Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase II-forsøg med Ofatumumab hos personer med Waldenstroms makroglobulinæmi

28. april 2017 opdateret af: GlaxoSmithKline
I betragtning af tolerabiliteten og effektiviteten af ​​ofatumumab i follikulært lymfom og kronisk lymfatisk leukæmi, og behovet for at forbedre behandlingen for patienter med WM, der anvender et ikke-myelosuppressivt middel, påbegyndes dette fase II-studie med ofatumumab hos patienter med Waldenstroms makroglobulinæmi (WM).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-6984
        • GSK Investigational Site
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210-1228
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet og aktiv Waldenstroms Makroglobulinæmi, der kræver behandling.
  • Ambulant og i stand til al selvpleje. Op og omkring mere end 50% af de vågne timer.
  • Tilstrækkelig organfunktion.
  • Påviselig CD20-positiv af tumorcellerne.
  • Målbar sygdom som defineret ved et monoklonalt IgM-paraproteinniveau større end 1000 mg/dL.

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling af WM inden for de seneste 28 dage.
  • Behandling med rituximab eller alemtuzamab inden for de seneste 3 måneder.
  • Visse hjerteproblemer, kronisk eller aktuel aktiv infektion, der ikke er kontrolleret med orale antibiotika, anden aktuelle kræftsygdom eller inden for de sidste 5 år.
  • Aktuel deltagelse i et andet interventionelt klinisk studie.
  • Ammende eller gravide kvinder eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder (eller mandlige patienter med sådanne partnere), som ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention.
  • Aktiv cerebrovaskulær sygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ofatumumab
Ofatumumab er et fuldt humant antistof, rettet mod en unik epitop på CD20-molekylet udtrykt på humane B-celler.
Biologisk: Ofatumumab
Ofatumumab er et fuldt humant antistof, rettet mod en unik epitop på CD20-molekylet udtrykt på humane B-celler.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med samlet respons (OR) for cyklus 1 (inklusive gendoseringscyklussen), som vurderet af investigator
Tidsramme: Baseline og op til 27 måneder fra den første dosis af cyklus 1 (undersøgelsesdag 1) og før behandling i cyklus 2
ELLER (baseret på konsensuspanelets anbefalinger fra 2. og 3. internationale workshop om WM) inkluderede komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller en mindre respons (MR). CR: Fuldstændig forsvinden af ​​serum monoklonalt (SM) immunoglobulin (Ig) E (IgE), målt centralt; opløsning af adenopati/organomegali efter fysisk undersøgelse og computeriseret tomografi (CT) scanning; lymfeknuder =<1,5 centimeter; fravær af maligne celler ved histologisk undersøgelse af knoglemarv. PR: en >=50 % reduktion fra baseline i SM IgM-koncentrationen. MR: >=25 %, men en <50 % reduktion af SM IgM fra baseline.
Baseline og op til 27 måneder fra den første dosis af cyklus 1 (undersøgelsesdag 1) og før behandling i cyklus 2
Antal deltagere med OR for cyklus 1 (eksklusive gendoseringscyklussen), som vurderet af investigator
Tidsramme: Baseline og op til studieuge 16
ELLER (baseret på konsensuspanelets anbefalinger fra 2. og 3. internationale workshop om WM) inkluderede komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller en mindre respons (MR). CR: Fuldstændig forsvinden af ​​serum monoklonalt (SM) immunoglobulin (Ig) E (IgE), målt centralt; opløsning af adenopati/organomegali efter fysisk undersøgelse og computeriseret tomografi (CT) scanning; lymfeknuder =<1,5 centimeter; fravær af maligne celler ved histologisk undersøgelse af knoglemarv. PR: en >=50 % reduktion fra baseline i SM IgM-koncentrationen. MR: >=25 %, men en <50 % reduktion af SM IgM fra baseline.
Baseline og op til studieuge 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med CR, PR og MR for cyklus 1 (inklusive gendoseringscyklussen), som vurderet af investigator
Tidsramme: Baseline og op til 27 måneder fra den første dosis af cyklus 1 (undersøgelsesdag 1) og før behandling i cyklus 2
Svarkriterier var baseret på konsensuspanelets anbefalinger fra den 2. og 3. internationale workshop om WM. CR: Fuldstændig forsvinden af ​​serum monoklonalt (SM) immunoglobulin (Ig) E (IgE), målt centralt; opløsning af adenopati/organomegali efter fysisk undersøgelse og computeriseret tomografi (CT) scanning; lymfeknuder =<1,5 centimeter; fravær af maligne celler ved histologisk undersøgelse af knoglemarv. PR: en >=50 % reduktion fra baseline i SM IgM-koncentrationen. MR: >=25 %, men en <50 % reduktion af SM IgM fra baseline.
Baseline og op til 27 måneder fra den første dosis af cyklus 1 (undersøgelsesdag 1) og før behandling i cyklus 2
Antal deltagere med CR, PR og MR for cyklus 1 (eksklusive gendoseringscyklussen), som vurderet af investigator
Tidsramme: Baseline og op til studieuge 16
Svarkriterier var baseret på konsensuspanelets anbefalinger fra den 2. og 3. internationale workshop om WM. CR: Fuldstændig forsvinden af ​​serum monoklonalt (SM) immunoglobulin (Ig) E (IgE), målt centralt; opløsning af adenopati/organomegali efter fysisk undersøgelse og computeriseret tomografi (CT) scanning; lymfeknuder =<1,5 centimeter; fravær af maligne celler ved histologisk undersøgelse af knoglemarv. PR: en >=50 % reduktion fra baseline i SM IgM-koncentrationen. MR: >=25 %, men en <50 % reduktion af SM IgM fra baseline.
Baseline og op til studieuge 16
Antal deltagere med IgM-flare for cyklus 1-respons (inklusive gendoseringscyklussen)
Tidsramme: Baseline og op til 27 måneder fra den første dosis af cyklus 1 (undersøgelsesdag 1) og før behandling i cyklus 2
IgM er et grundlæggende antistof, der produceres af B-celler. Det er det første antistof, der dukker op som reaktion på initial eksponering for antigen. IgM-opblussen er defineret som et IgM-niveau, der stiger med >25 % fra baseline (BL) og er forbundet med et respons på behandlingen. Undgåelse af IgM-opblussen indikerer manglen på en stigning i IgM på >25 % fra BL.
Baseline og op til 27 måneder fra den første dosis af cyklus 1 (undersøgelsesdag 1) og før behandling i cyklus 2
Varighed af svar for alle respondenter (CR, PR, MR), som vurderet af investigator
Tidsramme: Fra baseline op til cirka 5 år
Varighed af respons er defineret som tiden fra den første respons til tilbagefald/sygdomsprogression (DP) eller død. DP for CR er defineret som genindtræden af ​​IgM-proteinet, nye tegn/symptomer, der kan tilskrives WM, tegn på aktiv sygdom eller tilbagevenden af ​​knoglemarvsinvolvering af lymfoplasmacytiske celler eller forekomsten af ​​enhver ny lymfeknude >=1,5 centimeter på en hvilken som helst akse . Progression for PR/MR er enten en >=25 % stigning i IgM fra den lavest opnåede responsværdi eller progression af lymfadenopati, organomegali, cytopenier eller andre klinisk signifikante tegn/symptomer forårsaget af WM.
Fra baseline op til cirka 5 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra baseline op til cirka 5 år
Tid til sygdomsprogression er defineret som tiden fra baseline til sygdomsprogression eller død.
Fra baseline op til cirka 5 år
Tid til svar for respondenter
Tidsramme: Fra baseline op til cirka 5 år
Tid til svar er defineret som tiden fra baseline til første svardato.
Fra baseline op til cirka 5 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra baseline op til cirka 5 år
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra baseline til død på grund af en hvilken som helst årsag.
Fra baseline op til cirka 5 år
Clearance af Ofatumumab
Tidsramme: Fra den første dosis (cyklus 1 dag 1) op til 6 måneder efter afslutningen af ​​den sidste behandlingscyklus; blod opsamlet på hver doseringsdag, ugentligt op til uge 8, og hver 4. uge op til uge 24/måned 7
Clearance (CL) er defineret som volumen af ​​plasma, der renses for lægemiddel pr. tidsenhed. Blodprøver til kvantificering af ofatumumab blev udtaget under hver cyklus og i op til 6 måneder efter afslutningen af ​​hver cyklus.
Fra den første dosis (cyklus 1 dag 1) op til 6 måneder efter afslutningen af ​​den sidste behandlingscyklus; blod opsamlet på hver doseringsdag, ugentligt op til uge 8, og hver 4. uge op til uge 24/måned 7
Distributionsvolumen ved stabil tilstand af Ofatumumab
Tidsramme: Fra den første dosis (cyklus 1 dag 1) op til 6 måneder efter afslutningen af ​​den sidste behandlingscyklus; blod opsamlet på hver doseringsdag, ugentligt op til uge 8, og hver 4. uge op til uge 24/måned 7
Fordelingsvolumen ved steady state (Vss) er defineret som det tilsyneladende distributionsvolumen af ​​lægemidlet i kroppen ved steady state. Blodprøver til kvantificering af ofatumumab blev udtaget under hver cyklus og i op til 6 måneder efter afslutningen af ​​hver cyklus.
Fra den første dosis (cyklus 1 dag 1) op til 6 måneder efter afslutningen af ​​den sidste behandlingscyklus; blod opsamlet på hver doseringsdag, ugentligt op til uge 8, og hver 4. uge op til uge 24/måned 7
Halveringstid af Ofatumumab
Tidsramme: Fra den første dosis (cyklus 1 dag 1) op til 6 måneder efter afslutningen af ​​den sidste behandlingscyklus; blod opsamlet på hver doseringsdag, ugentligt op til uge 8, og hver 4. uge op til uge 24/måned 7
Halveringstid (t½) er defineret som den tid, det tager for koncentrationen af ​​lægemidlet i plasma at falde til halvdelen af ​​dets nuværende værdi. Blodprøver til kvantificering af ofatumumab blev udtaget under hver cyklus og i op til 6 måneder efter afslutningen af ​​hver cyklus.
Fra den første dosis (cyklus 1 dag 1) op til 6 måneder efter afslutningen af ​​den sidste behandlingscyklus; blod opsamlet på hver doseringsdag, ugentligt op til uge 8, og hver 4. uge op til uge 24/måned 7
Cmax og Ctrough for Ofatumumab
Tidsramme: Fra den første dosis (cyklus 1 dag 1) op til 6 måneder efter afslutningen af ​​den sidste behandlingscyklus; blod opsamlet på hver doseringsdag, ugentligt op til uge 8, og hver 4. uge op til uge 24/måned 7
Cmax er defineret som den maksimale observerede lægemiddelkoncentration efter administration, og Ctrough er defineret som lægemiddelkoncentrationen observeret før starten af ​​den næste dosis. Blodprøver til kvantificering af ofatumumab blev udtaget under hver cyklus og i op til 6 måneder efter afslutningen af ​​hver cyklus.
Fra den første dosis (cyklus 1 dag 1) op til 6 måneder efter afslutningen af ​​den sidste behandlingscyklus; blod opsamlet på hver doseringsdag, ugentligt op til uge 8, og hver 4. uge op til uge 24/måned 7
AUC(0-tau) og AUC(0-inf) af Ofatumumab
Tidsramme: Fra den første dosis (cyklus 1 dag 1) op til 6 måneder efter afslutningen af ​​den sidste behandlingscyklus; blod opsamlet på hver doseringsdag, ugentligt op til uge 8, og hver 4. uge op til uge 24/måned 7
AUC(0-tau) er arealet under lægemiddelkoncentration-tid-kurven over doseringsintervallet (en uge). AUC(0-inf) er arealet under lægemiddelkoncentration-tid-kurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig tid. Blodprøver til kvantificering af ofatumumab blev udtaget under hver cyklus og i op til 6 måneder efter afslutningen af ​​hver cyklus.
Fra den første dosis (cyklus 1 dag 1) op til 6 måneder efter afslutningen af ​​den sidste behandlingscyklus; blod opsamlet på hver doseringsdag, ugentligt op til uge 8, og hver 4. uge op til uge 24/måned 7
Antal deltagere med mindst én bekræftet positiv post-ofatumumab HAHA-resultat
Tidsramme: Fra baseline op til cirka 5 år
Alle prøver af human-antihumant antistof (HAHA) blev først testet i et screeningsassay for at identificere potentielle HAHA-positive. Derefter blev prøver, der testede positive i screeningsassayet, yderligere testet i bekræftelsesassayet for at bestemme specificiteten af ​​signalet til ofatumumab. Bekræftede positive prøver blev rapporteret som positive.
Fra baseline op til cirka 5 år
Ændring fra baseline i blodtal (CD4+, CD19+, CD50) efter 3. måned efter behandling
Tidsramme: Baseline og måned 3
CD4+ og CD19+ er to nøgleflowcytometriparametre, og totalt hæmolytisk komplement (CD50) er en komplementparameter. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
Baseline og måned 3
Antal deltagere med de indikerede SAE'er relateret til undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Fra baseline op til cirka 5 år
En SAE er enhver hændelse, der forekommer ved en hvilken som helst dosis, der resulterer i et af følgende: død, en livstruende bivirkningsoplevelse (ADE; med umiddelbar risiko for død som følge af oplevelsen, som den opstod), indlæggelse/forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, et vedvarende/betydeligt handicap/inhabilitet eller en medfødt anomali/fødselsdefekt. Medicinske hændelser, der muligvis ikke resulterer i døden, er livstruende eller kræver hospitalsindlæggelse, kan anses for at være en alvorlig ADE, når den er baseret på passende medicinsk vurdering. Relationsforhold var baseret på efterforskerens medicinske vurdering.
Fra baseline op til cirka 5 år
Antal deltagere med de indikerede SAE'er og ikke-alvorlige AE'er relateret til undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Fra baseline op til cirka 5 år
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. Investigator vurderede, om AE var muligvis eller sandsynligvis relateret til undersøgelseslægemidlet.
Fra baseline op til cirka 5 år
Antal deltagere med de indikerede AE'er, der fører til permanent afbrydelse af undersøgelsesmedicin og tilbagetrækning fra undersøgelse
Tidsramme: Fra baseline op til cirka 5 år
Visse bivirkninger førte til permanent seponering af undersøgelseslægemidlet og resulterede derfor i, at de trak sig ud af undersøgelsen.
Fra baseline op til cirka 5 år
Antal deltagere med de angivne >=Grade 3 AE'er
Tidsramme: Fra baseline op til cirka 5 år
AE'er blev klassificeret ved hjælp af Common Toxicity Criteria for AE'er fra Cancer Therapy Evaluation Program, afdelingen for kræftterapi, National Cancer Institute. Karakterer: 0 = Ingen AE eller inden for normale grænser; 1 = Mild AE; 2 = Moderat AE; 3 = Alvorlig og uønsket AE; 4 = Livstruende eller invaliderende AE; 5 = Død relateret til AE.
Fra baseline op til cirka 5 år
Antal deltagere med infusionsrelateret >=grad 3 AE
Tidsramme: Fra baseline op til cirka 5 år
Infusionsrelaterede AE'er er de AE'er, der er resultatet af administration af undersøgelseslægemidlet gennem infusion. AE'er blev klassificeret ved hjælp af Common Toxicity Criteria for AE'er fra Cancer Therapy Evaluation Program, afdelingen for kræftterapi, National Cancer Institute. Karakterer: 0 = Ingen AE eller inden for normale grænser; 1 = Mild AE; 2 = Moderat AE; 3 = Alvorlig og uønsket AE; 4 = Livstruende eller invaliderende AE; 5 = Død relateret til AE.
Fra baseline op til cirka 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. december 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. december 2008

Først opslået (Skøn)

19. december 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. maj 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. april 2017

Sidst verificeret

1. marts 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 110921

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Waldenstrom makroglobulinæmi

Kliniske forsøg med Ofatumumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner