Kokeilu lisäprednisoloni- ja mykobakteeri-immunoterapiasta tuberkuloosin perikardiitissa (IMPI)

Yhteenveto tutkimusehdotuksesta Tuberkuloosi perikardiitti on yksi vakavimmista Mycobacterium tuberculosis -infektion muodoista, joka aiheuttaa kuoleman tai sydämen vajaatoiminnan lähes puolella sairastuneista tuberkuloosin vastaisesta kemoterapiasta huolimatta. Tuberkuloosisen perikardiitin tulehdusvasteen heikkeneminen voi parantaa lopputulosta vähentämällä sydämen tamponadin ja perikardiaalisen supistumisen todennäköisyyttä. Meta-analyysi kaikista satunnaistetuista kontrolloiduista kortikosteroiditutkimuksista tuberkuloosin perikardiitin hoitoon osoitti kuolleisuuden vähenemistä, mutta tutkimukset olivat liian pieniä vahvistaakseen vaikutusta eloonjäämiseen. Edelleen on huolestuttavaa, että kortikosteroidit saattavat lisätä opportunististen infektioiden ja syöpien esiintyvyyttä potilailla, joilla on HIV-infektio. Täydentäviä steroideja koskevien lupaavien mutta epäselvien todisteiden lisäksi on alustavia todisteita, jotka viittaavat siihen, että Mycobacterium w -immunoterapian toistuvat annokset voivat vähentää keuhkojen ulkopuoliseen tuberkuloosiin liittyvää tulehdusta ja lisätä CD4-solujen määrää HIV-tartunnan saaneilla ihmisillä. Näitä varhaisia ​​havaintoja on vielä testattava suuressa satunnaistetussa tutkimuksessa, jossa kuolleisuuden kova päätepiste.

Tutkimus perikardiitin hoidosta Afrikassa (IMPI [lausutaan 'ee-mp-ee', Zulu Warriors]) -tutkimuksessa arvioidaan oraalisen prednisolonin tai lumelääkkeen ja Mycobacterium w -immunoterapian tai lumelääkkeen tehokkuutta ja turvallisuutta 1400 potilaalla, joilla on tuberkuloosi perikardiaali effuusio. Tässä tutkimuksessa selvitetään myös, onko mahdollista suorittaa laajamittainen monikeskustutkimus potilailla, joilla on tuberkuloosi perikardiitti Saharan eteläpuolisessa Afrikassa.

Hypoteesi: Oletamme, että potilailla, joilla epäillään tuberkuloosia perikardiittia, jotka on satunnaistettu saamaan lisähoitoa suun kautta otettavaksi prednisolonia kuudeksi viikoksi, kuolleisuus pienenee 30 % lumelääkkeeseen verrattuna ja että potilailla, jotka on satunnaistettu saamaan Mycobacterium w -injektiota 6 kuukaudeksi, on parempi eloonjääminen verrattuna lumelääkkeeseen.

Tavoitteet: IMPI-tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat: a) määrittää oraalisen prednisolonin ja Mycobacterium w -immunoterapian tehokkuus sydäntamponadin aiheuttaman kuoleman, supistumisen tai perikardiaalisen vedenpoiston yhteisvaikutuksen vähentämisessä potilailla, joilla on tuberkuloottinen perikardiaalieffuusio, b) arvioida prednisolonin ja Mycobacterium w -immunoterapian yhteisantamisen turvallisuudesta ja interaktiivisista vaikutuksista ja c) osoittaa tutkimuksen toteuttamiskelpoisuus potilailla, joilla on tuberkuloottinen perikardiaalieffuusio Saharan eteläpuolisessa Afrikassa, ja perustaa infrastruktuuri täyden mittakaavan suorittamiseksi IMPI-kokeilu sisäisessä pilottivaiheessa ensimmäisellä 200 osallistujalla.

Jos sisäinen pilottivaihe on positiivinen, kaikki potilaat siirretään täysimittaiseen IMPI-tutkimukseen. Ensimmäinen kuolemantapaus kirjataan täyden mittakaavan tutkimuksen tulosarvioiden parantamiseksi. Täyden mittakaavan tutkimuksen toissijaisiin tuloksiin kuuluvat: 1) supistuminen, 2) perikardiokenteesiä vaativan sydämen tamponadin esiintymistiheys, 3) perikardiaalisen effuusion häviämisnopeus, 4) toimintaluokan paraneminen.

Tutkimuksen suunnittelu: IMPI on satunnaistettu kaksoissokko lumekontrolloitu 2x2 faktoriaalinen pilottitutkimus, johon otetaan mukaan 1400 potilasta useista keskuksista Keniassa, Malawissa, Mosambikissa, Nigeriassa, Sierra Leonessa, Etelä-Afrikassa, Ugandassa ja Zimbabwessa. Tuberkuloottista perikardiittia sairastavat potilaat, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, jaetaan satunnaisesti saamaan suun kautta annettavaa prednisolonia tai lumelääkettä 6 viikon ajan ja Mycobacterium w -injektiona tai lumelääkettä 6 kuukauden ajan. Potilaita seurataan tarkasti interventiojakson aikana (viikoilla 2, 4, 6 ja kuukaudella 3 ja 6). Sen jälkeen seuranta suoritetaan kuuden kuukauden välein enintään kahden vuoden ajan. 1400 potilaan rekrytointi suoritetaan 54 kuukauden aikana, ja viimeisten tutkimukseen värvättyjen osallistujien seurantajakso on vähintään 6 kuukautta. McMasterin yliopiston väestönterveystutkimuslaitos hallinnoi ja koordinoi tutkimusta yhdessä IMPI-projektitoimiston kanssa, joka sijaitsee Groote Schuur -sairaalan lääketieteellisessä osastossa Kapkaupungissa, Etelä-Afrikassa.