Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase II-studie av Ofatumumab hos personer med Waldenstroms makroglobulinemi

28. april 2017 oppdatert av: GlaxoSmithKline
Gitt tolerabiliteten og effekten av ofatumumab ved follikulær lymfom og kronisk lymfatisk leukemi, og behovet for å forbedre behandlingen for pasienter med WM ved bruk av et ikke-myelosuppressivt middel, startes denne fase II-studien med ofatumumab hos pasienter med Waldenstroms makroglobulinemi (WM).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095-6984
        • GSK Investigational Site
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210-1228
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet og aktiv Waldenstroms Macroglobulinemia som krever behandling.
  • Ambulant og i stand til all egenomsorg. Opp og om mer enn 50 % av våkne timer.
  • Tilstrekkelig organfunksjon.
  • Detekterbar CD20-positiv av tumorcellene.
  • Målbar sykdom som definert ved et monoklonalt IgM-paraproteinnivå større enn 1000 mg/dL.

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling av WM i løpet av de siste 28 dagene.
  • Behandling med rituximab eller alemtuzamab i løpet av de siste 3 månedene.
  • Visse hjerteproblemer, kronisk eller pågående aktiv infeksjon som ikke er kontrollert med orale antibiotika, annen pågående kreft eller innen de siste 5 årene.
  • Nåværende deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie.
  • Ammende eller gravide kvinner eller kvinnelige pasienter i fertil alder (eller mannlige pasienter med slike partnere) som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon.
  • Aktiv cerebrovaskulær sykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ofatumumab
Ofatumumab er et fullt humant antistoff, rettet mot en unik epitop på CD20-molekylet uttrykt på humane B-celler.
Biologisk: Ofatumumab
Ofatumumab er et fullt humant antistoff, rettet mot en unik epitop på CD20-molekylet uttrykt på humane B-celler.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med samlet respons (OR) for syklus 1 (inkludert redoseringssyklusen), som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Baseline og opptil 27 måneder fra første dose av syklus 1 (studiedag 1), og før syklus 2-behandling
ELLER (basert på konsensuspanelets anbefalinger fra 2. og 3. internasjonale verksted om WM) inkluderte komplett respons (CR), delvis respons (PR) eller en mindre respons (MR). CR: Fullstendig forsvinning av serum monoklonalt (SM) Immunoglobulin (Ig) E (IgE), målt sentralt; oppløsning av adenopati/organomegali ved fysisk undersøkelse og datastyrt tomografi (CT) skanning; lymfeknuter =<1,5 centimeter; fravær av ondartede celler ved benmargshistologisk undersøkelse. PR: en >=50 % reduksjon fra baseline i SM IgM-konsentrasjonen. MR: >=25 %, men en <50 % reduksjon av SM IgM fra baseline.
Baseline og opptil 27 måneder fra første dose av syklus 1 (studiedag 1), og før syklus 2-behandling
Antall deltakere med ELLER for syklus 1 (unntatt omdoseringssyklusen), som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Baseline og frem til studieuke 16
ELLER (basert på konsensuspanelets anbefalinger fra 2. og 3. internasjonale verksted om WM) inkluderte komplett respons (CR), delvis respons (PR) eller en mindre respons (MR). CR: Fullstendig forsvinning av serum monoklonalt (SM) Immunoglobulin (Ig) E (IgE), målt sentralt; oppløsning av adenopati/organomegali ved fysisk undersøkelse og datastyrt tomografi (CT) skanning; lymfeknuter =<1,5 centimeter; fravær av ondartede celler ved benmargshistologisk undersøkelse. PR: en >=50 % reduksjon fra baseline i SM IgM-konsentrasjonen. MR: >=25 %, men en <50 % reduksjon av SM IgM fra baseline.
Baseline og frem til studieuke 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med CR, PR og MR for syklus 1 (inkludert omdoseringssyklusen), som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Baseline og opptil 27 måneder fra første dose av syklus 1 (studiedag 1), og før syklus 2-behandling
Responskriteriene var basert på konsensuspanelets anbefalinger fra 2. og 3. internasjonale workshop om WM. CR: Fullstendig forsvinning av serum monoklonalt (SM) Immunoglobulin (Ig) E (IgE), målt sentralt; oppløsning av adenopati/organomegali ved fysisk undersøkelse og datastyrt tomografi (CT) skanning; lymfeknuter =<1,5 centimeter; fravær av ondartede celler ved benmargshistologisk undersøkelse. PR: en >=50 % reduksjon fra baseline i SM IgM-konsentrasjonen. MR: >=25 %, men en <50 % reduksjon av SM IgM fra baseline.
Baseline og opptil 27 måneder fra første dose av syklus 1 (studiedag 1), og før syklus 2-behandling
Antall deltakere med CR, PR og MR for syklus 1 (unntatt omdoseringssyklusen), som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Baseline og frem til studieuke 16
Responskriteriene var basert på konsensuspanelets anbefalinger fra 2. og 3. internasjonale workshop om WM. CR: Fullstendig forsvinning av serum monoklonalt (SM) Immunoglobulin (Ig) E (IgE), målt sentralt; oppløsning av adenopati/organomegali ved fysisk undersøkelse og datastyrt tomografi (CT) skanning; lymfeknuter =<1,5 centimeter; fravær av ondartede celler ved benmargshistologisk undersøkelse. PR: en >=50 % reduksjon fra baseline i SM IgM-konsentrasjonen. MR: >=25 %, men en <50 % reduksjon av SM IgM fra baseline.
Baseline og frem til studieuke 16
Antall deltakere med IgM-flare for syklus 1-respons (inkludert omdoseringssyklusen)
Tidsramme: Baseline og opptil 27 måneder fra første dose av syklus 1 (studiedag 1), og før syklus 2-behandling
IgM er et grunnleggende antistoff som produseres av B-celler. Det er det første antistoffet som dukker opp som respons på initial eksponering for antigen. IgM-flare er definert som et IgM-nivå som øker med >25 % fra baseline (BL) og er assosiert med respons på behandling. Unngåelse av IgM-bluss indikerer mangel på en økning i IgM på >25 % fra BL.
Baseline og opptil 27 måneder fra første dose av syklus 1 (studiedag 1), og før syklus 2-behandling
Varighet av respons for alle respondenter (CR, PR, MR), som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Fra baseline opp til ca. 5 år
Varighet av respons er definert som tiden fra den første responsen til tilbakefall/sykdomsprogresjon (DP) eller død. DP for CR er definert som gjenopptreden av IgM-proteinet, nye tegn/symptomer som kan tilskrives WM, bevis på aktiv sykdom eller tilbakefall av benmargsinvolvering av lymfoplasmacytiske celler, eller utseendet av en ny lymfeknute >=1,5 centimeter på en hvilken som helst akse . Progresjon for PR/MR er enten en >=25 % økning i IgM fra den laveste oppnådde responsverdien eller progresjon av lymfadenopati, organomegali, cytopenier eller andre klinisk signifikante tegn/symptomer forårsaket av WM.
Fra baseline opp til ca. 5 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra baseline opp til ca. 5 år
Tid til sykdomsprogresjon er definert som tiden fra baseline til sykdomsprogresjon eller død.
Fra baseline opp til ca. 5 år
Tid til å svare for respondenter
Tidsramme: Fra baseline opp til ca. 5 år
Tid til svar er definert som tiden fra baseline til første svardato.
Fra baseline opp til ca. 5 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra baseline opp til ca. 5 år
Total overlevelse er definert som tiden fra baseline til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Fra baseline opp til ca. 5 år
Clearance av Ofatumumab
Tidsramme: Fra første dose (syklus 1 dag 1) opp til 6 måneder etter slutten av siste behandlingssyklus; blod samlet på hver doseringsdag, ukentlig opp til uke 8, og hver 4. uke opp til uke 24/måned 7
Clearance (CL) er definert som volumet av plasma som renses for medikament per tidsenhet. Blodprøver for kvantifisering av ofatumumab ble tatt i løpet av hver syklus og i opptil 6 måneder etter slutten av hver syklus.
Fra første dose (syklus 1 dag 1) opp til 6 måneder etter slutten av siste behandlingssyklus; blod samlet på hver doseringsdag, ukentlig opp til uke 8, og hver 4. uke opp til uke 24/måned 7
Distribusjonsvolum ved stabil tilstand for Ofatumumab
Tidsramme: Fra første dose (syklus 1 dag 1) opp til 6 måneder etter slutten av siste behandlingssyklus; blod samlet på hver doseringsdag, ukentlig opp til uke 8, og hver 4. uke opp til uke 24/måned 7
Distribusjonsvolum ved steady state (Vss) er definert som det tilsynelatende distribusjonsvolumet av legemidlet i kroppen ved steady state. Blodprøver for kvantifisering av ofatumumab ble tatt i løpet av hver syklus og i opptil 6 måneder etter slutten av hver syklus.
Fra første dose (syklus 1 dag 1) opp til 6 måneder etter slutten av siste behandlingssyklus; blod samlet på hver doseringsdag, ukentlig opp til uke 8, og hver 4. uke opp til uke 24/måned 7
Halveringstid for Ofatumumab
Tidsramme: Fra første dose (syklus 1 dag 1) opp til 6 måneder etter slutten av siste behandlingssyklus; blod samlet på hver doseringsdag, ukentlig opp til uke 8, og hver 4. uke opp til uke 24/måned 7
Halveringstid (t½) er definert som tiden det tar før konsentrasjonen av legemidlet i plasma reduseres til halvparten av dets nåværende verdi. Blodprøver for kvantifisering av ofatumumab ble tatt i løpet av hver syklus og i opptil 6 måneder etter slutten av hver syklus.
Fra første dose (syklus 1 dag 1) opp til 6 måneder etter slutten av siste behandlingssyklus; blod samlet på hver doseringsdag, ukentlig opp til uke 8, og hver 4. uke opp til uke 24/måned 7
Cmax og Ctrough for Ofatumumab
Tidsramme: Fra første dose (syklus 1 dag 1) opp til 6 måneder etter slutten av siste behandlingssyklus; blod samlet på hver doseringsdag, ukentlig opp til uke 8, og hver 4. uke opp til uke 24/måned 7
Cmax er definert som den maksimale observerte legemiddelkonsentrasjonen etter administrering, og Ctrough er definert som legemiddelkonsentrasjonen observert før starten av neste dose. Blodprøver for kvantifisering av ofatumumab ble tatt i løpet av hver syklus og i opptil 6 måneder etter slutten av hver syklus.
Fra første dose (syklus 1 dag 1) opp til 6 måneder etter slutten av siste behandlingssyklus; blod samlet på hver doseringsdag, ukentlig opp til uke 8, og hver 4. uke opp til uke 24/måned 7
AUC(0-tau) og AUC(0-inf) av Ofatumumab
Tidsramme: Fra første dose (syklus 1 dag 1) opp til 6 måneder etter slutten av siste behandlingssyklus; blod samlet på hver doseringsdag, ukentlig opp til uke 8, og hver 4. uke opp til uke 24/måned 7
AUC(0-tau) er arealet under medikamentkonsentrasjon-tid-kurven over doseringsintervallet (en uke). AUC(0-inf) er arealet under medikamentkonsentrasjon-tid-kurven fra tid null ekstrapolert til uendelig tid. Blodprøver for kvantifisering av ofatumumab ble tatt i løpet av hver syklus og i opptil 6 måneder etter slutten av hver syklus.
Fra første dose (syklus 1 dag 1) opp til 6 måneder etter slutten av siste behandlingssyklus; blod samlet på hver doseringsdag, ukentlig opp til uke 8, og hver 4. uke opp til uke 24/måned 7
Antall deltakere med minst ett bekreftet positivt post-ofatumumab HAHA-resultat
Tidsramme: Fra baseline opp til ca. 5 år
