再発または制御不能な多発性骨髄腫患者におけるシクロホスファミドの有無にかかわらずボルテゾミブとデキサメタゾンの研究
2014年7月31日 更新者：Janssen-Cilag G.m.b.H
原発性難治性または再発性多発性骨髄腫に対する継続的低用量経口シクロホスファミドの併用または非併用によるボルテゾミブおよび低用量デキサメタゾンのランダム化第III相試験
この研究の目的は、原発性難治性または再発性多発性骨髄腫に対して、ボルテゾミブ、デキサメタゾンおよびシクロホスファミドをボルテゾミブおよびデキサメタゾン単独と比較することです。
調査の概要
詳細な説明
これは前向き、多施設、無作為化（治験薬は偶然に割り当てられる）、管理、非盲検（研究に関係する全員が割り当てられた薬剤の正体を知っている）、並行（患者の各グループが治療される）です。同時に）原発性難治性または再発性骨髄腫患者（1回目から3回目の再発）を対象とした、ボルテゾミブと低用量デキサメタゾンの標準療法と、低用量持続経口シクロホスファミドの併用または非併用の有効性を判定するグループ第III相試験。
この研究はスクリーニング期間で構成され、これはボルテゾミブの最初の投与量（サイクル1、1日目）の適用前の-14日目から-1日目まで続き、治療段階はサイクル1の1日目に始まり、完了または中止まで継続されます。すべての治験薬と追跡調査段階。
すべての患者は、反応の有無にかかわらず、治療終了後に追跡調査されます。
適格な患者は、1:1の比率でいずれかの治療群（Aグループ：ボルテゾミブ＋デキサメタゾン投与、またはBグループ：ボルテゾミブ＋デキサメタゾン＋シクロホスファミド投与）を受けるようランダム化される。
患者は、許容できない毒性を経験するか、患者が研究からの撤退を希望しない限り、3週間の治療サイクルを最大8回受ける。
最大サイクル数は、患者の反応と研究者の裁量によって異なります。
完全奏効（CR）が確認された患者は、確認後さらに 2 サイクル受けることが推奨されます。
CR に達していないが部分奏効に達した患者は、合計 8 サイクルを受けます。
安定した疾患を達成している患者については、治験依頼者との協議の後、6サイクルを超えて研究治療を継続するかどうかは治験責任医師の裁量の範囲内である。
治療完了後、患者は12週間ごとに最長72週間追跡調査されます。
研究がまだ進行中の場合、研究が終了するまで、または患者が進行性の疾患に達するまで、または早期であれば代替の抗骨髄腫療法が開始されるまで、さらなる追跡期間が26週間ごとに行われます。
進行性疾患（PD）が治療段階ですでに確立されている場合、患者は経過観察段階には入りません。
PDの場合、または研究終了前に代替の抗骨髄腫治療を開始した場合、患者の追跡段階は中止されますが、患者の死亡日は（該当する場合）研究終了前に記録されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
96
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Augsburg、ドイツ
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Berlin、ドイツ
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Bielefeld、ドイツ
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Bremerhaven、ドイツ
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Darmstadt、ドイツ
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Donauwörth、ドイツ
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Dresden、ドイツ
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Frankfurt、ドイツ
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Halle、ドイツ
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Hamburg、ドイツ
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Hamm、ドイツ
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Hannover、ドイツ
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Hildesheim、ドイツ
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Hof、ドイツ
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Koblenz、ドイツ
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Köln、ドイツ
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Lebach、ドイツ
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Leer、ドイツ
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Lübeck、ドイツ
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Magdeburg、ドイツ
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Mannheim、ドイツ
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Moers、ドイツ
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München、ドイツ
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Münster、ドイツ
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Neunkirchen、ドイツ
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Offenburg、ドイツ
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Oldenburg、ドイツ
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Osnabrück、ドイツ
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Passau、ドイツ
