Próba wspomagającego prednizolonu i Mycobacterium w immunoterapii w gruźliczym zapaleniu osierdzia (IMPI)

Streszczenie propozycji badawczej Gruźlicze zapalenie osierdzia jest jedną z najcięższych postaci zakażenia Mycobacterium tuberculosis, powodującą śmierć lub niewydolność serca u prawie połowy chorych pomimo chemioterapii przeciwgruźliczej. Osłabienie odpowiedzi zapalnej w gruźliczym zapaleniu osierdzia może poprawić rokowanie poprzez zmniejszenie prawdopodobieństwa wystąpienia tamponady serca i skurczu osierdzia. Metaanaliza wszystkich randomizowanych kontrolowanych badań kortykosteroidów w gruźliczym zapaleniu osierdzia wykazała tendencję do zmniejszania śmiertelności, ale badania były zbyt małe, aby potwierdzić jakikolwiek wpływ na przeżycie. Pozostaje obawa, że ​​kortykosteroidy mogą zwiększać częstość zakażeń oportunistycznych i nowotworów u pacjentów zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Oprócz obiecujących, ale niejednoznacznych dowodów dotyczących wspomagających sterydów, istnieją wstępne dowody sugerujące, że powtarzane dawki Mycobacterium w immunoterapii mogą zmniejszać stan zapalny związany z gruźlicą pozapłucną i zwiększać liczbę komórek CD4 u osób zakażonych wirusem HIV. Te wczesne obserwacje wymagają przetestowania w dużym randomizowanym badaniu z twardym punktem końcowym śmiertelności.

The Investigation of the Management of Pericarditis in Africa (IMPI [wymawiane jako 'ee-mp-ee', dla wojowników Zulusów]) Badanie oceni skuteczność i bezpieczeństwo doustnego prednizolonu lub placebo oraz Mycobacterium w immunoterapii lub placebo u 1400 pacjentów z gruźliczym zapaleniem osierdzia wylanie. Ta próba określi również wykonalność przeprowadzenia wieloośrodkowego badania klinicznego na dużą skalę u pacjentów z gruźliczym zapaleniem osierdzia w Afryce Subsaharyjskiej.

Hipoteza: Postawiliśmy hipotezę, że pacjenci z podejrzeniem gruźliczego zapalenia osierdzia przydzieleni losowo do grupy wspomagającej doustny prednizolon przez 6 tygodni będą mieli 30% zmniejszenie śmiertelności w porównaniu z placebo, a pacjenci przydzieleni losowo do grupy Mycobacterium w zastrzykach przez 6 miesięcy będą mieli lepsze przeżycie w porównaniu z placebo.

Cele: Głównymi celami badania IMPI są: a) określenie skuteczności doustnego prednizolonu i immunoterapii Mycobacterium w zmniejszaniu złożonego wyniku zgonu, zwężenia lub drenażu osierdzia w przypadku tamponady serca u pacjentów z gruźliczym wysiękiem osierdziowym, b) ocena bezpieczeństwa i interaktywnych efektów jednoczesnego podawania prednizolonu i Mycobacterium w immunoterapii oraz c) wykazanie możliwości przeprowadzenia badania u pacjentów z wysiękiem gruźliczym w osierdziu w Afryce Subsaharyjskiej oraz stworzenie infrastruktury do przeprowadzenia pełnego badania Test IMPI w wewnętrznej fazie pilotażowej pierwszych 200 uczestników.

Jeśli wewnętrzna faza pilotażowa wypadnie pozytywnie, wszyscy pacjenci zostaną przeniesieni do pełnego badania IMPI. Pierwszy przypadek zgonu zostanie zarejestrowany, aby poprawić szacunki wyników badania na pełną skalę. Drugorzędowymi wynikami pełnego badania będą: 1) skurcz, 2) częstość występowania tamponady serca wymagającej nakłucia osierdzia, 3) szybkość ustępowania wysięku osierdziowego, 4) poprawa klasy czynnościowej.

Projekt badania: IMPI to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie pilotażowe czynnikowe 2x2, do którego zostanie włączonych 1400 pacjentów z wielu ośrodków w Kenii, Malawi, Mozambiku, Nigerii, Sierra Leone, RPA, Ugandzie i Zimbabwe. Pacjenci z gruźliczym zapaleniem osierdzia, którzy spełniają kryteria włączenia, zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania doustnego prednizolonu lub placebo przez 6 tygodni i Mycobacterium w zastrzyku lub placebo przez 6 miesięcy. Pacjenci będą ściśle obserwowani w okresie interwencji (w 2, 4, 6 i 3 i 6 miesiącu). Następnie przez okres do dwóch lat przeprowadzana będzie sześciomiesięczna obserwacja. Rekrutacja 1400 pacjentów zostanie przeprowadzona w ciągu 54 miesięcy, z minimalnym okresem obserwacji wynoszącym 6 miesięcy dla ostatnich uczestników rekrutowanych do badania. Instytut Badań Zdrowia Ludności na Uniwersytecie McMaster będzie zarządzał i koordynował badanie we współpracy z Biurem Projektu IMPI, które znajduje się na Wydziale Medycyny Szpitala Groote Schuur w Kapsztadzie w RPA.