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Un ensayo de fase II de ofatumumab en sujetos con macroglobulinemia de Waldenstrom

28 de abril de 2017 actualizado por: GlaxoSmithKline
Dada la tolerabilidad y eficacia de ofatumumab en el linfoma folicular y la leucemia linfocítica crónica, y la necesidad de mejorar la terapia para los pacientes con WM utilizando un agente no mielosupresor, este ensayo de fase II de ofatumumab se está iniciando en pacientes con macroglobulinemia de Waldenstrom (WM).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

37

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-6984
        • GSK Investigational Site
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210-1228
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Macroglobulinemia de Waldenstrom activa y confirmada que requiere tratamiento.
  • Ambulatorio y capaz de todo autocuidado. Despierto y alrededor de más del 50% de las horas de vigilia.
  • Función adecuada de los órganos.
  • CD20 positivo detectable de las células tumorales.
  • Enfermedad medible definida por un nivel de paraproteína IgM monoclonal superior a 1000 mg/dL.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento de WM en los últimos 28 días.
  • Tratamiento con rituximab o alemtuzumab en los últimos 3 meses.
  • Ciertos problemas cardíacos, infección activa crónica o actual no controlada con antibióticos orales, otro cáncer actual o en los últimos 5 años.
  • Participación actual en otro estudio clínico de intervención.
  • Mujeres lactantes o embarazadas o pacientes mujeres en edad fértil (o pacientes varones con dichas parejas) que no deseen utilizar métodos anticonceptivos adecuados.
  • Enfermedad cerebrovascular activa.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ofatumumab
Ofatumumab es un anticuerpo completamente humano, dirigido a un epítopo único en la molécula CD20 expresada en las células B humanas.
Biológico: Ofatumumab
Ofatumumab es un anticuerpo completamente humano, dirigido a un epítopo único en la molécula CD20 expresada en las células B humanas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con respuesta general (OR) para el ciclo 1 (incluido el ciclo de redosificación), según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 27 meses desde la primera dosis del ciclo 1 (día de estudio 1) y antes del tratamiento del ciclo 2
O (basado en las recomendaciones del Panel de Consenso del 2do y 3er Taller Internacional sobre WM) incluyó Respuesta Completa (CR), Respuesta Parcial (PR), o una Respuesta Menor (MR). CR: desaparición completa de la inmunoglobulina (Ig) E (IgE) monoclonal (SM) sérica, medida centralmente; resolución de adenopatía/organomegalia al examen físico y tomografía computarizada (TC); ganglios linfáticos = <1,5 centímetros; ausencia de células malignas por examen histológico de la médula ósea. PR: una reducción >=50% desde el valor inicial en la concentración de SM IgM. MR: >=25 %, pero <50 % de reducción de SM IgM desde el valor inicial.
Línea de base y hasta 27 meses desde la primera dosis del ciclo 1 (día de estudio 1) y antes del tratamiento del ciclo 2
Número de participantes con OR para el ciclo 1 (excluyendo el ciclo de redosificación), según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la semana de estudio 16
O (basado en las recomendaciones del Panel de Consenso del 2do y 3er Taller Internacional sobre WM) incluyó Respuesta Completa (CR), Respuesta Parcial (PR), o una Respuesta Menor (MR). CR: desaparición completa de la inmunoglobulina (Ig) E (IgE) monoclonal (SM) sérica, medida centralmente; resolución de adenopatía/organomegalia al examen físico y tomografía computarizada (TC); ganglios linfáticos = <1,5 centímetros; ausencia de células malignas por examen histológico de la médula ósea. PR: una reducción >=50% desde el valor inicial en la concentración de SM IgM. MR: >=25 %, pero <50 % de reducción de SM IgM desde el valor inicial.
Línea de base y hasta la semana de estudio 16

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con CR, PR y MR para el ciclo 1 (incluido el ciclo de redosificación), según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 27 meses desde la primera dosis del ciclo 1 (día de estudio 1) y antes del tratamiento del ciclo 2
Los criterios de respuesta se basaron en las recomendaciones del Panel de Consenso del 2° y 3° Taller Internacional sobre WM. CR: desaparición completa de la inmunoglobulina (Ig) E (IgE) monoclonal (SM) sérica, medida centralmente; resolución de adenopatía/organomegalia al examen físico y tomografía computarizada (TC); ganglios linfáticos = <1,5 centímetros; ausencia de células malignas por examen histológico de la médula ósea. PR: una reducción >=50% desde el valor inicial en la concentración de SM IgM. MR: >=25 %, pero <50 % de reducción de SM IgM desde el valor inicial.
Línea de base y hasta 27 meses desde la primera dosis del ciclo 1 (día de estudio 1) y antes del tratamiento del ciclo 2
Número de participantes con CR, PR y MR para el ciclo 1 (excluyendo el ciclo de redosificación), según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la semana de estudio 16
Los criterios de respuesta se basaron en las recomendaciones del Panel de Consenso del 2° y 3° Taller Internacional sobre WM. CR: desaparición completa de la inmunoglobulina (Ig) E (IgE) monoclonal (SM) sérica, medida centralmente; resolución de adenopatía/organomegalia al examen físico y tomografía computarizada (TC); ganglios linfáticos = <1,5 centímetros; ausencia de células malignas por examen histológico de la médula ósea. PR: una reducción >=50% desde el valor inicial en la concentración de SM IgM. MR: >=25 %, pero <50 % de reducción de SM IgM desde el valor inicial.
Línea de base y hasta la semana de estudio 16
Número de participantes con brote de IgM para la respuesta del ciclo 1 (incluido el ciclo de redosificación)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 27 meses desde la primera dosis del ciclo 1 (día de estudio 1) y antes del tratamiento del ciclo 2
IgM es un anticuerpo básico producido por las células B. Es el primer anticuerpo que aparece en respuesta a la exposición inicial al antígeno. El brote de IgM se define como un nivel de IgM que aumenta >25 % desde el valor inicial (BL) y se asocia con una respuesta al tratamiento. Evitar el brote de IgM indica la falta de un aumento de IgM de >25 % a partir de BL.
Línea de base y hasta 27 meses desde la primera dosis del ciclo 1 (día de estudio 1) y antes del tratamiento del ciclo 2
Duración de la respuesta para todos los respondedores (CR, PR, MR), según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta aproximadamente 5 años
La duración de la respuesta se define como el tiempo desde la respuesta inicial hasta la recaída/progresión de la enfermedad (DP) o la muerte. DP para CR se define como la reaparición de la proteína IgM, nuevos signos/síntomas atribuibles a WM, evidencia de enfermedad activa o recurrencia de compromiso de la médula ósea por células linfoplasmocíticas, o la aparición de cualquier nuevo ganglio linfático >=1,5 centímetros en cualquier eje . La progresión de PR/MR es un aumento >=25 % en IgM desde el valor de respuesta más bajo alcanzado o la progresión de linfadenopatía, organomegalia, citopenias u otros signos/síntomas clínicamente significativos causados ​​por WM.
Desde el inicio hasta aproximadamente 5 años
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta aproximadamente 5 años
El tiempo hasta la progresión de la enfermedad se define como el tiempo desde el inicio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte.
Desde el inicio hasta aproximadamente 5 años
Tiempo de respuesta para los respondedores
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta aproximadamente 5 años
El tiempo de respuesta se define como el tiempo desde la línea de base hasta la fecha de la primera respuesta.
Desde el inicio hasta aproximadamente 5 años
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta aproximadamente 5 años
La supervivencia global se define como el tiempo desde el inicio hasta la muerte por cualquier causa.
Desde el inicio hasta aproximadamente 5 años
Aclaramiento de Ofatumumab
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis (Ciclo 1 Día 1) hasta 6 meses después de finalizar el último ciclo de tratamiento; sangre recolectada en cada día de dosificación, semanalmente hasta la Semana 8 y cada 4 semanas hasta la Semana 24/Mes 7
El aclaramiento (CL) se define como el volumen de plasma que se elimina del fármaco por unidad de tiempo. Se recolectaron muestras de sangre para la cuantificación de ofatumumab durante cada ciclo y hasta 6 meses después del final de cada ciclo.
Desde la primera dosis (Ciclo 1 Día 1) hasta 6 meses después de finalizar el último ciclo de tratamiento; sangre recolectada en cada día de dosificación, semanalmente hasta la Semana 8 y cada 4 semanas hasta la Semana 24/Mes 7
Volumen de distribución en estado estacionario de ofatumumab
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis (Ciclo 1 Día 1) hasta 6 meses después de finalizar el último ciclo de tratamiento; sangre recolectada en cada día de dosificación, semanalmente hasta la Semana 8 y cada 4 semanas hasta la Semana 24/Mes 7
El volumen de distribución en estado estacionario (Vss) se define como el volumen aparente de distribución del fármaco en el organismo en estado estacionario. Se recolectaron muestras de sangre para la cuantificación de ofatumumab durante cada ciclo y hasta 6 meses después del final de cada ciclo.
Desde la primera dosis (Ciclo 1 Día 1) hasta 6 meses después de finalizar el último ciclo de tratamiento; sangre recolectada en cada día de dosificación, semanalmente hasta la Semana 8 y cada 4 semanas hasta la Semana 24/Mes 7
Vida media de Ofatumumab
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis (Ciclo 1 Día 1) hasta 6 meses después de finalizar el último ciclo de tratamiento; sangre recolectada en cada día de dosificación, semanalmente hasta la Semana 8 y cada 4 semanas hasta la Semana 24/Mes 7
La vida media (t½) se define como el tiempo requerido para que la concentración del fármaco en plasma disminuya a la mitad de su valor actual. Se recolectaron muestras de sangre para la cuantificación de ofatumumab durante cada ciclo y hasta 6 meses después del final de cada ciclo.
Desde la primera dosis (Ciclo 1 Día 1) hasta 6 meses después de finalizar el último ciclo de tratamiento; sangre recolectada en cada día de dosificación, semanalmente hasta la Semana 8 y cada 4 semanas hasta la Semana 24/Mes 7
Cmax y Cvalle de Ofatumumab
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis (Ciclo 1 Día 1) hasta 6 meses después de finalizar el último ciclo de tratamiento; sangre recolectada en cada día de dosificación, semanalmente hasta la Semana 8 y cada 4 semanas hasta la Semana 24/Mes 7
Cmax se define como la concentración máxima observada del fármaco después de la administración, y Cmin se define como la concentración del fármaco observada antes del inicio de la siguiente dosis. Se recolectaron muestras de sangre para la cuantificación de ofatumumab durante cada ciclo y hasta 6 meses después del final de cada ciclo.
Desde la primera dosis (Ciclo 1 Día 1) hasta 6 meses después de finalizar el último ciclo de tratamiento; sangre recolectada en cada día de dosificación, semanalmente hasta la Semana 8 y cada 4 semanas hasta la Semana 24/Mes 7
AUC(0-tau) y AUC(0-inf) de Ofatumumab
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis (Ciclo 1 Día 1) hasta 6 meses después de finalizar el último ciclo de tratamiento; sangre recolectada en cada día de dosificación, semanalmente hasta la Semana 8 y cada 4 semanas hasta la Semana 24/Mes 7
AUC(0-tau) es el área bajo la curva de concentración de fármaco-tiempo durante el intervalo de dosificación (una semana). AUC(0-inf) es el área bajo la curva de concentración-tiempo del fármaco desde el tiempo cero extrapolado al tiempo infinito. Se recolectaron muestras de sangre para la cuantificación de ofatumumab durante cada ciclo y hasta 6 meses después del final de cada ciclo.
Desde la primera dosis (Ciclo 1 Día 1) hasta 6 meses después de finalizar el último ciclo de tratamiento; sangre recolectada en cada día de dosificación, semanalmente hasta la Semana 8 y cada 4 semanas hasta la Semana 24/Mes 7
Número de participantes con al menos un resultado HAHA post-ofatumumab positivo confirmado
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta aproximadamente 5 años
Todas las muestras de anticuerpos humanos-antihumanos (HAHA) se analizaron primero en un ensayo de detección para identificar posibles HAHA positivos. A continuación, las muestras que dieron positivo en el ensayo de detección se analizaron más en el ensayo de confirmación para determinar la especificidad de la señal para ofatumumab. Las muestras positivas confirmadas se informaron como positivas.
Desde el inicio hasta aproximadamente 5 años
Cambio desde el inicio en los recuentos sanguíneos (CD4+, CD19+, CD50) en el mes 3 después del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base y Mes 3
CD4+ y CD19+ son dos parámetros clave de citometría de flujo, y el complemento hemolítico total (CD50) es un parámetro de complemento. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
Línea de base y Mes 3
Número de participantes con los SAE indicados relacionados con el fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta aproximadamente 5 años
Un SAE es cualquier evento que ocurra a cualquier dosis que resulte en cualquiera de los siguientes: muerte, una experiencia adversa con el fármaco (ADE, por sus siglas en inglés) que pone en peligro la vida, con riesgo inmediato de muerte por la experiencia tal como ocurrió, hospitalización/prolongación de la hospitalización existente, una discapacidad/incapacidad persistente/significativa, o una anomalía congénita/defecto de nacimiento. Los eventos médicos que pueden no causar la muerte, poner en peligro la vida o requerir hospitalización pueden considerarse ADE graves cuando se basan en el juicio médico apropiado. La relación se basó en el juicio médico del investigador.
Desde el inicio hasta aproximadamente 5 años
Número de participantes con los SAE indicados y los EA no graves relacionados con el fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta aproximadamente 5 años
Un EA es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento. El investigador evaluó si el EA estaba posible o probablemente relacionado con el fármaco del estudio.
Desde el inicio hasta aproximadamente 5 años
Número de participantes con los EA indicados que dieron lugar a la interrupción permanente del fármaco del estudio y al retiro del estudio
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta aproximadamente 5 años
Ciertos eventos adversos llevaron a la interrupción permanente del fármaco del estudio y, por lo tanto, dieron lugar a su retiro del estudio.
Desde el inicio hasta aproximadamente 5 años
Número de participantes con los EA indicados >=Grado 3
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta aproximadamente 5 años
Los EA se calificaron utilizando los Criterios comunes de toxicidad para EA del Programa de evaluación de la terapia del cáncer, División de terapia del cáncer, Instituto Nacional del Cáncer. Grados: 0 = Sin AE o dentro de los límites normales; 1 = EA leve; 2 = EA moderado; 3 = EA grave e indeseable; 4 = EA potencialmente mortal o incapacitante; 5 = Muerte relacionada con EA.
Desde el inicio hasta aproximadamente 5 años
Número de participantes con la infusión indicada relacionada con AA >=Grado 3
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta aproximadamente 5 años
Los AA relacionados con la infusión son los AA que resultaron de la administración del fármaco del estudio a través de la infusión. Los EA se calificaron utilizando los Criterios comunes de toxicidad para EA del Programa de evaluación de la terapia del cáncer, División de terapia del cáncer, Instituto Nacional del Cáncer. Grados: 0 = Sin AE o dentro de los límites normales; 1 = EA leve; 2 = EA moderado; 3 = EA grave e indeseable; 4 = EA potencialmente mortal o incapacitante; 5 = Muerte relacionada con EA.
Desde el inicio hasta aproximadamente 5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de febrero de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de diciembre de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de diciembre de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

19 de diciembre de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de mayo de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de abril de 2017

Última verificación

1 de marzo de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 110921

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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