ワルデンストロムマクログロブリン血症患者におけるオファツムマブの第 II 相試験
2017年4月28日 更新者：GlaxoSmithKline
濾胞性リンパ腫および慢性リンパ性白血病におけるオファツムマブの忍容性と有効性、および非骨髄抑制剤を利用したWM患者の治療法を改善する必要性を考慮して、このオファツムマブの第II相試験はワルデンストロムマクログロブリン血症（WM）患者を対象に開始されている。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
37
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095-6984
- GSK Investigational Site
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Stanford、California、アメリカ、94305
- GSK Investigational Site
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- GSK Investigational Site
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- GSK Investigational Site
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New York、New York、アメリカ、10021
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210-1228
- GSK Investigational Site
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 治療を必要とする活動性ワルデンシュトロームマクログロブリン血症が確認されている。
- 歩行可能であり、すべてのセルフケアが可能です。 起きていて起きている時間の約50％以上。
- 臓器の機能が十分であること。
- 腫瘍細胞の検出可能な CD20 陽性。
- 1000 mg/dL を超えるモノクローナル IgM パラタンパク質レベルによって定義される測定可能な疾患。
除外基準:
- 過去28日以内にWMの治療を受けている。
- 過去3か月以内にリツキシマブまたはアレムツザマブによる治療。
- 特定の心臓の問題、経口抗生物質で制御できない慢性または現在活動性の感染症、その他の現在または過去 5 年以内の癌。
- 現在別の介入臨床研究に参加している。
- 適切な避妊法を使用する意思のない授乳中または妊娠中の女性、または妊娠の可能性のある女性患者（またはそのようなパートナーを持つ男性患者）。
- 活動性脳血管疾患。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オファツムマブ
オファツムマブは完全ヒト抗体であり、ヒト B 細胞上に発現する CD20 分子上の固有のエピトープを標的とします。
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オファツムマブは完全ヒト抗体であり、ヒト B 細胞上に発現する CD20 分子上の固有のエピトープを標的とします。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治験責任医師が評価した、サイクル 1 (再投与サイクルを含む) で全体的な奏効 (OR) が得られた参加者の数
時間枠：ベースラインおよびサイクル 1 の最初の投与 (研究 1 日目) から最大 27 か月、およびサイクル 2 治療前
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OR (第 2 回および第 3 回 WM 国際ワークショップのコンセンサスパネル勧告に基づく) には、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または軽度奏効 (MR) が含まれていました。
CR: 中心部で測定された血清モノクローナル (SM) 免疫グロブリン (Ig) E (IgE) の完全な消失。身体検査およびコンピュータ断層撮影 (CT) スキャンによるリンパ節腫脹/器官肥大の解消。リンパ節 =<1.5 センチメートル;骨髄組織学的検査により悪性細胞が存在しないこと。
PR: SM IgM 濃度がベースラインから 50% 以上減少。
MR: ベースラインから 25% 以上、ただし SM IgM が 50% 未満減少。
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ベースラインおよびサイクル 1 の最初の投与 (研究 1 日目) から最大 27 か月、およびサイクル 2 治療前
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治験責任医師が評価した、サイクル 1 (再投与サイクルを除く) で OR が得られた参加者の数
時間枠：ベースラインおよび研究第 16 週目まで
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OR (第 2 回および第 3 回 WM 国際ワークショップのコンセンサスパネル勧告に基づく) には、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または軽度奏効 (MR) が含まれていました。
CR: 中心部で測定された血清モノクローナル (SM) 免疫グロブリン (Ig) E (IgE) の完全な消失。身体検査およびコンピュータ断層撮影 (CT) スキャンによるリンパ節腫脹/器官肥大の解消。リンパ節 =<1.5 センチメートル;骨髄組織学的検査により悪性細胞が存在しないこと。
PR: SM IgM 濃度がベースラインから 50% 以上減少。
MR: ベースラインから 25% 以上、ただし SM IgM が 50% 未満減少。
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ベースラインおよび研究第 16 週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治験責任医師が評価した、サイクル 1 (再投与サイクルを含む) の CR、PR、および MR を有する参加者の数
時間枠：ベースラインおよびサイクル 1 の最初の投与 (研究 1 日目) から最大 27 か月、およびサイクル 2 治療前
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対応基準は、WM に関する第 2 回および第 3 回国際ワークショップからのコンセンサスパネルの推奨事項に基づいています。
CR: 中心部で測定された血清モノクローナル (SM) 免疫グロブリン (Ig) E (IgE) の完全な消失。身体検査およびコンピュータ断層撮影 (CT) スキャンによるリンパ節腫脹/器官肥大の解消。リンパ節 =<1.5 センチメートル;骨髄組織学的検査により悪性細胞が存在しないこと。
PR: SM IgM 濃度がベースラインから 50% 以上減少。
MR: ベースラインから 25% 以上、ただし SM IgM が 50% 未満減少。
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ベースラインおよびサイクル 1 の最初の投与 (研究 1 日目) から最大 27 か月、およびサイクル 2 治療前
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治験責任医師が評価した、サイクル 1 (再投与サイクルを除く) の CR、PR、および MR を有する参加者の数
時間枠：ベースラインおよび研究第 16 週目まで
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対応基準は、WM に関する第 2 回および第 3 回国際ワークショップからのコンセンサスパネルの推奨事項に基づいています。
