结核性心包炎联合泼尼松龙和分枝杆菌免疫治疗的试验 (IMPI)

研究计划摘要 结核性心包炎是结核分枝杆菌感染最严重的形式之一，尽管接受了抗结核化疗，但仍有近一半的患者死亡或心脏残疾。 结核性心包炎炎症反应的减弱可以通过降低心脏压塞和心包收缩的可能性来改善结果。 对皮质类固醇治疗结核性心包炎的所有随机对照试验的荟萃分析显示有降低死亡率的趋势，但研究规模太小，无法证实对生存有任何影响。 人们仍然担心皮质类固醇可能会增加感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的患者发生机会性感染和癌症的频率。 除了关于辅助性类固醇的有希望但非决定性的证据外，还有初步证据表明，在免疫疗法中重复给予分枝杆菌可能会减少与肺外结核相关的炎症，并增加 HIV 感染者的 CD4 细胞计数。 这些早期观察结果仍有待在以死亡率为硬终点的大型随机试验中进行检验。

非洲心包炎管理调查（IMPI [发音为“ee-mp-ee”，代表祖鲁勇士]）试验将评估口服泼尼松龙或安慰剂和分枝杆菌免疫疗法或安慰剂对 1400 名结核性心包炎患者的有效性和安全性积液。 该试验还将确定在撒哈拉以南非洲地区对结核性心包炎患者进行大规模多中心临床试验的可行性。

假设：我们假设疑似结核性心包炎患者随机接受辅助性口服泼尼松龙治疗 6 周，与安慰剂组相比，死亡率降低 30%，而随机接受分枝杆菌注射治疗 6 个月的患者，与安慰剂组相比，存活率更高。

目标：IMPI 试验的主要目标是：a) 确定口服泼尼松龙和分枝杆菌免疫疗法在减少结核性心包积液患者因心包填塞导致的死亡、缩窄或心包引流复合结局方面的有效性，b) 评估泼尼松龙和分枝杆菌联合免疫治疗的安全性和相互作用，以及 c) 证明在撒哈拉以南非洲地区对结核性心包积液患者进行研究的可行性，并建立开展全面研究的基础设施IMPI 在前 200 名参与者的内部试点阶段进行试验。

如果内部试验阶段是积极的，所有患者将转入全面 IMPI 试验。 首次发生的死亡将被记录下来，以改进对全面试验结果的估计。 全面试验的次要结果将包括：1) 收缩，2) 需要心包穿刺术的心包填塞的发生率，3) 心包积液的解决率，4) 功能等级的改善。

研究设计：IMPI 是一项随机双盲安慰剂对照的 2x2 析因试验，将招募来自肯尼亚、马拉维、莫桑比克、尼日利亚、塞拉利昂、南非、乌干达和津巴布韦多个中心的 1400 名患者。 符合纳入标准的结核性心包炎患者将被随机分配接受口服泼尼松龙或安慰剂治疗 6 周，分枝杆菌注射或安慰剂治疗 6 个月。 在干预期间（第 2、4、6 周以及第 3 个月和第 6 个月）将密切跟踪患者。 此后每六个月进行一次随访，最长可达两年。 1400 名患者的招募将在 54 个月内进行，对试验中最后招募的参与者进行至少 6 个月的随访。 麦克马斯特大学人口健康研究所将与位于南非开普敦 Groote Schuur 医院医学部的 IMPI 项目办公室一起管理和协调这项研究。