Ett försök med tilläggsprednisolon och mycobacterium w immunterapi vid tuberkulös perikardit (IMPI)

Sammanfattning av forskningsförslag Tuberkulös perikardit är en av de allvarligaste formerna av infektion med Mycobacterium tuberculosis, som orsakar dödsfall eller hjärtinsufficiens hos nästan hälften av de drabbade trots kemoterapi mot tuberkulos. Dämpning av det inflammatoriska svaret vid tuberkulös perikardit kan förbättra resultatet genom att minska sannolikheten för hjärttamponad och perikardkonstriktion. En metaanalys av alla randomiserade kontrollerade studier av kortikosteroider för tuberkulös perikardit visade en trend mot minskning av dödligheten, men studierna var för små för att bekräfta någon effekt på överlevnaden. Oro kvarstår att kortikosteroider kan öka frekvensen av opportunistiska infektioner och cancer hos patienter infekterade med humant immunbristvirus (HIV). Utöver de lovande men ofullständiga bevisen på tilläggssteroider, finns det preliminära bevis som tyder på att upprepade doser av Mycobacterium w immunterapi kan minska inflammationen i samband med extrapulmonell tuberkulos och öka antalet CD4-celler hos personer som är infekterade med HIV. Dessa tidiga observationer återstår att testas i en stor randomiserad studie med den hårda slutpunkten dödlighet.

Utredningen av hanteringen av perikardit i Afrika (IMPI [uttalas som 'ee-mp-ee', för Zulu-krigare]) Studien kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten för oral prednisolon eller placebo och Mycobacterium w immunterapi eller placebo hos 1400 patienter med tuberkulös perikard. utgjutning. Denna studie kommer också att fastställa genomförbarheten av att genomföra en storskalig multicenter klinisk prövning på patienter med tuberkulös perikardit i Afrika söder om Sahara.

Hypotes: Vi antar att patienter med misstänkt tuberkulös perikardit randomiserade till adjuvant oralt prednisolon under 6 veckor kommer att ha en 30% minskning av dödligheten jämfört med placebo, och att patienter randomiserade till Mycobacterium w-injektioner under 6 månader kommer att ha en bättre överlevnad jämfört med placebo.

Mål: De primära syftena med IMPI-studien är: a) att fastställa effektiviteten av oral prednisolon och Mycobacterium w immunterapi för att minska det sammansatta resultatet av död, sammandragning eller perikardränage för hjärttamponad hos patienter med tuberkulös perikardiell utgjutning, b) att bedöma säkerheten och de interaktiva effekterna av samtidig administrering av prednisolon och Mycobacterium w immunterapi, och c) för att visa möjligheten att genomföra en studie på patienter med tuberkulös perikardutgjutning i Afrika söder om Sahara, och etablera infrastrukturen för att genomföra fullskalig IMPI-försök i en intern pilotfas av de första 200 deltagarna.

Om den interna pilotfasen är positiv kommer alla patienter att rullas över till den fullskaliga IMPI-studien. Den första förekomsten av dödsfall kommer att registreras för att förbättra uppskattningar av utfall för fullskaliga försök. Sekundära resultat av fullskalestudien kommer att inkludera: 1) sammandragning, 2) förekomst av hjärttamponader som kräver perikardiocentes, 3) upplösningshastighet av perikardiell utgjutning, 4) förbättring av funktionsklassen.

Studiedesign: IMPI är en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad 2x2 faktoriell pilotstudie som kommer att registrera 1400 patienter från flera centra i Kenya, Malawi, Moçambique, Nigeria, Sierra Leone, Sydafrika, Uganda och Zimbabwe. Patienter med tuberkulös perikardit som uppfyller inklusionskriterierna kommer att slumpmässigt tilldelas oralt prednisolon eller placebo i 6 veckor och Mycobacterium w-injektion eller placebo i 6 månader. Patienterna kommer att följas noggrant under interventionsperioden (vecka 2, 4, 6 och månader 3 och 6). Halvmånadersuppföljning kommer därefter att utföras i upp till två år. Rekryteringen av de 1400 patienterna kommer att ske under 54 månader, med en minsta uppföljningsperiod på 6 månader för de sista deltagarna som rekryterats i studien. Population Health Research Institute vid McMaster University kommer att hantera och samordna studien i samarbete med IMPI Project Office som ligger på Department of Medicine, Groote Schuur Hospital, Kapstaden, Sydafrika.