Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas II-studie av Ofatumumab hos personer med Waldenströms makroglobulinemi

28 april 2017 uppdaterad av: GlaxoSmithKline
Med tanke på tolerabiliteten och effekten av ofatumumab vid follikulärt lymfom och kronisk lymfatisk leukemi, och behovet av att förbättra behandlingen för patienter med WM som använder ett icke-myelosuppressivt medel, påbörjas denna fas II-studie av ofatumumab hos patienter med Waldenstroms makroglobulinemi (WM).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

37

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095-6984
        • GSK Investigational Site
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210-1228
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bekräftad och aktiv Waldenströms Makroglobulinemi som kräver behandling.
  • Ambulant och kapabel till all egenvård. Upp och omkring mer än 50 % av de vakna timmarna.
  • Tillräcklig organfunktion.
  • Detekterbar CD20-positiv av tumörcellerna.
  • Mätbar sjukdom definierad av en monoklonal IgM-paraproteinnivå högre än 1000 mg/dL.

Exklusions kriterier:

  • Behandling av WM under de senaste 28 dagarna.
  • Behandling med rituximab eller alemtuzamab under de senaste 3 månaderna.
  • Vissa hjärtproblem, kronisk eller aktuell aktiv infektion som inte kontrolleras med orala antibiotika, annan aktuell cancer eller inom de senaste 5 åren.
  • Aktuellt deltagande i en annan interventionell klinisk studie.
  • Ammande eller gravida kvinnor eller kvinnliga patienter i fertil ålder (eller manliga patienter med sådana partner) som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel.
  • Aktiv cerebrovaskulär sjukdom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ofatumumab
Ofatumumab är en helt human antikropp, riktad mot en unik epitop på CD20-molekylen uttryckt på humana B-celler.
Biologisk: Ofatumumab
Ofatumumab är en helt human antikropp, riktad mot en unik epitop på CD20-molekylen uttryckt på humana B-celler.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med övergripande svar (OR) för cykel 1 (inklusive omdoseringscykeln), enligt bedömningen av utredaren
Tidsram: Baslinje och upp till 27 månader från den första dosen av cykel 1 (studiedag 1) och före behandling med cykel 2
ELLER (baserat på konsensuspanelens rekommendationer från den 2:a och 3:e internationella workshopen om WM) inkluderade fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller ett mindre svar (MR). CR: Fullständigt försvinnande av serummonoklonalt (SM) immunoglobulin (Ig) E (IgE), mätt centralt; upplösning av adenopati/organomegali vid fysisk undersökning och datortomografi (CT)-skanning; lymfkörtlar =<1,5 centimeter; frånvaro av maligna celler genom benmärgshistologisk undersökning. PR: en >=50 % minskning från baslinjen i SM IgM-koncentrationen. MR: >=25 %, men en <50 % minskning av SM IgM från baslinjen.
Baslinje och upp till 27 månader från den första dosen av cykel 1 (studiedag 1) och före behandling med cykel 2
Antal deltagare med ELLER för cykel 1 (exklusive omdoseringscykeln), enligt bedömningen av utredaren
Tidsram: Baslinje och fram till studievecka 16
ELLER (baserat på konsensuspanelens rekommendationer från den 2:a och 3:e internationella workshopen om WM) inkluderade fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller ett mindre svar (MR). CR: Fullständigt försvinnande av serummonoklonalt (SM) immunoglobulin (Ig) E (IgE), mätt centralt; upplösning av adenopati/organomegali vid fysisk undersökning och datortomografi (CT)-skanning; lymfkörtlar =<1,5 centimeter; frånvaro av maligna celler genom benmärgshistologisk undersökning. PR: en >=50 % minskning från baslinjen i SM IgM-koncentrationen. MR: >=25 %, men en <50 % minskning av SM IgM från baslinjen.
Baslinje och fram till studievecka 16

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med CR, PR och MR för cykel 1 (inklusive omdoseringscykeln), enligt bedömningen av utredaren
Tidsram: Baslinje och upp till 27 månader från den första dosen av cykel 1 (studiedag 1) och före behandling med cykel 2
Svarskriterierna baserades på konsensuspanelens rekommendationer från den 2:a och 3:e internationella workshopen om WM. CR: Fullständigt försvinnande av serummonoklonalt (SM) immunoglobulin (Ig) E (IgE), mätt centralt; upplösning av adenopati/organomegali vid fysisk undersökning och datortomografi (CT)-skanning; lymfkörtlar =<1,5 centimeter; frånvaro av maligna celler genom benmärgshistologisk undersökning. PR: en >=50 % minskning från baslinjen i SM IgM-koncentrationen. MR: >=25 %, men en <50 % minskning av SM IgM från baslinjen.
Baslinje och upp till 27 månader från den första dosen av cykel 1 (studiedag 1) och före behandling med cykel 2
Antal deltagare med CR, PR och MR för cykel 1 (exklusive omdoseringscykeln), enligt bedömningen av utredaren
Tidsram: Baslinje och fram till studievecka 16
Svarskriterierna baserades på konsensuspanelens rekommendationer från den 2:a och 3:e internationella workshopen om WM. CR: Fullständigt försvinnande av serummonoklonalt (SM) immunoglobulin (Ig) E (IgE), mätt centralt; upplösning av adenopati/organomegali vid fysisk undersökning och datortomografi (CT)-skanning; lymfkörtlar =<1,5 centimeter; frånvaro av maligna celler genom benmärgshistologisk undersökning. PR: en >=50 % minskning från baslinjen i SM IgM-koncentrationen. MR: >=25 %, men en <50 % minskning av SM IgM från baslinjen.
Baslinje och fram till studievecka 16
Antal deltagare med IgM-flare för cykel 1-svar (inklusive omdoseringscykeln)
Tidsram: Baslinje och upp till 27 månader från den första dosen av cykel 1 (studiedag 1) och före behandling med cykel 2
IgM är en grundläggande antikropp som produceras av B-celler. Det är den första antikroppen som dyker upp som svar på initial exponering för antigen. IgM flare definieras som en IgM-nivå som ökar med >25 % från baslinjen (BL) och är associerad med ett svar på behandlingen. Undvikande av IgM flare indikerar avsaknaden av en ökning av IgM på >25% från BL.
Baslinje och upp till 27 månader från den första dosen av cykel 1 (studiedag 1) och före behandling med cykel 2
Varaktighet för svar för alla svarande (CR, PR, MR), enligt bedömning av utredaren
Tidsram: Från baslinjen upp till cirka 5 år
Varaktighet av respons definieras som tiden från det initiala svaret till återfall/sjukdomsprogression (DP) eller död. DP för CR definieras som återkomsten av IgM-proteinet, nya tecken/symtom som kan hänföras till WM, tecken på aktiv sjukdom eller återkommande benmärgsinblandning av lymfoplasmacytiska celler, eller uppkomsten av en ny lymfkörtel >=1,5 centimeter på någon axel . Progression för PR/MR är antingen en >=25 % ökning av IgM från det lägsta uppnådda svarsvärdet eller progression av lymfadenopati, organomegali, cytopenier eller andra kliniskt signifikanta tecken/symtom orsakade av WM.
Från baslinjen upp till cirka 5 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från baslinjen upp till cirka 5 år
Tid till sjukdomsprogression definieras som tiden från baslinje till sjukdomsprogression eller död.
Från baslinjen upp till cirka 5 år
Dags att svara för svarspersoner
Tidsram: Från baslinjen upp till cirka 5 år
Tid till svar definieras som tiden från baslinje till första svarsdatum.
Från baslinjen upp till cirka 5 år
Total överlevnad
Tidsram: Från baslinjen upp till cirka 5 år
Total överlevnad definieras som tiden från baslinjen till dödsfall på grund av någon orsak.
Från baslinjen upp till cirka 5 år
Clearance av Ofatumumab