CR: 中心部で測定された血清モノクローナル (SM) 免疫グロブリン (Ig) E (IgE) の完全な消失。身体検査およびコンピュータ断層撮影 (CT) スキャンによるリンパ節腫脹/器官肥大の解消。リンパ節 =<1.5 センチメートル;骨髄組織学的検査により悪性細胞が存在しないこと。
PR: SM IgM 濃度がベースラインから 50% 以上減少。
MR: ベースラインから 25% 以上、ただし SM IgM が 50% 未満減少。
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ベースラインおよび研究第 16 週目まで
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サイクル 1 反応（再投与サイクルを含む）で IgM フレアが認められた参加者の数
時間枠：ベースラインおよびサイクル 1 の最初の投与 (研究 1 日目) から最大 27 か月、およびサイクル 2 治療前
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IgM は、B 細胞によって産生される塩基性抗体です。
これは、抗原への最初の曝露に応答して出現する最初の抗体です。
IgM フレアは、ベースライン (BL) から 25% を超えて増加し、治療に対する反応に関連する IgM レベルとして定義されます。
IgM フレアの回避は、BL による IgM の > 25% 増加がないことを示します。
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ベースラインおよびサイクル 1 の最初の投与 (研究 1 日目) から最大 27 か月、およびサイクル 2 治療前
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調査員が評価した全回答者（CR、PR、MR）の応答期間
時間枠：ベースラインから約 5 年まで
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反応期間は、最初の反応から再発/疾患進行 (DP) または死亡までの時間として定義されます。
CR の DP は、IgM タンパク質の再発、WM に起因する新たな兆候/症状、活動性疾患の証拠またはリンパ形質細胞による骨髄関与の再発、または任意の軸上で 1.5 センチメートル以上の新規リンパ節の出現として定義されます。 。
PR/MR の進行とは、最低到達応答値からの IgM の 25% 以上の増加、またはリンパ節腫脹、器官腫大、血球減少症、または WM によって引き起こされるその他の臨床的に重要な徴候/症状の進行のいずれかです。
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ベースラインから約 5 年まで
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進行なしのサバイバル
時間枠：ベースラインから約 5 年まで
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病気の進行までの時間は、ベースラインから病気の進行または死亡までの時間として定義されます。
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ベースラインから約 5 年まで
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対応者の応答までの時間
時間枠：ベースラインから約 5 年まで
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応答までの時間は、ベースラインから最初の応答日までの時間として定義されます。
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ベースラインから約 5 年まで
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全生存
時間枠：ベースラインから約 5 年まで
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全生存期間は、ベースラインから何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
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ベースラインから約 5 年まで
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オファツムマブのクリアランス
時間枠：最初の投与（サイクル 1 1 日目）から最後の治療サイクル終了後最大 6 か月まで。各投与日、第 8 週までは毎週、第 24 週までは 4 週間ごと/月 7 まで採血
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クリアランス (CL) は、単位時間あたりに薬物が除去される血漿の量として定義されます。
オファツムマブの定量化のための血液サンプルは、各サイクル中および各サイクル終了後最大 6 か月間収集されました。
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最初の投与（サイクル 1 1 日目）から最後の治療サイクル終了後最大 6 か月まで。各投与日、第 8 週までは毎週、第 24 週までは 4 週間ごと/月 7 まで採血
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オファツムマブの定常状態における分布量
時間枠：最初の投与（サイクル 1 1 日目）から最後の治療サイクル終了後最大 6 か月まで。各投与日、第 8 週までは毎週、第 24 週までは 4 週間ごと/月 7 まで採血
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定常状態における分布容積（Vss）は、定常状態における体内の薬物の見かけの分布容積として定義されます。
オファツムマブの定量化のための血液サンプルは、各サイクル中および各サイクル終了後最大 6 か月間収集されました。
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最初の投与（サイクル 1 1 日目）から最後の治療サイクル終了後最大 6 か月まで。各投与日、第 8 週までは毎週、第 24 週までは 4 週間ごと/月 7 まで採血
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オファツムマブの半減期
時間枠：最初の投与（サイクル 1 1 日目）から最後の治療サイクル終了後最大 6 か月まで。各投与日、第 8 週までは毎週、第 24 週までは 4 週間ごと/月 7 まで採血
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半減期 (t1/2) は、血漿中の薬物濃度が現在の値の半分に減少するのに必要な時間として定義されます。
オファツムマブの定量化のための血液サンプルは、各サイクル中および各サイクル終了後最大 6 か月間収集されました。
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最初の投与（サイクル 1 1 日目）から最後の治療サイクル終了後最大 6 か月まで。各投与日、第 8 週までは毎週、第 24 週までは 4 週間ごと/月 7 まで採血
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オファツムマブの Cmax と Ctrough
時間枠：最初の投与（サイクル 1 1 日目）から最後の治療サイクル終了後最大 6 か月まで。各投与日、第 8 週までは毎週、第 24 週までは 4 週間ごと/月 7 まで採血
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Cmax は投与後に観察された最大薬物濃度として定義され、Ctrough は次の用量の開始前に観察された薬物濃度として定義されます。
オファツムマブの定量化のための血液サンプルは、各サイクル中および各サイクル終了後最大 6 か月間収集されました。
