En utprøving av tilleggsprednisolon og mycobacterium med immunterapi ved tuberkuløs perikarditt (IMPI)

Sammendrag av forskningsforslag Tuberkuløs perikarditt er en av de alvorligste formene for infeksjon med Mycobacterium tuberculosis, som forårsaker død eller hjerteinvaliditet hos nesten halvparten av de som rammes til tross for antituberkulosekjemoterapi. Dempning av den inflammatoriske responsen ved tuberkuløs perikarditt kan forbedre resultatet ved å redusere sannsynligheten for hjertetamponader og perikardial innsnevring. En metaanalyse av alle randomiserte kontrollerte studier av kortikosteroider for tuberkuløs perikarditt viste en trend mot reduksjon av dødelighet, men studiene var for små til å bekrefte noen effekt på overlevelse. Det er fortsatt bekymring for at kortikosteroider kan øke hyppigheten av opportunistiske infeksjoner og kreft hos pasienter infisert med Human Immunodeficiency Virus (HIV). I tillegg til de lovende, men usikre bevisene på tilleggssteroider, er det foreløpige bevis som tyder på at gjentatte doser av Mycobacterium w immunterapi kan redusere betennelsen forbundet med ekstrapulmonal tuberkulose og øke CD4-celletallet hos personer som er infisert med HIV. Disse tidlige observasjonene gjenstår å bli testet i en stor randomisert studie med det harde endepunktet dødelighet.

Undersøkelsen av behandling av perikarditt i Afrika (IMPI [uttales som 'ee-mp-ee', for Zulu-krigere])-forsøket vil vurdere effektiviteten og sikkerheten til oral prednisolon eller placebo og Mycobacterium w immunterapi eller placebo hos 1400 pasienter med tuberkuløs perikard. effusjon. Denne studien vil også avgjøre muligheten for å gjennomføre en storskala multisenter klinisk studie på pasienter med tuberkuløs perikarditt i Afrika sør for Sahara.

Hypotese: Vi antar at pasienter med mistanke om tuberkuløs perikarditt randomisert til adjuvant oral prednisolon i 6 uker vil ha en 30 % reduksjon i dødelighet sammenlignet med placebo, og at pasienter randomisert til Mycobacterium w injeksjoner i 6 måneder vil ha en bedre overlevelse sammenlignet med placebo.

Mål: Hovedmålene med IMPI-studien er: a) å bestemme effektiviteten av oral prednisolon og Mycobacterium w immunterapi for å redusere det sammensatte utfallet av død, innsnevring eller perikarddrenasje for hjertetamponade hos pasienter med tuberkuløs perikardial effusjon, b) for å vurdere sikkerheten og de interaktive effektene av samtidig administrering av prednisolon og Mycobacterium w immunterapi, og c) for å demonstrere muligheten for å gjennomføre en studie på pasienter med tuberkuløs perikardial effusjon i Afrika sør for Sahara, og etablere infrastrukturen for å gjennomføre fullskalaen. IMPI-forsøk i en intern pilotfase av de første 200 deltakerne.

Hvis den interne pilotfasen er positiv, vil alle pasientene bli rullet over i fullskala IMPI-studien. Den første forekomsten av dødsfall vil bli registrert for å forbedre estimater av utfall for fullskalaforsøket. Sekundære utfall av fullskalastudien vil inkludere: 1) innsnevring, 2) forekomst av hjertetamponader som krever perikardiocentese, 3) hastighet for oppløsning av perikardial effusjon, 4) forbedring i funksjonsklasse.

Studiedesign: IMPI er en randomisert dobbeltblind placebokontrollert 2x2 faktoriell pilotstudie som vil inkludere 1400 pasienter fra flere sentre i Kenya, Malawi, Mosambik, Nigeria, Sierra Leone, Sør-Afrika, Uganda og Zimbabwe. Pasienter med tuberkuløs perikarditt som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli randomisert til å få oral prednisolon eller placebo i 6 uker og Mycobacterium w injeksjon eller placebo i 6 måneder. Pasientene vil bli fulgt nøye under intervensjonsperioden (i uke 2, 4, 6 og måned 3 og 6). Halvmåneders oppfølging vil deretter bli utført i inntil to år. Rekrutteringen av de 1400 pasientene vil foregå over 54 måneder, med en minimum oppfølgingstid på 6 måneder for de siste deltakerne rekruttert i studien. Population Health Research Institute ved McMaster University vil administrere og koordinere studien i samarbeid med IMPI Project Office som er lokalisert i Department of Medicine, Groote Schuur Hospital, Cape Town, Sør-Afrika.