Una prova di prednisolone aggiuntivo e micobatterio w immunoterapia nella pericardite tubercolare (IMPI)

Sintesi della proposta di ricerca La pericardite tubercolare è una delle forme più gravi di infezione da Mycobacterium tuberculosis, causando morte o disabilità cardiaca in quasi la metà delle persone colpite nonostante la chemioterapia antitubercolare. L'attenuazione della risposta infiammatoria nella pericardite tubercolare può migliorare l'esito riducendo la probabilità di tamponamento cardiaco e costrizione pericardica. Una meta-analisi di tutti gli studi randomizzati controllati sui corticosteroidi per la pericardite tubercolare ha mostrato una tendenza verso la riduzione della mortalità, ma gli studi erano troppo piccoli per confermare qualsiasi effetto sulla sopravvivenza. Rimane la preoccupazione che i corticosteroidi possano aumentare la frequenza di infezioni opportunistiche e tumori nei pazienti infetti dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Oltre alle prove promettenti ma inconcludenti sugli steroidi aggiuntivi, vi sono prove preliminari che suggeriscono che dosi ripetute di Mycobacterium w immunoterapia possono ridurre l'infiammazione associata alla tubercolosi extrapolmonare e aumentare la conta delle cellule CD4 nelle persone infette da HIV. Queste prime osservazioni devono ancora essere testate in un ampio studio randomizzato con l'endpoint difficile della mortalità.

L'indagine sulla gestione della pericardite in Africa (IMPI [pronunciato come 'ee-mp-ee', per i guerrieri Zulu]) valuterà l'efficacia e la sicurezza del prednisolone orale o placebo e Mycobacterium w immunoterapia o placebo in 1400 pazienti con pericardio tubercolare versamento. Questo studio determinerà anche la fattibilità di condurre uno studio clinico multicentrico su larga scala in pazienti con pericardite tubercolare nell'Africa subsahariana.

Ipotesi: ipotizziamo che i pazienti con sospetta pericardite tubercolare randomizzati a prednisolone orale aggiuntivo per 6 settimane avranno una riduzione del 30% della mortalità rispetto al placebo e che i pazienti randomizzati a Mycobacterium w iniezioni per 6 mesi avranno una sopravvivenza migliore rispetto al placebo.

Obiettivi: Gli obiettivi primari dello studio IMPI sono: a) determinare l'efficacia del prednisolone orale e dell'immunoterapia con Mycobacterium w nel ridurre l'esito composito di morte, costrizione o drenaggio pericardico per tamponamento cardiaco in pazienti con versamento pericardico tubercolare, b) valutare la sicurezza e gli effetti interattivi della co-somministrazione di prednisolone e Mycobacterium w immunoterapia, e c) dimostrare la fattibilità di condurre uno studio in pazienti con versamento pericardico tubercolare nell'Africa subsahariana e stabilire l'infrastruttura per condurre lo studio su vasta scala Sperimentazione IMPI in una fase pilota interna dei primi 200 partecipanti.

Se la fase pilota interna è positiva, tutti i pazienti verranno trasferiti allo studio IMPI su vasta scala. La prima occorrenza di morte verrà registrata per migliorare le stime dei risultati per lo studio su vasta scala. Gli esiti secondari dello studio su vasta scala includeranno: 1) costrizione, 2) tasso di insorgenza di tamponamento cardiaco che richiede pericardiocentesi, 3) tasso di risoluzione del versamento pericardico, 4) miglioramento della classe funzionale.

Disegno dello studio: IMPI è uno studio pilota fattoriale 2x2 randomizzato in doppio cieco controllato con placebo che arruolerà 1400 pazienti provenienti da più centri in Kenya, Malawi, Mozambico, Nigeria, Sierra Leone, Sud Africa, Uganda e Zimbabwe. I pazienti con pericardite tubercolare che soddisfano i criteri di inclusione saranno assegnati in modo casuale a ricevere prednisolone orale o placebo per 6 settimane e Mycobacterium w iniezione o placebo per 6 mesi. I pazienti saranno seguiti da vicino durante il periodo di intervento (alle settimane 2, 4, 6 e mesi 3 e 6). Successivamente verrà eseguito un follow-up semestrale per un massimo di due anni. Il reclutamento dei 1400 pazienti sarà effettuato nell'arco di 54 mesi, con un periodo minimo di follow-up di 6 mesi per gli ultimi partecipanti reclutati nello studio. Il Population Health Research Institute della McMaster University gestirà e coordinerà lo studio in associazione con l'Ufficio del progetto IMPI che si trova presso il Dipartimento di Medicina, Groote Schuur Hospital, Città del Capo, Sud Africa.