Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание фазы II офатумумаба у субъектов с макроглобулинемией Вальденстрема

28 апреля 2017 г. обновлено: GlaxoSmithKline
Учитывая переносимость и эффективность офатумумаба при фолликулярной лимфоме и хроническом лимфоцитарном лейкозе, а также необходимость улучшения терапии пациентов с БВ с использованием немиелосупрессивного препарата, это исследование фазы II офатумумаба начато у пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема (БВ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

37

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-6984
        • GSK Investigational Site
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210-1228
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденная и активная макроглобулинемия Вальденстрема, требующая лечения.
  • Амбулаторный и способный к самообслуживанию. Вверх и около более чем 50% часов бодрствования.
  • Адекватная функция органов.
  • Обнаруживаемый CD20-положительный результат опухолевых клеток.
  • Поддающееся измерению заболевание, определяемое по уровню моноклонального парапротеина IgM выше 1000 мг/дл.

Критерий исключения:

  • Лечение WM в течение последних 28 дней.
  • Лечение ритуксимабом или алемтузамабом в течение последних 3 месяцев.
  • Определенные проблемы с сердцем, хроническая или текущая активная инфекция, не контролируемая пероральными антибиотиками, другой текущий рак или в течение последних 5 лет.
  • Текущее участие в другом интервенционном клиническом исследовании.
  • Кормящие или беременные женщины или пациентки детородного возраста (или пациенты мужского пола с такими партнерами), не желающие использовать адекватную контрацепцию.
  • Активное цереброваскулярное заболевание.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Офатумумаб
Офатумумаб представляет собой полностью человеческое антитело, нацеленное на уникальный эпитоп на молекуле CD20, экспрессируемой на В-клетках человека.
Биологический: Офатумумаб
Офатумумаб представляет собой полностью человеческое антитело, нацеленное на уникальный эпитоп на молекуле CD20, экспрессируемой на В-клетках человека.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с общим ответом (OR) для цикла 1 (включая цикл повторного дозирования), по оценке исследователя
Временное ограничение: Исходный уровень и до 27 месяцев после первой дозы Цикла 1 (День исследования 1) и до лечения Цикла 2
OR (на основе рекомендаций Группы консенсуса 2-го и 3-го Международного семинара по WM) включал полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или незначительный ответ (MR). CR: Полное исчезновение сывороточного моноклонального (SM) иммуноглобулина (Ig) E (IgE), измеренное централизованно; разрешение аденопатии/органомегалии при физикальном обследовании и компьютерной томографии (КТ); лимфатические узлы =<1,5 см; отсутствие злокачественных клеток при гистологическом исследовании костного мозга. PR: >=50% снижение концентрации SM IgM по сравнению с исходным уровнем. MR: >=25%, но снижение SM IgM <50% по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень и до 27 месяцев после первой дозы Цикла 1 (День исследования 1) и до лечения Цикла 2
Количество участников с ИЛИ для цикла 1 (исключая цикл повторного дозирования), по оценке исследователя
Временное ограничение: Исходный уровень и до 16 недели исследования
OR (на основе рекомендаций Группы консенсуса 2-го и 3-го Международного семинара по WM) включал полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или незначительный ответ (MR). CR: Полное исчезновение сывороточного моноклонального (SM) иммуноглобулина (Ig) E (IgE), измеренное централизованно; разрешение аденопатии/органомегалии при физикальном обследовании и компьютерной томографии (КТ); лимфатические узлы =<1,5 см; отсутствие злокачественных клеток при гистологическом исследовании костного мозга. PR: >=50% снижение концентрации SM IgM по сравнению с исходным уровнем. MR: >=25%, но снижение SM IgM <50% по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень и до 16 недели исследования

