingsreactie bij tuberculeuze pericarditis kan de uitkomst verbeteren door de kans op harttamponnade en pericardiale vernauwing te verkleinen. Een meta-analyse van alle gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken naar corticosteroïden voor tuberculeuze pericarditis toonde een trend in de richting van vermindering van de mortaliteit, maar de onderzoeken waren te klein om enig effect op de overleving te bevestigen. Er blijft bezorgdheid bestaan ​​dat corticosteroïden de frequentie van opportunistische infecties en kankers kunnen verhogen bij patiënten die zijn geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Naast het veelbelovende maar niet-overtuigende bewijs voor aanvullende steroïden, is er voorlopig bewijs dat suggereert dat herhaalde doses Mycobacterium w-immunotherapie de ontsteking geassocieerd met extrapulmonale tuberculose kunnen verminderen en het aantal CD4-cellen kunnen verhogen bij mensen die met hiv zijn geïnfecteerd. Deze vroege waarnemingen moeten nog worden getest in een grote gerandomiseerde studie met als hard eindpunt sterfte.

The Investigation of the Management of Pericarditis in Africa (IMPI [uitgesproken als 'ee-mp-ee', voor Zulu-krijgers]) Trial zal de effectiviteit en veiligheid beoordelen van oraal prednisolon of placebo en Mycobacterium met immunotherapie of placebo bij 1400 patiënten met tuberculeuze pericardiale effusie. Deze proef zal ook de haalbaarheid bepalen van het uitvoeren van een grootschalige multicenter klinische proef bij patiënten met tuberculeuze pericarditis in Afrika bezuiden de Sahara.

Hypothese: We veronderstellen dat patiënten met verdenking op tuberculeuze pericarditis die gerandomiseerd zijn naar aanvullende orale prednisolon gedurende 6 weken, een 30% reductie in mortaliteit zullen hebben in vergelijking met placebo, en dat patiënten die gerandomiseerd zijn naar Mycobacterium w-injecties gedurende 6 maanden een betere overleving zullen hebben in vergelijking met placebo.

Doelstellingen: De primaire doelstellingen van het IMPI-onderzoek zijn: a) het bepalen van de effectiviteit van orale prednisolon en Mycobacterium-immunotherapie bij het verminderen van de samengestelde uitkomst van overlijden, vernauwing of pericardiale drainage voor harttamponnade bij patiënten met tuberculeuze pericardiale effusie, b) het beoordelen de veiligheid en interactieve effecten van de gelijktijdige toediening van prednisolon en Mycobacterium met immunotherapie, en c) om de haalbaarheid aan te tonen van het uitvoeren van een studie bij patiënten met tuberculeuze pericardiale effusie in Afrika bezuiden de Sahara, en om de infrastructuur op te zetten voor het uitvoeren van de volledige IMPI-studie in een interne pilootfase van de eerste 200 deelnemers.

Als de interne pilootfase positief is, worden alle patiënten overgeplaatst naar de grootschalige IMPI-studie. Het eerste overlijdensgeval zal worden geregistreerd om de schattingen van de resultaten voor de volledige proef te verbeteren. Secundaire uitkomsten van de volledige studie omvatten: 1) vernauwing, 2) snelheid waarmee harttamponnade optreedt waarvoor pericardiocentese nodig is, 3) snelheid waarmee pericardiale effusie verdwijnt, 4) verbetering van de functionele klasse.

Onderzoeksopzet: IMPI is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde 2x2 factoriële pilootstudie die 1400 patiënten uit meerdere centra in Kenia, Malawi, Mozambique, Nigeria, Sierra Leone, Zuid-Afrika, Oeganda en Zimbabwe zal inschrijven. Patiënten met tuberculeuze pericarditis die aan de inclusiecriteria voldoen, worden willekeurig toegewezen aan oraal prednisolon of placebo gedurende 6 weken en Mycobacterium w-injectie of placebo gedurende 6 maanden. Patiënten zullen nauwlettend worden gevolgd tijdens de interventieperiode (in week 2, 4, 6 en maand 3 en 6). Daarna vindt zesmaandelijkse follow-up plaats gedurende maximaal twee jaar. De werving van de 1400 patiënten zal gedurende 54 maanden worden uitgevoerd, met een minimale follow-upperiode van 6 maanden voor de laatste deelnemers aan de studie. Het Population Health Research Institute van McMaster University zal het onderzoek beheren en coördineren in samenwerking met het IMPI Project Office dat is gevestigd in het Department of Medicine, Groote Schuur Hospital, Kaapstad, Zuid-Afrika.