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Un essai de phase II de l'ofatumumab chez des sujets atteints de macroglobulinémie de Waldenström

28 avril 2017 mis à jour par: GlaxoSmithKline
Compte tenu de la tolérabilité et de l'efficacité de l'ofatumumab dans le lymphome folliculaire et la leucémie lymphoïde chronique, et de la nécessité d'améliorer le traitement des patients atteints de MW en utilisant un agent non myélosuppresseur, cet essai de phase II de l'ofatumumab est lancé chez des patients atteints de macroglobulinémie de Waldenström (MW).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

37

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095-6984
        • GSK Investigational Site
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210-1228
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Macroglobulinémie de Waldenström confirmée et active nécessitant un traitement.
  • Ambulatoire et capable de tous les soins personnels. Debout et environ plus de 50% des heures d'éveil.
  • Fonction organique adéquate.
  • CD20 positif détectable des cellules tumorales.
  • Maladie mesurable telle que définie par un taux de paraprotéine IgM monoclonale supérieur à 1 000 mg/dL.

Critère d'exclusion:

  • Traitement de la MW au cours des 28 derniers jours.
  • Traitement par rituximab ou alemtuzamab au cours des 3 derniers mois.
  • Certains problèmes cardiaques, infection active chronique ou actuelle non contrôlée par des antibiotiques oraux, autre cancer actuel ou au cours des 5 dernières années.
  • Participation actuelle à une autre étude clinique interventionnelle.
  • Femmes allaitantes ou enceintes ou patientes en âge de procréer (ou patients de sexe masculin avec de tels partenaires) qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate.
  • Maladie cérébrovasculaire active.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ofatumumab
L'ofatumumab est un anticorps entièrement humain, ciblant un épitope unique sur la molécule CD20 exprimée sur les cellules B humaines.
Biologique: Ofatumumab
L'ofatumumab est un anticorps entièrement humain, ciblant un épitope unique sur la molécule CD20 exprimée sur les cellules B humaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une réponse globale (OR) pour le cycle 1 (y compris le cycle de redosage), tel qu'évalué par l'investigateur
Délai: Au départ et jusqu'à 27 mois à compter de la première dose du cycle 1 (jour d'étude 1) et avant le traitement du cycle 2
La RO (basée sur les recommandations du Groupe de Consensus des 2ème et 3ème Ateliers Internationaux sur la MW) comprenait une Réponse Complète (RC), une Réponse Partielle (RP) ou une Réponse Mineur (MR). CR : Disparition complète des immunoglobulines (Ig) E (IgE) monoclonales (SM) sériques, mesurées au niveau central ; résolution de l'adénopathie/organomégalie lors d'un examen physique et d'une tomodensitométrie (TDM) ; ganglions lymphatiques =<1,5 centimètres ; absence de cellule maligne par examen histologique de la moelle osseuse. PR : une réduction > = 50 % par rapport à la ligne de base de la concentration d'IgM SM. RM : > 25 %, mais une réduction < 50 % des IgM SM par rapport à la ligne de base.
Au départ et jusqu'à 27 mois à compter de la première dose du cycle 1 (jour d'étude 1) et avant le traitement du cycle 2
Nombre de participants avec RO pour le cycle 1 (à l'exclusion du cycle de redosage), tel qu'évalué par l'investigateur
Délai: Base de référence et jusqu'à la semaine d'étude 16
La RO (basée sur les recommandations du Groupe de Consensus des 2ème et 3ème Ateliers Internationaux sur la MW) comprenait une Réponse Complète (RC), une Réponse Partielle (RP) ou une Réponse Mineur (MR). CR : Disparition complète des immunoglobulines (Ig) E (IgE) monoclonales (SM) sériques, mesurées au niveau central ; résolution de l'adénopathie/organomégalie lors d'un examen physique et d'une tomodensitométrie (TDM) ; ganglions lymphatiques =<1,5 centimètres ; absence de cellule maligne par examen histologique de la moelle osseuse. PR : une réduction > = 50 % par rapport à la ligne de base de la concentration d'IgM SM. RM : > 25 %, mais une réduction < 50 % des IgM SM par rapport à la ligne de base.
Base de référence et jusqu'à la semaine d'étude 16

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec CR, PR et MR pour le cycle 1 (y compris le cycle de redosage), tel qu'évalué par l'investigateur
Délai: Au départ et jusqu'à 27 mois à compter de la première dose du cycle 1 (jour d'étude 1) et avant le traitement du cycle 2
Les critères de réponse étaient basés sur les recommandations du Groupe de Consensus des 2ème et 3ème Ateliers Internationaux sur la MW. CR : Disparition complète des immunoglobulines (Ig) E (IgE) monoclonales (SM) sériques, mesurées au niveau central ; résolution de l'adénopathie/organomégalie lors d'un examen physique et d'une tomodensitométrie (TDM) ; ganglions lymphatiques =<1,5 centimètres ; absence de cellule maligne par examen histologique de la moelle osseuse. PR : une réduction > = 50 % par rapport à la ligne de base de la concentration d'IgM SM. RM : > 25 %, mais une réduction < 50 % des IgM SM par rapport à la ligne de base.
Au départ et jusqu'à 27 mois à compter de la première dose du cycle 1 (jour d'étude 1) et avant le traitement du cycle 2
Nombre de participants avec CR, PR et MR pour le cycle 1 (à l'exclusion du cycle de redosage), tel qu'évalué par l'investigateur
Délai: Base de référence et jusqu'à la semaine d'étude 16
Les critères de réponse étaient basés sur les recommandations du Groupe de Consensus des 2ème et 3ème Ateliers Internationaux sur la MW. CR : Disparition complète des immunoglobulines (Ig) E (IgE) monoclonales (SM) sériques, mesurées au niveau central ; résolution de l'adénopathie/organomégalie lors d'un examen physique et d'une tomodensitométrie (TDM) ; ganglions lymphatiques =<1,5 centimètres ; absence de cellule maligne par examen histologique de la moelle osseuse. PR : une réduction > = 50 % par rapport à la ligne de base de la concentration d'IgM SM. RM : > 25 %, mais une réduction < 50 % des IgM SM par rapport à la ligne de base.
Base de référence et jusqu'à la semaine d'étude 16
Nombre de participants avec poussée d'IgM pour la réponse du cycle 1 (y compris le cycle de redosage)
Délai: Au départ et jusqu'à 27 mois à compter de la première dose du cycle 1 (jour d'étude 1) et avant le traitement du cycle 2
L'IgM est un anticorps basique produit par les cellules B. C'est le premier anticorps à apparaître en réponse à l'exposition initiale à l'antigène. La poussée d'IgM est définie comme un niveau d'IgM qui augmente de plus de 25 % par rapport à la ligne de base (BL) et est associée à une réponse au traitement. L'évitement d'une poussée d'IgM indique l'absence d'augmentation d'IgM > 25 % à partir de BL.
Au départ et jusqu'à 27 mois à compter de la première dose du cycle 1 (jour d'étude 1) et avant le traitement du cycle 2
Durée de la réponse pour tous les répondeurs (CR, PR, MR), telle qu'évaluée par l'investigateur
Délai: De la ligne de base jusqu'à environ 5 ans
La durée de la réponse est définie comme le temps écoulé entre la réponse initiale et la rechute/progression de la maladie (DP) ou le décès. La DP pour CR est définie comme la réapparition de la protéine IgM, de nouveaux signes/symptômes attribuables à la MW, la preuve d'une maladie active ou la récurrence de l'atteinte de la moelle osseuse par les cellules lymphoplasmocytaires, ou l'apparition de tout nouveau ganglion lymphatique >=1,5 cm sur n'importe quel axe . La progression de la RP/RM est soit une augmentation >=25 % des IgM à partir de la valeur de réponse atteinte la plus basse, soit une progression de la lymphadénopathie, de l'organomégalie, des cytopénies ou d'autres signes/symptômes cliniquement significatifs causés par la MW.
De la ligne de base jusqu'à environ 5 ans
Survie sans progression
Délai: De la ligne de base jusqu'à environ 5 ans
Le délai jusqu'à la progression de la maladie est défini comme le temps écoulé entre la ligne de base et la progression de la maladie ou le décès.
De la ligne de base jusqu'à environ 5 ans
Délai de réponse pour les intervenants
Délai: De la ligne de base jusqu'à environ 5 ans
Le temps de réponse est défini comme le temps entre la ligne de base et la première date de réponse.
De la ligne de base jusqu'à environ 5 ans
La survie globale
Délai: De la ligne de base jusqu'à environ 5 ans
La survie globale est définie comme le temps entre la ligne de base et le décès quelle qu'en soit la cause.
De la ligne de base jusqu'à environ 5 ans
Autorisation de l'ofatumumab
Délai: De la première dose (Cycle 1 Jour 1) jusqu'à 6 mois après la fin du dernier cycle de traitement ; sang prélevé chaque jour de dosage, chaque semaine jusqu'à la semaine 8 et toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 24/mois 7
La clairance (CL) est définie comme le volume de plasma qui est débarrassé du médicament par unité de temps. Des échantillons de sang pour la quantification de l'ofatumumab ont été prélevés au cours de chaque cycle et jusqu'à 6 mois après la fin de chaque cycle.
De la première dose (Cycle 1 Jour 1) jusqu'à 6 mois après la fin du dernier cycle de traitement ; sang prélevé chaque jour de dosage, chaque semaine jusqu'à la semaine 8 et toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 24/mois 7
Volume de distribution à l'état d'équilibre de l'ofatumumab
Délai: De la première dose (Cycle 1 Jour 1) jusqu'à 6 mois après la fin du dernier cycle de traitement ; sang prélevé chaque jour de dosage, chaque semaine jusqu'à la semaine 8 et toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 24/mois 7
Le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) est défini comme le volume apparent de distribution du médicament dans l'organisme à l'état d'équilibre. Des échantillons de sang pour la quantification de l'ofatumumab ont été prélevés au cours de chaque cycle et jusqu'à 6 mois après la fin de chaque cycle.
De la première dose (Cycle 1 Jour 1) jusqu'à 6 mois après la fin du dernier cycle de traitement ; sang prélevé chaque jour de dosage, chaque semaine jusqu'à la semaine 8 et toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 24/mois 7
Demi-vie de l'ofatumumab
Délai: De la première dose (Cycle 1 Jour 1) jusqu'à 6 mois après la fin du dernier cycle de traitement ; sang prélevé chaque jour de dosage, chaque semaine jusqu'à la semaine 8 et toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 24/mois 7
La demi-vie (t½) est définie comme le temps nécessaire pour que la concentration du médicament dans le plasma diminue à la moitié de sa valeur actuelle. Des échantillons de sang pour la quantification de l'ofatumumab ont été prélevés au cours de chaque cycle et jusqu'à 6 mois après la fin de chaque cycle.
De la première dose (Cycle 1 Jour 1) jusqu'à 6 mois après la fin du dernier cycle de traitement ; sang prélevé chaque jour de dosage, chaque semaine jusqu'à la semaine 8 et toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 24/mois 7
Cmax et Cmin de l'ofatumumab
Délai: De la première dose (Cycle 1 Jour 1) jusqu'à 6 mois après la fin du dernier cycle de traitement ; sang prélevé chaque jour de dosage, chaque semaine jusqu'à la semaine 8 et toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 24/mois 7
La Cmax est définie comme la concentration maximale de médicament observée après l'administration, et la Cmin est définie comme la concentration de médicament observée avant le début de la dose suivante. Des échantillons de sang pour la quantification de l'ofatumumab ont été prélevés au cours de chaque cycle et jusqu'à 6 mois après la fin de chaque cycle.
De la première dose (Cycle 1 Jour 1) jusqu'à 6 mois après la fin du dernier cycle de traitement ; sang prélevé chaque jour de dosage, chaque semaine jusqu'à la semaine 8 et toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 24/mois 7
ASC(0-tau) et ASC(0-inf) de l'ofatumumab
Délai: De la première dose (Cycle 1 Jour 1) jusqu'à 6 mois après la fin du dernier cycle de traitement ; sang prélevé chaque jour de dosage, chaque semaine jusqu'à la semaine 8 et toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 24/mois 7
L'ASC(0-tau) est l'aire sous la courbe concentration-temps du médicament sur l'intervalle de dosage (une semaine). AUC(0-inf) est l'aire sous la courbe concentration-temps du médicament depuis le temps zéro extrapolé jusqu'au temps infini. Des échantillons de sang pour la quantification de l'ofatumumab ont été prélevés au cours de chaque cycle et jusqu'à 6 mois après la fin de chaque cycle.
De la première dose (Cycle 1 Jour 1) jusqu'à 6 mois après la fin du dernier cycle de traitement ; sang prélevé chaque jour de dosage, chaque semaine jusqu'à la semaine 8 et toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 24/mois 7
Nombre de participants avec au moins un résultat HAHA post-ofatumumab positif confirmé
Délai: De la ligne de base jusqu'à environ 5 ans
Tous les échantillons d'anticorps humains-antihumains (HAHA) ont d'abord été testés dans un test de dépistage pour identifier les positifs potentiels aux HAHA. Ensuite, les échantillons qui ont été testés positifs dans le test de dépistage ont été testés plus avant dans le test de confirmation pour déterminer la spécificité du signal à l'ofatumumab. Les échantillons positifs confirmés ont été signalés comme positifs.
De la ligne de base jusqu'à environ 5 ans
Changement par rapport à la valeur initiale de la numération globulaire (CD4+, CD19+, CD50) au mois 3 après le traitement
Délai: Base de référence et mois 3
CD4+ et CD19+ sont deux paramètres clés de la cytométrie en flux, et le complément hémolytique total (CD50) est un paramètre du complément. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
Base de référence et mois 3
Nombre de participants présentant les EIG indiqués liés au médicament à l'étude
Délai: De la ligne de base jusqu'à environ 5 ans
Un EIG est tout événement survenant à n'importe quelle dose qui entraîne l'un des événements suivants : décès, effet indésirable mettant en jeu le pronostic vital (EIM ; risque immédiat de décès suite à l'expérience telle qu'elle s'est produite), hospitalisation/prolongation d'une hospitalisation existante, une incapacité/incapacité persistante/significative, ou une anomalie congénitale/malformation congénitale. Les événements médicaux qui peuvent ne pas entraîner la mort, mettre la vie en danger ou nécessiter une hospitalisation peuvent être considérés comme des EI graves lorsqu'ils sont basés sur un jugement médical approprié. La parenté était fondée sur le jugement médical de l'enquêteur.
De la ligne de base jusqu'à environ 5 ans
Nombre de participants avec les EIG indiqués et les EI non graves liés au médicament à l'étude
Délai: De la ligne de base jusqu'à environ 5 ans
Un EI est tout événement médical fâcheux chez un participant à qui on a administré un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. L'investigateur a évalué si l'EI était peut-être ou probablement lié au médicament à l'étude.
De la ligne de base jusqu'à environ 5 ans
Nombre de participants présentant les EI indiqués entraînant l'arrêt permanent du médicament à l'étude et le retrait de l'étude
Délai: De la ligne de base jusqu'à environ 5 ans
Certains EI ont entraîné l'arrêt définitif du médicament à l'étude et ont donc entraîné leur retrait de l'étude.
De la ligne de base jusqu'à environ 5 ans
Nombre de participants avec les EI >= de grade 3 indiqués
Délai: De la ligne de base jusqu'à environ 5 ans
Les effets indésirables ont été classés à l'aide des critères communs de toxicité pour les effets indésirables du programme d'évaluation de la thérapie contre le cancer, division de la thérapie contre le cancer, Institut national du cancer. Grades : 0 = aucun EI ou dans les limites normales ; 1 = EI léger ; 2 = EI modéré ; 3 = EI grave et indésirable ; 4 = EI menaçant le pronostic vital ou invalidant ; 5 = Décès lié à l'EI.
De la ligne de base jusqu'à environ 5 ans
Nombre de participants avec l'EI lié à la perfusion >= grade 3 indiqué
Délai: De la ligne de base jusqu'à environ 5 ans
Les EI liés à la perfusion sont les EI résultant de l'administration du médicament à l'étude par perfusion. Les effets indésirables ont été classés à l'aide des critères communs de toxicité pour les effets indésirables du programme d'évaluation de la thérapie contre le cancer, division de la thérapie contre le cancer, Institut national du cancer. Grades : 0 = aucun EI ou dans les limites normales ; 1 = EI léger ; 2 = EI modéré ; 3 = EI grave et indésirable ; 4 = EI menaçant le pronostic vital ou invalidant ; 5 = Décès lié à l'EI.
De la ligne de base jusqu'à environ 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 décembre 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2008

Première publication (Estimation)

19 décembre 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2017

Dernière vérification

1 mars 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 110921

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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