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с CR, PR и MR для цикла 1 (включая цикл повторного дозирования), по оценке исследователя
Временное ограничение: Исходный уровень и до 27 месяцев после первой дозы Цикла 1 (День исследования 1) и до лечения Цикла 2
Критерии ответа были основаны на рекомендациях Группы консенсуса 2-го и 3-го Международного семинара по WM. CR: Полное исчезновение сывороточного моноклонального (SM) иммуноглобулина (Ig) E (IgE), измеренное централизованно; разрешение аденопатии/органомегалии при физикальном обследовании и компьютерной томографии (КТ); лимфатические узлы =<1,5 см; отсутствие злокачественных клеток при гистологическом исследовании костного мозга. PR: >=50% снижение концентрации SM IgM по сравнению с исходным уровнем. MR: >=25%, но снижение SM IgM <50% по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень и до 27 месяцев после первой дозы Цикла 1 (День исследования 1) и до лечения Цикла 2
Количество участников с CR, PR и MR для цикла 1 (исключая цикл повторного дозирования), по оценке исследователя
Временное ограничение: Исходный уровень и до 16 недели исследования
Критерии ответа были основаны на рекомендациях Группы консенсуса 2-го и 3-го Международного семинара по WM. CR: Полное исчезновение сывороточного моноклонального (SM) иммуноглобулина (Ig) E (IgE), измеренное централизованно; разрешение аденопатии/органомегалии при физикальном обследовании и компьютерной томографии (КТ); лимфатические узлы =<1,5 см; отсутствие злокачественных клеток при гистологическом исследовании костного мозга. PR: >=50% снижение концентрации SM IgM по сравнению с исходным уровнем. MR: >=25%, но снижение SM IgM <50% по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень и до 16 недели исследования
Количество участников со вспышкой IgM для ответа на цикл 1 (включая цикл повторного дозирования)
Временное ограничение: Исходный уровень и до 27 месяцев после первой дозы Цикла 1 (День исследования 1) и до лечения Цикла 2
IgM представляет собой основное антитело, продуцируемое В-клетками. Это первое антитело, которое появляется в ответ на первоначальное воздействие антигена. Вспышка IgM определяется как повышение уровня IgM более чем на 25% по сравнению с исходным уровнем (BL) и связано с ответом на лечение. Предотвращение обострения IgM указывает на отсутствие увеличения IgM> 25% от BL.
Исходный уровень и до 27 месяцев после первой дозы Цикла 1 (День исследования 1) и до лечения Цикла 2
Продолжительность ответа для всех респондеров (CR, PR, MR), по оценке исследователя
Временное ограничение: От исходного уровня до примерно 5 лет
Продолжительность ответа определяется как время от первоначального ответа до рецидива/прогрессирования заболевания (DP) или смерти. DP для CR определяется как повторное появление белка IgM, новые признаки / симптомы, связанные с WM, свидетельство активного заболевания или рецидива поражения костного мозга лимфоплазмоцитарными клетками или появление любого нового лимфатического узла> = 1,5 см по любой оси . Прогрессированием PR/MR является либо >=25% увеличение IgM от самого низкого достигнутого значения ответа, либо прогрессирование лимфаденопатии, органомегалии, цитопении или других клинически значимых признаков/симптомов, вызванных WM.
От исходного уровня до примерно 5 лет
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От исходного уровня до примерно 5 лет
Время до прогрессирования заболевания определяется как время от исходного уровня до прогрессирования заболевания или смерти.
От исходного уровня до примерно 5 лет
Время ответа для респондентов
Временное ограничение: От исходного уровня до примерно 5 лет
Время до ответа определяется как время от исходного уровня до даты первого ответа.
От исходного уровня до примерно 5 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: От исходного уровня до примерно 5 лет
Общая выживаемость определяется как время от исходного уровня до смерти по любой причине.
От исходного уровня до примерно 5 лет
Клиренс офатумумаба
Временное ограничение: От первой дозы (Цикл 1 День 1) до 6 месяцев после окончания последнего цикла лечения; кровь, собранная в каждый день дозирования, еженедельно до 8-й недели и каждые 4 недели до 24-й недели/7-го месяца
Клиренс (CL) определяется как объем плазмы, который очищается от лекарственного средства в единицу времени. Образцы крови для количественного определения офатумумаба собирали во время каждого цикла и в течение 6 месяцев после окончания каждого цикла.
От первой дозы (Цикл 1 День 1) до 6 месяцев после окончания последнего цикла лечения; кровь, собранная в каждый день дозирования, еженедельно до 8-й недели и каждые 4 недели до 24-й недели/7-го месяца
Объем распределения в стабильном состоянии офатумумаба
Временное ограничение: От первой дозы (Цикл 1 День 1) до 6 месяцев после окончания последнего цикла лечения; кровь, собранная в каждый день дозирования, еженедельно до 8-й недели и каждые 4 недели до 24-й недели/7-го месяца
Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) определяется как кажущийся объем распределения лекарственного средства в организме в равновесном состоянии. Образцы крови для количественного определения офатумумаба собирали во время каждого цикла и в течение 6 месяцев после окончания каждого цикла.
От первой дозы (Цикл 1 День 1) до 6 месяцев после окончания последнего цикла лечения; кровь, собранная в каждый день дозирования, еженедельно до 8-й недели и каждые 4 недели до 24-й недели/7-го месяца
Период полувыведения офатумумаба
Временное ограничение: От первой дозы (Цикл 1 День 1) до 6 месяцев после окончания последнего цикла лечения; кровь, собранная в каждый день дозирования, еженедельно до 8-й недели и каждые 4 недели до 24-й недели/7-го месяца
Период полувыведения (t½) определяется как время, необходимое для того, чтобы концентрация лекарственного средства в плазме снизилась до половины его текущего значения. Образцы крови для количественного определения офатумумаба собирали во время каждого цикла и в течение 6 месяцев после окончания каждого цикла.