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最初の投与（サイクル 1 1 日目）から最後の治療サイクル終了後最大 6 か月まで。各投与日、第 8 週までは毎週、第 24 週までは 4 週間ごと/月 7 まで採血
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オファツムマブの AUC(0-tau) および AUC(0-inf)
時間枠：最初の投与（サイクル 1 1 日目）から最後の治療サイクル終了後最大 6 か月まで。各投与日、第 8 週までは毎週、第 24 週までは 4 週間ごと/月 7 まで採血
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AUC(0-タウ)は、投与間隔(1週間)にわたる薬物濃度-時間曲線の下の面積です。
AUC(0-inf) は、外挿された時間ゼロから無限時間までの薬物濃度-時間曲線の下の面積です。
オファツムマブの定量化のための血液サンプルは、各サイクル中および各サイクル終了後最大 6 か月間収集されました。
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最初の投与（サイクル 1 1 日目）から最後の治療サイクル終了後最大 6 か月まで。各投与日、第 8 週までは毎週、第 24 週までは 4 週間ごと/月 7 まで採血
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オファツムマブ後の HAHA 結果で少なくとも 1 人の陽性が確認された参加者の数
時間枠：ベースラインから約 5 年まで
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すべてのヒト抗ヒト抗体 (HAHA) サンプルは、潜在的な HAHA 陽性を特定するために、最初にスクリーニング アッセイで検査されました。
次に、スクリーニングアッセイで陽性と判定されたサンプルを確認アッセイでさらに検査して、オファツムマブに対するシグナルの特異性を決定しました。
陽性が確認されたサンプルは陽性として報告されました。
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ベースラインから約 5 年まで
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治療後3か月目の血球数（CD4+、CD19+、CD50）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 3 か月目
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CD4+ と CD19+ は 2 つの重要なフローサイトメトリーパラメーターであり、総溶血補体 (CD50) は補体パラメーターです。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
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ベースラインと 3 か月目
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治験薬に関連して指摘された重篤な有害事象を有する参加者の数
時間枠：ベースラインから約 5 年まで
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SAE とは、任意の用量で発生し、以下のいずれかを引き起こす事象を指します: 死亡、生命を脅かす薬物有害事象 (ADE; 発生した経験により直ちに死亡の危険がある)、入院/既存の入院の延長、持続的/重大な障害/無能力、または先天異常/先天異常。
死に至らない可能性がある、生命を脅かす可能性がある、または入院を必要とする医療事故は、適切な医学的判断に基づく場合、重篤な ADE とみなされる場合があります。
関連性は調査官の医学的判断に基づいていました。
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ベースラインから約 5 年まで
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治験薬に関連して示された重篤な有害事象および非重篤な有害事象を有する参加者の数
時間枠：ベースラインから約 5 年まで
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AE とは、医薬品を投与された参加者における望ましくない医学的出来事であり、必ずしもこの治療法と因果関係があるわけではありません。
治験責任医師は、AE が治験薬に関連している可能性があるかどうかを評価しました。
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ベースラインから約 5 年まで
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治験薬の永久中止および治験からの撤退につながった、指摘された有害事象を有する参加者の数
時間枠：ベースラインから約 5 年まで
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特定の AE は治験薬の永久中止につながり、その結果、治験からの撤退につながりました。
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ベースラインから約 5 年まで
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グレード 3 以上の AE が示された参加者の数
時間枠：ベースラインから約 5 年まで
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AE は、国立がん研究所がん治療部門のがん治療評価プログラムによる AE の共通毒性基準を使用して等級付けされました。
グレード: 0 = AE なし、または正常範囲内。 1 = 軽度の AE; 2 = 中程度の有害事象。 3 = 重篤で望ましくない有害事象。 4 = 生命を脅かす、または身体障害を引き起こす AE。 5 = AE に関連した死亡。
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ベースラインから約 5 年まで
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対象となる点滴関連のグレード 3 以上の AE を患う参加者の数
時間枠：ベースラインから約 5 年まで
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点滴関連 AE は、点滴による治験薬の投与に起因する AE です。
AE は、国立がん研究所がん治療部門のがん治療評価プログラムによる AE の共通毒性基準を使用して等級付けされました。
グレード: 0 = AE なし、または正常範囲内。 1 = 軽度の AE; 2 = 中程度の有害事象。 3 = 重篤で望ましくない有害事象。 4 = 生命を脅かす、または身体障害を引き起こす AE。 5 = AE に関連した死亡。
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ベースラインから約 5 年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年3月1日
一次修了 (実際)
2011年6月1日
研究の完了 (実際)
2014年2月1日
試験登録日
最初に提出
2008年12月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年12月18日
最初の投稿 (見積もり)
2008年12月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年5月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年4月28日
最終確認日
2015年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。