Eine Studie mit adjunktivem Prednisolon und Mycobacterium w Immuntherapie bei tuberkulöser Perikarditis (IMPI)

Zusammenfassung des Forschungsantrags Die tuberkulöse Perikarditis ist eine der schwersten Formen der Infektion mit Mycobacterium tuberculosis, die trotz antituberkulöser Chemotherapie bei fast der Hälfte der Betroffenen zum Tod oder zu Herzinsuffizienz führt. Eine Abschwächung der Entzündungsreaktion bei tuberkulöser Perikarditis kann das Ergebnis verbessern, indem die Wahrscheinlichkeit einer Herzbeuteltamponade und einer Herzbeutelverengung verringert wird. Eine Metaanalyse aller randomisierten kontrollierten Studien mit Kortikosteroiden bei tuberkulöser Perikarditis zeigte einen Trend zur Verringerung der Mortalität, aber die Studien waren zu klein, um einen Effekt auf das Überleben zu bestätigen. Es besteht weiterhin die Sorge, dass Kortikosteroide die Häufigkeit opportunistischer Infektionen und Krebserkrankungen bei Patienten erhöhen könnten, die mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) infiziert sind. Zusätzlich zu den vielversprechenden, aber nicht schlüssigen Beweisen für adjunktive Steroide gibt es vorläufige Beweise, die darauf hindeuten, dass wiederholte Dosen einer Mycobacterium w-Immuntherapie die mit extrapulmonaler Tuberkulose verbundene Entzündung reduzieren und die CD4-Zellzahl bei HIV-infizierten Personen erhöhen können. Diese frühen Beobachtungen müssen noch in einer großen randomisierten Studie mit dem harten Endpunkt der Mortalität getestet werden.

Die Studie Investigation of the Management of Pericarditis in Africa (IMPI [ausgesprochen als „ee-mp-ee“, für Zulu-Krieger]) wird die Wirksamkeit und Sicherheit von oralem Prednisolon oder Placebo und Mycobacterium w Immuntherapie oder Placebo bei 1400 Patienten mit tuberkulösem Perikard untersuchen Erguss. Diese Studie wird auch die Machbarkeit der Durchführung einer groß angelegten multizentrischen klinischen Studie bei Patienten mit tuberkulöser Perikarditis in Subsahara-Afrika prüfen.

Hypothese: Wir nehmen die Hypothese an, dass Patienten mit Verdacht auf tuberkulöse Perikarditis, die für 6 Wochen adjunktiven oralen Prednisolon randomisiert wurden, eine 30%ige Verringerung der Mortalität im Vergleich zu Placebo aufweisen, und dass Patienten, die für 6 Monate Mycobacterium w-Injektionen randomisiert wurden, im Vergleich zu Placebo ein besseres Überleben haben werden.

Ziele: Die primären Ziele der IMPI-Studie sind: a) Bestimmung der Wirksamkeit von oralem Prednisolon und Mycobacterium w-Immuntherapie bei der Verringerung des kombinierten Ergebnisses aus Tod, Konstriktion oder Perikarddrainage bei Herzbeuteltamponade bei Patienten mit tuberkulösem Perikarderguss, b) Bewertung die Sicherheit und Wechselwirkungen der gleichzeitigen Verabreichung von Prednisolon und Mycobacterium w-Immuntherapie, und c) die Machbarkeit der Durchführung einer Studie bei Patienten mit tuberkulösem Perikarderguss in Subsahara-Afrika zu demonstrieren und die Infrastruktur für die Durchführung der umfassenden Studie zu etablieren IMPI-Studie in einer internen Pilotphase der ersten 200 Teilnehmer.

Wenn die interne Pilotphase positiv verläuft, werden alle Patienten in die umfassende IMPI-Studie aufgenommen. Das erste Auftreten von Todesfällen wird aufgezeichnet, um die Schätzungen der Ergebnisse für die umfassende Studie zu verbessern. Zu den sekundären Ergebnissen der groß angelegten Studie gehören: 1) Konstriktion, 2) Häufigkeit des Auftretens von Herztamponaden, die eine Perikardiozentese erfordern, 3) Rate der Rückbildung des Perikardergusses, 4) Verbesserung der Funktionsklasse.

Studiendesign: IMPI ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, faktorielle 2x2-Pilotstudie, in die 1400 Patienten aus mehreren Zentren in Kenia, Malawi, Mosambik, Nigeria, Sierra Leone, Südafrika, Uganda und Simbabwe aufgenommen werden. Patienten mit tuberkulöser Perikarditis, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden nach dem Zufallsprinzip 6 Wochen lang orales Prednisolon oder Placebo und 6 Monate lang eine Injektion mit Mycobacterium w oder Placebo erhalten. Die Patienten werden während des Interventionszeitraums (in den Wochen 2, 4, 6 und den Monaten 3 und 6) engmaschig überwacht. Danach wird für bis zu zwei Jahre eine halbjährliche Nachsorge durchgeführt. Die Rekrutierung der 1400 Patienten wird über 54 Monate durchgeführt, mit einer Nachbeobachtungszeit von mindestens 6 Monaten für die letzten in die Studie rekrutierten Teilnehmer. Das Population Health Research Institute der McMaster University wird die Studie in Zusammenarbeit mit dem IMPI Project Office, das sich in der medizinischen Abteilung des Groote Schuur Hospital in Kapstadt, Südafrika, befindet, verwalten und koordinieren.