От первой дозы (Цикл 1 День 1) до 6 месяцев после окончания последнего цикла лечения; кровь, собранная в каждый день дозирования, еженедельно до 8-й недели и каждые 4 недели до 24-й недели/7-го месяца
Cmax и Ctrough офатумумаба
Временное ограничение: От первой дозы (Цикл 1 День 1) до 6 месяцев после окончания последнего цикла лечения; кровь, собранная в каждый день дозирования, еженедельно до 8-й недели и каждые 4 недели до 24-й недели/7-го месяца
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства после введения, а Ctrough определяется как концентрация лекарственного средства, наблюдаемая до начала приема следующей дозы. Образцы крови для количественного определения офатумумаба собирали во время каждого цикла и в течение 6 месяцев после окончания каждого цикла.
От первой дозы (Цикл 1 День 1) до 6 месяцев после окончания последнего цикла лечения; кровь, собранная в каждый день дозирования, еженедельно до 8-й недели и каждые 4 недели до 24-й недели/7-го месяца
AUC(0-tau) и AUC(0-inf) офатумумаба
Временное ограничение: От первой дозы (Цикл 1 День 1) до 6 месяцев после окончания последнего цикла лечения; кровь, собранная в каждый день дозирования, еженедельно до 8-й недели и каждые 4 недели до 24-й недели/7-го месяца
AUC(0-tau) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного средства от времени в течение интервала дозирования (одна неделя). AUC(0-inf) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного средства от времени от нулевого времени, экстраполированного на бесконечное время. Образцы крови для количественного определения офатумумаба собирали во время каждого цикла и в течение 6 месяцев после окончания каждого цикла.
От первой дозы (Цикл 1 День 1) до 6 месяцев после окончания последнего цикла лечения; кровь, собранная в каждый день дозирования, еженедельно до 8-й недели и каждые 4 недели до 24-й недели/7-го месяца
Количество участников, имеющих по крайней мере один подтвержденный положительный результат HAHA после введения офатумумаба
Временное ограничение: От исходного уровня до примерно 5 лет
Все образцы человеческого античеловеческого антитела (HAHA) сначала были протестированы в скрининговом анализе для выявления потенциальных положительных результатов HAHA. Затем образцы, которые дали положительный результат в скрининговом анализе, были дополнительно протестированы в подтверждающем анализе для определения специфичности сигнала к офатумумабу. Подтвержденные положительные образцы были зарегистрированы как положительные.
От исходного уровня до примерно 5 лет
Изменение показателей крови (CD4+, CD19+, CD50) по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца после лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и месяц 3
CD4+ и CD19+ являются двумя ключевыми параметрами проточной цитометрии, а общий гемолитический комплемент (CD50) является параметром комплемента. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
Исходный уровень и месяц 3
Количество участников с указанными СНЯ, связанными с исследуемым препаратом
Временное ограничение: От исходного уровня до примерно 5 лет
СНЯ — это любое событие, происходящее при любой дозе, которое приводит к любому из следующего: смерть, опасный для жизни побочный эффект лекарственного препарата (ПНЯ; с непосредственным риском смерти в результате опыта в том виде, в котором он произошел), госпитализация в стационар/продление существующей госпитализации, постоянная/значительная инвалидность/инвалидность или врожденная аномалия/врожденный дефект. Медицинские события, которые могут не привести к смерти, быть опасными для жизни или потребовать госпитализации, могут рассматриваться как серьезные НПР, если они основаны на соответствующем медицинском заключении. Родственность была основана на медицинском заключении следователя.
От исходного уровня до примерно 5 лет
Количество участников с указанными СНЯ и несерьезными НС, связанными с исследуемым препаратом
Временное ограничение: От исходного уровня до примерно 5 лет
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением. Исследователь оценивал, было ли НЯ возможно или вероятно связано с исследуемым препаратом.
От исходного уровня до примерно 5 лет
Количество участников с указанными нежелательными явлениями, приведшими к окончательному прекращению приема исследуемого препарата и выходу из исследования
Временное ограничение: От исходного уровня до примерно 5 лет
Некоторые НЯ привели к окончательному прекращению приема исследуемого препарата и, следовательно, к их исключению из исследования.
От исходного уровня до примерно 5 лет
Количество участников с указанными НЯ >= степени 3
Временное ограничение: От исходного уровня до примерно 5 лет
НЯ оценивали с использованием общих критериев токсичности для НЯ из Программы оценки терапии рака, Отдела терапии рака, Национального института рака. Оценки: 0 = нет НЯ или в пределах нормы; 1 = легкое НЯ; 2 = умеренное НЯ; 3 = тяжелое и нежелательное НЯ; 4 = опасное для жизни или инвалидизирующее НЯ; 5 = Смерть, связанная с AE.
От исходного уровня до примерно 5 лет
Количество участников с указанным связанным с инфузией НЯ >= степени 3 НЯ
Временное ограничение: От исходного уровня до примерно 5 лет
НЯ, связанные с инфузией, представляют собой НЯ, возникшие в результате введения исследуемого препарата путем инфузии. НЯ оценивали с использованием общих критериев токсичности для НЯ из Программы оценки терапии рака, Отдела терапии рака, Национального института рака. Оценки: 0 = нет НЯ или в пределах нормы; 1 = легкое НЯ; 2 = умеренное НЯ; 3 = тяжелое и нежелательное НЯ; 4 = опасное для жизни или инвалидизирующее НЯ; 5 = Смерть, связанная с AE.
От исходного уровня до примерно 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 декабря 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 декабря 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 декабря 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 мая 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 апреля 2017 г.

Последняя проверка

1 марта 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 110921

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться