Et forsøg med tillægsprædnisolon og mycobacterium med immunterapi ved tuberkuløs perikarditis (IMPI)

Resumé af forskningsforslag Tuberkuløs pericarditis er en af ​​de mest alvorlige former for infektion med Mycobacterium tuberculosis, der forårsager død eller hjerteinvaliditet hos næsten halvdelen af ​​de ramte på trods af kemoterapi mod tuberkulose. Dæmpning af det inflammatoriske respons ved tuberkuløs pericarditis kan forbedre resultatet ved at reducere sandsynligheden for hjertetamponader og perikardiekonstriktion. En meta-analyse af alle randomiserede kontrollerede forsøg med kortikosteroider for tuberkuløs pericarditis viste en tendens til reduktion af dødelighed, men undersøgelserne var for små til at bekræfte nogen effekt på overlevelse. Der er fortsat bekymring for, at kortikosteroider kan øge hyppigheden af ​​opportunistiske infektioner og cancer hos patienter inficeret med Human Immunodeficiency Virus (HIV). Ud over de lovende, men inkonklusive beviser på supplerende steroider, er der foreløbige beviser, der tyder på, at gentagne doser af Mycobacterium w immunterapi kan reducere inflammationen forbundet med ekstrapulmonal tuberkulose og øge CD4-celletallet hos mennesker, der er inficeret med HIV. Disse tidlige observationer mangler at blive testet i et stort randomiseret forsøg med det hårde endepunkt dødelighed.

Undersøgelsen af ​​håndteringen af ​​pericarditis i Afrika (IMPI [udtales som 'ee-mp-ee', for Zulu-krigere]) Forsøg vil vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​oral prednisolon eller placebo og Mycobacterium w immunterapi eller placebo hos 1400 patienter med tuberkuløs perikardial effusion. Dette forsøg vil også afgøre gennemførligheden af ​​at gennemføre et storstilet multicenter klinisk forsøg med patienter med tuberkuløs pericarditis i Afrika syd for Sahara.

Hypotese: Vi antager, at patienter med mistanke om tuberkuløs pericarditis randomiseret til adjuvant oral prednisolon i 6 uger vil have en 30 % reduktion i dødelighed sammenlignet med placebo, og at patienter randomiseret til Mycobacterium w injektioner i 6 måneder vil have en bedre overlevelse sammenlignet med placebo.

Formål: De primære mål med IMPI-forsøget er: a) at bestemme effektiviteten af ​​oral prednisolon og Mycobacterium w immunterapi til at reducere det sammensatte resultat af død, forsnævring eller perikardiel dræning for hjertetamponade hos patienter med tuberkuløs perikardiel effusion, b) at vurdere sikkerheden og de interaktive virkninger af samtidig administration af prednisolon og Mycobacterium w immunterapi, og c) at demonstrere muligheden for at udføre en undersøgelse i patienter med tuberkuløs perikardiel effusion i Afrika syd for Sahara, og etablere infrastrukturen til at udføre fuldskalaen IMPI-forsøg i en intern pilotfase af de første 200 deltagere.

Hvis den interne pilotfase er positiv, vil alle patienter blive rullet over i fuldskala IMPI-studiet. Den første forekomst af dødsfald vil blive registreret for at forbedre estimater af resultaterne for fuldskalaforsøget. Sekundære resultater af fuldskalaforsøget vil omfatte: 1) forsnævring, 2) hyppighed af hjertetamponader, der kræver perikardiocentese, 3) hastigheden for opløsning af perikardiel effusion, 4) forbedring af funktionsklassen.

Studiedesign: IMPI er et randomiseret dobbelt-blindt placebokontrolleret 2x2 faktorielt pilotforsøg, der vil indskrive 1400 patienter fra flere centre i Kenya, Malawi, Mozambique, Nigeria, Sierra Leone, Sydafrika, Uganda og Zimbabwe. Patienter med tuberkuløs pericarditis, som opfylder inklusionskriterierne, vil blive tilfældigt tildelt til at modtage oral prednisolon eller placebo i 6 uger og Mycobacterium w-injektion eller placebo i 6 måneder. Patienterne vil blive fulgt tæt under interventionsperioden (i uge 2, 4, 6 og måned 3 og 6). Derefter vil der blive foretaget seks måneders opfølgning i op til to år. Rekrutteringen af ​​de 1400 patienter vil blive udført over 54 måneder med en minimums opfølgningsperiode på 6 måneder for de sidste deltagere, der rekrutteres i forsøget. Population Health Research Institute ved McMaster University vil styre og koordinere undersøgelsen i samarbejde med IMPI Project Office, der er placeret i Department of Medicine, Groote Schuur Hospital, Cape Town, Sydafrika.