Alle prøver av human-antihuman antistoff (HAHA) ble først testet i en screeninganalyse for å identifisere potensielle HAHA-positive. Deretter ble prøver som testet positive i screeninganalysen ytterligere testet i bekreftelsesanalysen for å bestemme spesifisiteten til signalet til ofatumumab. Bekreftede positive prøver ble rapportert som positive.
Fra baseline opp til ca. 5 år
Endring fra baseline i blodtall (CD4+, CD19+, CD50) ved 3. måned etter behandling
Tidsramme: Grunnlinje og måned 3
CD4+ og CD19+ er to nøkkelparametere for flowcytometri, og totalt hemolytisk komplement (CD50) er en komplementparameter. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.
Grunnlinje og måned 3
Antall deltakere med indikerte SAEs relatert til studiemedikament
Tidsramme: Fra baseline opp til ca. 5 år
En SAE er enhver hendelse som inntreffer ved en hvilken som helst dose som resulterer i noe av følgende: død, en livstruende uønsket legemiddelopplevelse (ADE; med umiddelbar risiko for død som følge av opplevelsen slik den skjedde), sykehusinnleggelse/forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, en vedvarende/betydelig funksjonshemming/inhabilitet, eller en medfødt anomali/fødselsdefekt. Medisinske hendelser som kanskje ikke resulterer i død, er livstruende eller krever sykehusinnleggelse, kan anses å være en alvorlig ADE når de er basert på passende medisinsk vurdering. Slektskap var basert på etterforskerens medisinske vurdering.
Fra baseline opp til ca. 5 år
Antall deltakere med indikerte SAE og ikke-alvorlige AE relatert til studiemedikament
Tidsramme: Fra baseline opp til ca. 5 år
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. Etterforskeren vurderte om bivirkningen muligens eller sannsynligvis var relatert til studiemedikamentet.
Fra baseline opp til ca. 5 år
Antall deltakere med de indiserte bivirkningene som fører til permanent seponering av studiemedikament og tilbaketrekking fra studien
Tidsramme: Fra baseline opp til ca. 5 år
Enkelte bivirkninger førte til permanent seponering av studiemedikamentet og resulterte derfor i at de trakk seg fra studien.
Fra baseline opp til ca. 5 år
Antall deltakere med angitt >=grad 3 AE
Tidsramme: Fra baseline opp til ca. 5 år
AE ble gradert ved å bruke Common Toxicity Criteria for AE fra Cancer Therapy Evaluation Program, Division of Cancer Therapy, National Cancer Institute. Karakterer: 0 = Ingen AE eller innenfor normale grenser; 1 = Mild AE; 2 = Moderat AE; 3 = Alvorlig og uønsket AE; 4 = Livstruende eller deaktiverende AE; 5 = Død relatert til AE.
Fra baseline opp til ca. 5 år
Antall deltakere med den indiserte infusjonsrelaterte >=grad 3 AE
Tidsramme: Fra baseline opp til ca. 5 år
Infusjonsrelaterte bivirkninger er bivirkningene som ble resultatet av administrering av studiemedikament gjennom infusjon. AE ble gradert ved å bruke Common Toxicity Criteria for AE fra Cancer Therapy Evaluation Program, Division of Cancer Therapy, National Cancer Institute. Karakterer: 0 = Ingen AE eller innenfor normale grenser; 1 = Mild AE; 2 = Moderat AE; 3 = Alvorlig og uønsket AE; 4 = Livstruende eller deaktiverende AE; 5 = Død relatert til AE.
Fra baseline opp til ca. 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. desember 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2008

Først lagt ut (Anslag)

19. desember 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. mai 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2017

Sist bekreftet

1. mars 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 110921

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Waldenstrom makroglobulinemi

Kliniske studier på Ofatumumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere