Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase II-studie van Ofatumumab bij proefpersonen met de macroglobulinemie van Waldenstrom

28 april 2017 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline
Gezien de verdraagbaarheid en werkzaamheid van ofatumumab bij folliculair lymfoom en chronische lymfatische leukemie, en de noodzaak om de therapie voor patiënten met WM te verbeteren door gebruik te maken van een niet-myelosuppressief middel, wordt deze fase II-studie van ofatumumab gestart bij patiënten met Waldenstrom's macroglobulinemie (WM).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

37

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095-6984
        • GSK Investigational Site
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210-1228
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde en actieve macroglobulinemie van Waldenstrom die behandeling vereist.
  • Ambulant en in staat tot alle zelfzorg. Up en ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren.
  • Voldoende orgaanfunctie.
  • Detecteerbaar CD20-positief van de tumorcellen.
  • Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door een monoklonaal IgM-paraproteïnegehalte van meer dan 1000 mg/dL.

Uitsluitingscriteria:

  • Behandeling van WM in de afgelopen 28 dagen.
  • Behandeling met rituximab of alemtuzamab in de afgelopen 3 maanden.
  • Bepaalde hartproblemen, chronische of actuele actieve infectie die niet onder controle is met orale antibiotica, andere actuele kanker of in de afgelopen 5 jaar.
  • Huidige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek.
  • Zogende of zwangere vrouwen of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (of mannelijke patiënten met dergelijke partners) die geen geschikte anticonceptie willen gebruiken.
  • Actieve cerebrovasculaire ziekte.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ofatumumab
Ofatumumab is een volledig menselijk antilichaam dat zich richt op een uniek epitoop op het CD20-molecuul dat tot expressie wordt gebracht op menselijke B-cellen.
Biologisch: Ofatumumab
Ofatumumab is een volledig menselijk antilichaam dat zich richt op een uniek epitoop op het CD20-molecuul dat tot expressie wordt gebracht op menselijke B-cellen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met algehele respons (OR) voor cyclus 1 (inclusief de herdoseringscyclus), zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Basislijn en tot 27 maanden vanaf de eerste dosis van cyclus 1 (onderzoeksdag 1) en vóór behandeling van cyclus 2
OF (gebaseerd op de aanbevelingen van het consensuspanel van de 2e en 3e internationale workshop over WM) omvatte volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) of een kleine respons (MR). CR: volledige verdwijning van serummonoklonaal (SM) immunoglobuline (Ig) E (IgE), centraal gemeten; resolutie van adenopathie/organomegalie na lichamelijk onderzoek en computertomografie (CT) scan; lymfeklieren =<1,5 centimeter; afwezigheid van kwaadaardige cellen door histologisch onderzoek van het beenmerg. PR: een vermindering van >=50% ten opzichte van de uitgangswaarde in de SM IgM-concentratie. MR: >=25%, maar een vermindering van <50% van SM IgM ten opzichte van de uitgangswaarde.
Basislijn en tot 27 maanden vanaf de eerste dosis van cyclus 1 (onderzoeksdag 1) en vóór behandeling van cyclus 2
Aantal deelnemers met OK voor cyclus 1 (exclusief de herdoseringscyclus), zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Basislijn en tot Studieweek 16
OF (gebaseerd op de aanbevelingen van het consensuspanel van de 2e en 3e internationale workshop over WM) omvatte volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) of een kleine respons (MR). CR: volledige verdwijning van serummonoklonaal (SM) immunoglobuline (Ig) E (IgE), centraal gemeten; resolutie van adenopathie/organomegalie na lichamelijk onderzoek en computertomografie (CT) scan; lymfeklieren =<1,5 centimeter; afwezigheid van kwaadaardige cellen door histologisch onderzoek van het beenmerg. PR: een vermindering van >=50% ten opzichte van de uitgangswaarde in de SM IgM-concentratie. MR: >=25%, maar een vermindering van <50% van SM IgM ten opzichte van de uitgangswaarde.
Basislijn en tot Studieweek 16

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met CR, PR en MR voor cyclus 1 (inclusief de herdoseringscyclus), zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Basislijn en tot 27 maanden vanaf de eerste dosis van cyclus 1 (onderzoeksdag 1) en vóór behandeling van cyclus 2
De responscriteria waren gebaseerd op de aanbevelingen van het consensuspanel van de 2e en 3e Internationale Workshop over WM. CR: volledige verdwijning van serummonoklonaal (SM) immunoglobuline (Ig) E (IgE), centraal gemeten; resolutie van adenopathie/organomegalie na lichamelijk onderzoek en computertomografie (CT) scan; lymfeklieren =<1,5 centimeter; afwezigheid van kwaadaardige cellen door histologisch onderzoek van het beenmerg. PR: een vermindering van >=50% ten opzichte van de uitgangswaarde in de SM IgM-concentratie. MR: >=25%, maar een vermindering van <50% van SM IgM ten opzichte van de uitgangswaarde.
Basislijn en tot 27 maanden vanaf de eerste dosis van cyclus 1 (onderzoeksdag 1) en vóór behandeling van cyclus 2
Aantal deelnemers met CR, PR en MR voor cyclus 1 (exclusief de herdoseringscyclus), zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Basislijn en tot Studieweek 16
De responscriteria waren gebaseerd op de aanbevelingen van het consensuspanel van de 2e en 3e Internationale Workshop over WM. CR: volledige verdwijning van serummonoklonaal (SM) immunoglobuline (Ig) E (IgE), centraal gemeten; resolutie van adenopathie/organomegalie na lichamelijk onderzoek en computertomografie (CT) scan; lymfeklieren =<1,5 centimeter; afwezigheid van kwaadaardige cellen door histologisch onderzoek van het beenmerg. PR: een vermindering van >=50% ten opzichte van de uitgangswaarde in de SM IgM-concentratie. MR: >=25%, maar een vermindering van <50% van SM IgM ten opzichte van de uitgangswaarde.
Basislijn en tot Studieweek 16
Aantal deelnemers met IgM-flare voor cyclus 1-respons (inclusief de herdoseringscyclus)
Tijdsspanne: Basislijn en tot 27 maanden vanaf de eerste dosis van cyclus 1 (onderzoeksdag 1) en vóór behandeling van cyclus 2
IgM is een basisch antilichaam dat wordt geproduceerd door B-cellen. Het is het eerste antilichaam dat verschijnt als reactie op de eerste blootstelling aan antigeen. IgM-flare wordt gedefinieerd als een IgM-niveau dat met >25% toeneemt ten opzichte van baseline (BL) en geassocieerd is met een respons op de behandeling. Het vermijden van IgM-flare duidt op het ontbreken van een toename van IgM van> 25% ten opzichte van BL.
Basislijn en tot 27 maanden vanaf de eerste dosis van cyclus 1 (onderzoeksdag 1) en vóór behandeling van cyclus 2
Responsduur voor alle responders (CR, PR, MR), zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ongeveer 5 jaar
De duur van de respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de initiële respons tot terugval/ziekteprogressie (DP) of overlijden. DP voor CR wordt gedefinieerd als het opnieuw verschijnen van het IgM-eiwit, nieuwe tekenen/symptomen toe te schrijven aan WM, bewijs van actieve ziekte of herhaling van betrokkenheid van het beenmerg door lymfoplasmacytische cellen, of het verschijnen van een nieuwe lymfeklier >=1,5 centimeter op een willekeurige as . Progressie voor PR/MR is een toename van >=25% in IgM vanaf de laagst bereikte responswaarde of progressie van lymfadenopathie, organomegalie, cytopenieën of andere klinisch significante tekenen/symptomen veroorzaakt door WM.
Vanaf baseline tot ongeveer 5 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ongeveer 5 jaar
Tijd tot ziekteprogressie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf baseline tot ziekteprogressie of overlijden.
Vanaf baseline tot ongeveer 5 jaar
Tijd tot reactie voor responders
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ongeveer 5 jaar
Tijd tot respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf baseline tot de eerste responsdatum.
Vanaf baseline tot ongeveer 5 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ongeveer 5 jaar
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de basislijn tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf baseline tot ongeveer 5 jaar
Klaring van Ofatumumab
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis (Cyclus 1 Dag 1) tot 6 maanden na het einde van de laatste behandelingscyclus; bloed verzameld op elke toedieningsdag, wekelijks tot week 8, en elke 4 weken tot week 24/maand 7
Klaring (CL) wordt gedefinieerd als het plasmavolume dat per tijdseenheid van het geneesmiddel wordt ontdaan. Tijdens elke cyclus en tot 6 maanden na het einde van elke cyclus werden bloedmonsters genomen voor de kwantificering van ofatumumab.
Vanaf de eerste dosis (Cyclus 1 Dag 1) tot 6 maanden na het einde van de laatste behandelingscyclus; bloed verzameld op elke toedieningsdag, wekelijks tot week 8, en elke 4 weken tot week 24/maand 7
Distributievolume bij steady state van Ofatumumab
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis (Cyclus 1 Dag 1) tot 6 maanden na het einde van de laatste behandelingscyclus; bloed verzameld op elke toedieningsdag, wekelijks tot week 8, en elke 4 weken tot week 24/maand 7
Distributievolume bij steady-state (Vss) wordt gedefinieerd als het schijnbare verdelingsvolume van het geneesmiddel in het lichaam bij steady-state. Tijdens elke cyclus en tot 6 maanden na het einde van elke cyclus werden bloedmonsters genomen voor de kwantificering van ofatumumab.
Vanaf de eerste dosis (Cyclus 1 Dag 1) tot 6 maanden na het einde van de laatste behandelingscyclus; bloed verzameld op elke toedieningsdag, wekelijks tot week 8, en elke 4 weken tot week 24/maand 7
Halfwaardetijd van Ofatumumab
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis (Cyclus 1 Dag 1) tot 6 maanden na het einde van de laatste behandelingscyclus; bloed verzameld op elke toedieningsdag, wekelijks tot week 8, en elke 4 weken tot week 24/maand 7
Halfwaardetijd (t½) wordt gedefinieerd als de tijd die nodig is om de concentratie van het geneesmiddel in het plasma te verlagen tot de helft van de huidige waarde. Tijdens elke cyclus en tot 6 maanden na het einde van elke cyclus werden bloedmonsters genomen voor de kwantificering van ofatumumab.
Vanaf de eerste dosis (Cyclus 1 Dag 1) tot 6 maanden na het einde van de laatste behandelingscyclus; bloed verzameld op elke toedieningsdag, wekelijks tot week 8, en elke 4 weken tot week 24/maand 7
Cmax en Cdal van Ofatumumab
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis (Cyclus 1 Dag 1) tot 6 maanden na het einde van de laatste behandelingscyclus; bloed verzameld op elke toedieningsdag, wekelijks tot week 8, en elke 4 weken tot week 24/maand 7
Cmax wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen geneesmiddelconcentratie na toediening en Cdal wordt gedefinieerd als de geneesmiddelconcentratie die wordt waargenomen vóór het begin van de volgende dosis. Tijdens elke cyclus en tot 6 maanden na het einde van elke cyclus werden bloedmonsters genomen voor de kwantificering van ofatumumab.
Vanaf de eerste dosis (Cyclus 1 Dag 1) tot 6 maanden na het einde van de laatste behandelingscyclus; bloed verzameld op elke toedieningsdag, wekelijks tot week 8, en elke 4 weken tot week 24/maand 7
AUC(0-tau) en AUC(0-inf) van Ofatumumab
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis (Cyclus 1 Dag 1) tot 6 maanden na het einde van de laatste behandelingscyclus; bloed verzameld op elke toedieningsdag, wekelijks tot week 8, en elke 4 weken tot week 24/maand 7
AUC(0-tau) is de oppervlakte onder de geneesmiddelconcentratie-tijdcurve over het doseringsinterval (één week). AUC(0-inf) is de oppervlakte onder de geneesmiddelconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul geëxtrapoleerd naar oneindige tijd. Tijdens elke cyclus en tot 6 maanden na het einde van elke cyclus werden bloedmonsters genomen voor de kwantificering van ofatumumab.
Vanaf de eerste dosis (Cyclus 1 Dag 1) tot 6 maanden na het einde van de laatste behandelingscyclus; bloed verzameld op elke toedieningsdag, wekelijks tot week 8, en elke 4 weken tot week 24/maand 7
Aantal deelnemers met ten minste één bevestigd positief post-ofatumumab HAHA-resultaat
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ongeveer 5 jaar
Alle monsters van menselijk-antimenselijk antilichaam (HAHA) werden eerst getest in een screeningsassay om potentiële HAHA-positieven te identificeren. Vervolgens werden monsters die positief testten in de screeningsassay verder getest in de bevestigingsassay om de specificiteit van het signaal voor ofatumumab te bepalen. Bevestigde positieve monsters werden als positief gerapporteerd.
Vanaf baseline tot ongeveer 5 jaar
Verandering ten opzichte van baseline in bloedtellingen (CD4+, CD19+, CD50) in maand 3 na behandeling
Tijdsspanne: Basislijn en maand 3
CD4+ en CD19+ zijn twee belangrijke flowcytometrieparameters en totaal hemolytisch complement (CD50) is een complementparameter. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
Basislijn en maand 3
Aantal deelnemers met de aangegeven SAE's gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ongeveer 5 jaar
Een SAE is elke gebeurtenis die zich voordoet bij elke dosis die resulteert in een van de volgende: overlijden, een levensbedreigende bijwerking (ADE; met onmiddellijk risico op overlijden door de ervaring zoals deze zich voordeed), ziekenhuisopname/verlenging van bestaande ziekenhuisopname, een aanhoudende/significante handicap/onbekwaamheid, of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking. Medische gebeurtenissen die mogelijk niet tot de dood leiden, levensbedreigend zijn of ziekenhuisopname vereisen, kunnen op basis van een passend medisch oordeel als een ernstige ADE worden beschouwd. Verwantschap was gebaseerd op het medische oordeel van de onderzoeker.
Vanaf baseline tot ongeveer 5 jaar
Aantal deelnemers met de aangegeven SAE's en niet-ernstige AE's gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ongeveer 5 jaar
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft gekregen en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met deze behandeling. De onderzoeker beoordeelde of de bijwerking mogelijk of waarschijnlijk verband hield met het onderzoeksgeneesmiddel.
Vanaf baseline tot ongeveer 5 jaar
Aantal deelnemers met de geïndiceerde bijwerkingen die leiden tot definitieve stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel en terugtrekking uit het onderzoek
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ongeveer 5 jaar
Bepaalde bijwerkingen leidden tot definitieve stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel en resulteerden dus in hun terugtrekking uit het onderzoek.
Vanaf baseline tot ongeveer 5 jaar
Aantal deelnemers met de aangegeven >= Graad 3 AE's
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ongeveer 5 jaar
AE's werden beoordeeld met behulp van de Common Toxicity Criteria for AE's van het Cancer Therapy Evaluation Program, Division of Cancer Therapy, National Cancer Institute. Cijfers: 0 = Geen AE of binnen normale grenzen; 1 = Milde AE; 2 = Matige AE; 3 = Ernstige en ongewenste AE; 4 = levensbedreigende of invaliderende AE; 5 = Overlijden gerelateerd aan AE.
Vanaf baseline tot ongeveer 5 jaar
Aantal deelnemers met de aangegeven infusiegerelateerd >=Graad 3 AE
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ongeveer 5 jaar
Infusiegerelateerde bijwerkingen zijn de bijwerkingen die het gevolg zijn van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel via infusie. AE's werden beoordeeld met behulp van de Common Toxicity Criteria for AE's van het Cancer Therapy Evaluation Program, Division of Cancer Therapy, National Cancer Institute. Cijfers: 0 = Geen AE of binnen normale grenzen; 1 = Milde AE; 2 = Matige AE; 3 = Ernstige en ongewenste AE; 4 = levensbedreigende of invaliderende AE; 5 = Overlijden gerelateerd aan AE.
Vanaf baseline tot ongeveer 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 december 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 december 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

19 december 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 april 2017

Laatst geverifieerd

1 maart 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 110921

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren