Испытание дополнительной иммунотерапии преднизолоном и микобактериями при туберкулезном перикардите (IMPI)

Резюме исследовательского предложения Туберкулезный перикардит является одной из наиболее тяжелых форм инфекции Mycobacterium tuberculosis, вызывающей смерть или сердечную недостаточность почти у половины больных, несмотря на противотуберкулезную химиотерапию. Ослабление воспалительной реакции при туберкулезном перикардите может улучшить исход за счет снижения вероятности тампонады сердца и сужения перикарда. Метаанализ всех рандомизированных контролируемых исследований кортикостероидов при туберкулезном перикардите показал тенденцию к снижению смертности, но исследования были слишком малы, чтобы подтвердить какое-либо влияние на выживаемость. Остается опасение, что кортикостероиды могут увеличить частоту оппортунистических инфекций и рака у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). В дополнение к многообещающим, но неубедительным данным о дополнительных стероидах, существуют предварительные данные, свидетельствующие о том, что повторные дозы иммунотерапии Mycobacterium w могут уменьшить воспаление, связанное с внелегочным туберкулезом, и увеличить количество клеток CD4 у людей, инфицированных ВИЧ. Эти ранние наблюдения еще предстоит проверить в большом рандомизированном исследовании с жесткой конечной точкой смертности.

Исследование «Исследование лечения перикардита в Африке» (IMPI [произносится как «ee-mp-ee» от имени зулусских воинов]). Испытание оценит эффективность и безопасность перорального преднизолона или плацебо и иммунотерапии Mycobacterium w или плацебо у 1400 пациентов с туберкулезным перикардитом. выпот. Это исследование также определит возможность проведения крупномасштабного многоцентрового клинического исследования у пациентов с туберкулезным перикардитом в странах Африки к югу от Сахары.

Гипотеза. Мы предполагаем, что пациенты с подозрением на туберкулезный перикардит, рандомизированные для дополнительного перорального приема преднизолона в течение 6 недель, будут иметь снижение смертности на 30% по сравнению с плацебо, и что пациенты, рандомизированные для инъекций Mycobacterium w в течение 6 месяцев, будут иметь лучшую выживаемость по сравнению с плацебо.

Цели: Основными задачами исследования IMPI являются: а) определить эффективность перорального введения преднизолона и иммунотерапии Mycobacterium w в снижении комбинированного исхода смерти, констрикции или дренирования перикарда при тампонаде сердца у пациентов с туберкулезным перикардиальным выпотом, б) оценить безопасность и интерактивные эффекты совместного введения преднизолона и иммунотерапии Mycobacterium w, и c) продемонстрировать возможность проведения исследования у пациентов с туберкулезным перикардиальным выпотом в странах Африки к югу от Сахары и создать инфраструктуру для проведения полномасштабного исследования. Испытание IMPI на внутреннем пилотном этапе первых 200 участников.

Если внутренняя пилотная фаза окажется положительной, все пациенты будут включены в полномасштабное исследование IMPI. Первый случай смерти будет зарегистрирован, чтобы улучшить оценки результатов полномасштабного исследования. Вторичные исходы полномасштабного исследования будут включать: 1) сужение, 2) частоту возникновения тампонады сердца, требующую перикардиоцентеза, 3) скорость разрешения перикардиального выпота, 4) улучшение функционального класса.

Дизайн исследования: IMPI — это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое факторное пилотное исследование 2x2, в котором примут участие 1400 пациентов из нескольких центров в Кении, Малави, Мозамбике, Нигерии, Сьерра-Леоне, Южной Африке, Уганде и Зимбабве. Пациенты с туберкулезным перикардитом, отвечающие критериям включения, будут случайным образом распределены для приема перорального преднизолона или плацебо в течение 6 недель и инъекции Mycobacterium w или плацебо в течение 6 месяцев. Пациенты будут находиться под пристальным наблюдением в течение периода вмешательства (на 2-й, 4-й, 6-й неделе и 3-м и 6-м месяцах). После этого будет проводиться шестимесячное наблюдение на срок до двух лет. Набор 1400 пациентов будет осуществляться в течение 54 месяцев с минимальным периодом наблюдения 6 месяцев для последних участников, набранных в исследовании. Научно-исследовательский институт здоровья населения при Университете Макмастера будет управлять и координировать исследование совместно с проектным офисом IMPI, который находится в отделении медицины больницы Гроот Шур, Кейптаун, Южная Африка.