Tidsram: Från den första dosen (cykel 1 dag 1) upp till 6 månader efter slutet av den sista behandlingscykeln; blod samlas in varje doseringsdag, veckovis fram till vecka 8 och var fjärde vecka upp till vecka 24/månad 7
Clearance (CL) definieras som volymen plasma som rensas från läkemedel per tidsenhet. Blodprover för kvantifiering av ofatumumab togs under varje cykel och i upp till 6 månader efter slutet av varje cykel.
Från den första dosen (cykel 1 dag 1) upp till 6 månader efter slutet av den sista behandlingscykeln; blod samlas in varje doseringsdag, veckovis fram till vecka 8 och var fjärde vecka upp till vecka 24/månad 7
Distributionsvolym vid stabilt tillstånd för Ofatumumab
Tidsram: Från den första dosen (cykel 1 dag 1) upp till 6 månader efter slutet av den sista behandlingscykeln; blod samlas in varje doseringsdag, veckovis fram till vecka 8 och var fjärde vecka upp till vecka 24/månad 7
Distributionsvolymen vid steady state (Vss) definieras som den skenbara distributionsvolymen av läkemedlet i kroppen vid steady state. Blodprover för kvantifiering av ofatumumab togs under varje cykel och i upp till 6 månader efter slutet av varje cykel.
Från den första dosen (cykel 1 dag 1) upp till 6 månader efter slutet av den sista behandlingscykeln; blod samlas in varje doseringsdag, veckovis fram till vecka 8 och var fjärde vecka upp till vecka 24/månad 7
Halveringstid för Ofatumumab
Tidsram: Från den första dosen (cykel 1 dag 1) upp till 6 månader efter slutet av den sista behandlingscykeln; blod samlas in varje doseringsdag, veckovis fram till vecka 8 och var fjärde vecka upp till vecka 24/månad 7
Halveringstid (t½) definieras som den tid som krävs för att koncentrationen av läkemedlet i plasma ska minska till hälften av dess nuvarande värde. Blodprover för kvantifiering av ofatumumab togs under varje cykel och i upp till 6 månader efter slutet av varje cykel.
Från den första dosen (cykel 1 dag 1) upp till 6 månader efter slutet av den sista behandlingscykeln; blod samlas in varje doseringsdag, veckovis fram till vecka 8 och var fjärde vecka upp till vecka 24/månad 7
Cmax och Ctrough för Ofatumumab
Tidsram: Från den första dosen (cykel 1 dag 1) upp till 6 månader efter slutet av den sista behandlingscykeln; blod samlas in varje doseringsdag, veckovis fram till vecka 8 och var fjärde vecka upp till vecka 24/månad 7
Cmax definieras som den maximala observerade läkemedelskoncentrationen efter administrering, och Ctrough definieras som den läkemedelskoncentration som observerats före början av nästa dos. Blodprover för kvantifiering av ofatumumab togs under varje cykel och i upp till 6 månader efter slutet av varje cykel.
Från den första dosen (cykel 1 dag 1) upp till 6 månader efter slutet av den sista behandlingscykeln; blod samlas in varje doseringsdag, veckovis fram till vecka 8 och var fjärde vecka upp till vecka 24/månad 7
AUC(0-tau) och AUC(0-inf) för Ofatumumab
Tidsram: Från den första dosen (cykel 1 dag 1) upp till 6 månader efter slutet av den sista behandlingscykeln; blod samlas in varje doseringsdag, veckovis fram till vecka 8 och var fjärde vecka upp till vecka 24/månad 7
AUC(0-tau) är arean under läkemedelskoncentration-tidkurvan över doseringsintervallet (en vecka). AUC(0-inf) är arean under läkemedelskoncentration-tid-kurvan från tid noll extrapolerad till oändlig tid. Blodprover för kvantifiering av ofatumumab togs under varje cykel och i upp till 6 månader efter slutet av varje cykel.
Från den första dosen (cykel 1 dag 1) upp till 6 månader efter slutet av den sista behandlingscykeln; blod samlas in varje doseringsdag, veckovis fram till vecka 8 och var fjärde vecka upp till vecka 24/månad 7
Antal deltagare med minst en bekräftad positiv post-ofatumumab HAHA-resultat
Tidsram: Från baslinjen upp till cirka 5 år
Alla prover av human-antihuman antikropp (HAHA) testades först i en screeninganalys för att identifiera potentiella HAHA-positiva. Därefter testades prover som testade positivt i screeninganalysen ytterligare i bekräftelseanalysen för att fastställa specificiteten för signalen till ofatumumab. Bekräftade positiva prover rapporterades som positiva.
Från baslinjen upp till cirka 5 år
Förändring från baslinjen i blodvärden (CD4+, CD19+, CD50) vid månad 3 efter behandling
Tidsram: Baslinje och månad 3
CD4+ och CD19+ är två nyckelparametrar för flödescytometri, och totalt hemolytiskt komplement (CD50) är en komplementparameter. Förändring från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus Baseline-värdet.
Baslinje och månad 3
Antal deltagare med de indikerade SAEs relaterade till studieläkemedlet
Tidsram: Från baslinjen upp till cirka 5 år
En SAE är varje händelse som inträffar vid vilken dos som helst som resulterar i något av följande: död, en livshotande biverkning av läkemedel (ADE; med omedelbar risk för dödsfall av upplevelsen när den inträffade), sjukhusvistelse/förlängning av befintlig sjukhusvistelse, en ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga, eller en medfödd anomali/födelseskada. Medicinska händelser som kanske inte leder till döden, är livshotande eller kräver sjukhusvistelse kan anses vara en allvarlig ADE när de baseras på lämplig medicinsk bedömning. Släktskapet baserades på utredarens medicinska bedömning.
Från baslinjen upp till cirka 5 år
Antal deltagare med indikerade SAE och icke-allvarliga biverkningar relaterade till studieläkemedlet
Tidsram: Från baslinjen upp till cirka 5 år
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. Utredaren bedömde om biverkningen möjligen eller sannolikt var relaterad till studieläkemedlet.
Från baslinjen upp till cirka 5 år
Antal deltagare med de indikerade biverkningarna som leder till permanent avbrytande av studieläkemedlet och tillbakadragande från studien
Tidsram: Från baslinjen upp till cirka 5 år
Vissa biverkningar ledde till permanent avbrott av studieläkemedlet och resulterade därför i att de drog sig ur studien.
Från baslinjen upp till cirka 5 år
Antal deltagare med de indikerade >=Grade 3 AEs
Tidsram: Från baslinjen upp till cirka 5 år
AE graderades med hjälp av Common Toxicity Criteria for AE från Cancer Therapy Evaluation Program, Division of Cancer Therapy, National Cancer Institute. Betyg: 0 = Ingen AE eller inom normala gränser; 1 = Mild AE; 2 = måttlig AE; 3 = Svår och oönskad AE; 4 = Livshotande eller inaktiverande AE; 5 = Död relaterad till AE.
Från baslinjen upp till cirka 5 år
Antal deltagare med den indikerade infusionsrelaterade >=Grad 3 AE
Tidsram: Från baslinjen upp till cirka 5 år
Infusionsrelaterade biverkningar är de biverkningar som är resultatet av administrering av studieläkemedlet genom infusion. AE graderades med hjälp av Common Toxicity Criteria for AE från Cancer Therapy Evaluation Program, Division of Cancer Therapy, National Cancer Institute. Betyg: 0 = Ingen AE eller inom normala gränser; 1 = Mild AE; 2 = måttlig AE; 3 = Svår och oönskad AE; 4 = Livshotande eller inaktiverande AE; 5 = Död relaterad till AE.
Från baslinjen upp till cirka 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 december 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 december 2008

Första postat (Uppskatta)

19 december 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 maj 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 april 2017

Senast verifierad

1 mars 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 110921

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera