Um ensaio de prednisolona adjuvante e micobactérias com imunoterapia na pericardite tuberculosa (IMPI)

Resumo da proposta de pesquisa A pericardite tuberculosa é uma das formas mais graves de infecção pelo Mycobacterium tuberculosis, causando morte ou incapacidade cardíaca em quase metade dos afetados, apesar da quimioterapia antituberculose. A atenuação da resposta inflamatória na pericardite tuberculosa pode melhorar o resultado, reduzindo a probabilidade de tamponamento cardíaco e constrição pericárdica. Uma meta-análise de todos os ensaios clínicos randomizados de corticosteróides para pericardite tuberculosa mostrou uma tendência à redução da mortalidade, mas os estudos eram muito pequenos para confirmar qualquer efeito na sobrevida. Permanece a preocupação de que os corticosteroides possam aumentar a frequência de infecções oportunistas e cânceres em pacientes infectados com o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Além da evidência promissora, mas inconclusiva, sobre esteroides adjuvantes, há evidências preliminares sugerindo que doses repetidas de imunoterapia com Mycobacterium w podem reduzir a inflamação associada à tuberculose extrapulmonar e aumentar a contagem de células CD4 em pessoas infectadas pelo HIV. Essas observações iniciais ainda precisam ser testadas em um grande estudo randomizado com o desfecho rígido de mortalidade.

O estudo Investigation of the Management of Pericarditis in Africa (IMPI [pronuncia-se 'ee-mp-ee', para guerreiros Zulu]) avaliará a eficácia e segurança da prednisolona oral ou placebo e imunoterapia com Mycobacterium w ou placebo em 1400 pacientes com pericárdio tuberculoso efusão. Este estudo também determinará a viabilidade de conduzir um estudo clínico multicêntrico em grande escala em pacientes com pericardite tuberculosa na África subsaariana.

Hipótese: Nossa hipótese é que pacientes com suspeita de pericardite tuberculosa randomizados para prednisolona oral adjuvante por 6 semanas terão uma redução de 30% na mortalidade em comparação com placebo, e que pacientes randomizados para injeções de Mycobacterium w por 6 meses terão uma sobrevida melhor em comparação com placebo.

Objetivos: Os objetivos primários do IMPI Trial são: a) determinar a eficácia da prednisolona oral e imunoterapia com Mycobacterium w na redução do resultado composto de morte, constrição ou drenagem pericárdica para tamponamento cardíaco em pacientes com derrame pericárdico tuberculoso, b) avaliar a segurança e os efeitos interativos da coadministração de prednisolona e imunoterapia com Mycobacterium w, e c) demonstrar a viabilidade de realizar um estudo em pacientes com derrame pericárdico tuberculoso na África subsaariana e estabelecer a infraestrutura para a realização do estudo em grande escala Ensaio IMPI em fase piloto interna dos primeiros 200 participantes.

Se a fase piloto interna for positiva, todos os pacientes serão transferidos para o estudo IMPI em escala total. A primeira ocorrência de morte será registrada para melhorar as estimativas dos resultados do estudo em grande escala. Os resultados secundários do estudo completo incluirão: 1) constrição, 2) taxa de ocorrência de tamponamento cardíaco que requer pericardiocentese, 3) taxa de resolução de derrame pericárdico, 4) melhora na classe funcional.

Desenho do estudo: O IMPI é um ensaio piloto fatorial 2x2 randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que incluirá 1.400 pacientes de vários centros no Quênia, Malawi, Moçambique, Nigéria, Serra Leoa, África do Sul, Uganda e Zimbábue. Os pacientes com pericardite tuberculosa que preencherem os critérios de inclusão serão designados aleatoriamente para receber prednisolona oral ou placebo por 6 semanas e injeção de Mycobacterium w ou placebo por 6 meses. Os pacientes serão acompanhados de perto durante o período de intervenção (nas semanas 2, 4, 6 e meses 3 e 6). O acompanhamento semestral será realizado a partir de então por até dois anos. O recrutamento dos 1.400 pacientes será realizado ao longo de 54 meses, com um período mínimo de acompanhamento de 6 meses para os últimos participantes recrutados no estudo. O Population Health Research Institute da McMaster University administrará e coordenará o estudo em associação com o IMPI Project Office, localizado no Departamento de Medicina do Hospital Groote Schuur, Cidade do Cabo, África do Sul.