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Porta Westfalica、ドイツ
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Ravensburg、ドイツ
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Rostock、ドイツ
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Saarbrücken、ドイツ
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Singen、ドイツ
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Stuttgart、ドイツ
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Velbert、ドイツ
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Weiden、ドイツ
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Wiesbaden、ドイツ
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Würselen、ドイツ
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Würzburg、ドイツ
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 以前に多発性骨髄腫と診断されていた
- 原発性難治性多発性骨髄腫、または以前の1～3種類の治療後に再発した
- Karnofsky のパフォーマンス ステータスは 60 パーセンテージに等しくなければなりません (つまり、何らかの支援を必要とし、ほとんどの個人的な要件に対処するよりも優れたまたは同等のパフォーマンス)
- スクリーニング時に推定された余命は少なくとも6か月である必要があります
- プロトコルに定められた効果的な避妊法の使用に同意する
除外基準:
- 過去に多発性骨髄腫の治療を 3 ライン以上受けていないこと
- 登録前の 6 ～ 8 週間以内に多発性骨髄腫に対するニトロソウレアまたはその他の化学療法、免疫療法、または抗体療法を受けていない。 登録前 2 週間以内に血漿交換を適用してはなりません
- 末梢神経障害またはグレード2以上の神経障害性疼痛のある患者
- 心血管疾患、血管疾患、肺疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、神経疾患、精神疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、代謝疾患、または血液疾患のコントロールが不十分な患者
- 乏分泌性または非分泌性多発性骨髄腫を患っていない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Vd (ボルテゾミブ + デキサメタゾン)
参加者は、体表面積（BSA）1平方メートル当たり1.3mgの用量で3週間を8サイクル、ボルテゾミブの投与を受けた。 各サイクル内で、週に 2 回 (1、4、8、および 11 日目) 投与され、その後 10 日間の休薬期間 (12 日目から 21 日目) が続きました。 彼らは、20 mg のデキサメタゾンを 1 回経口投与されました。 各サイクルの 1 と 2、4 と 5、8 と 9、および 11 と 12。 |
タイプ = 正確な数値、数値 = 20、単位 = mg、フォーム = 錠剤、ルート = 経口。
患者は、1+2,4+5,8+9,11+12日目に20mgのデキサメタゾンを21日間、8サイクル投与される。
タイプ=正確な数値、数値=1.3、
単位=mg、形式=注射、経路=静脈内。
患者は、1、4、8、11日目に1.3mg/m2を21日間、8サイクル投与される。
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アクティブコンパレータ：Vcd (ボルテゾミブ + 低用量デキサメタゾン + シクロホスファミド)
参加者は、体表面積（BSA）1平方メートル当たり1.3mgの用量で3週間を8サイクル、ボルテゾミブの投与を受けた。
各サイクル内で、週に 2 回 (1、4、8、および 11 日目) 投与され、その後 10 日間の休薬期間 (12 日目から 21 日目) が続きました。
彼らは、各サイクルの1日目と2日目、4日目と5日目、8日目と9日目、11日目と12日目にデキサメタゾン20mgを単回経口投与され、サイクル1の1日目から継続的にシクロホスファミド50mgを1日1回経口単回投与された。サイクル8の21日目まで。
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タイプ = 正確な数値、数値 = 20、単位 = mg、フォーム = 錠剤、ルート = 経口。
患者は、1+2,4+5,8+9,11+12日目に20mgのデキサメタゾンを21日間、8サイクル投与される。
タイプ=正確な数値、数値=1.3、
単位=mg、形式=注射、経路=静脈内。
患者は、1、4、8、11日目に1.3mg/m2を21日間、8サイクル投与される。
タイプ = 正確な数値、数値 = 50、単位 = mg、フォーム = 錠剤、ルート = 経口。
患者には、サイクル 1 から 8 まで継続的に 1 日 1 回、シクロホスファミド 50 mg が投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病気が進行するまでの時間
時間枠：ランダム化の日から、治療来院終了後最大72週間（すなわち、治験薬の最後の投与後46日）までに評価される、疾患の進行または何らかの原因による参加者の死亡のいずれか最初に起こった日まで
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病気の進行までの時間の中央値は、国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の基準または何らかの原因による死亡に従って評価されます。
IMWG 基準: 血清 M 成分の最低レベルから 25% 以上の増加、または (絶対的な増加は 0.5 グラム/デシリットル [g/dL] 以上でなければなりません)。尿中 M 成分または (絶対増加量が 24 時間あたり 200 ミリグラム以上でなければなりません。
測定可能な血清および尿の M タンパク質レベルを持たない参加者のみ: 関与している遊離軽鎖レベルと関与していない遊離軽鎖レベルの差。
絶対的な増加は >10 mg/dL。
骨髄形質細胞の割合 >=10%。
新しい骨病変または軟組織形質細胞腫の明確な発生、または既存のもののサイズの明確な増加。
高カルシウム血症の発症。
何らかの理由で進行せずに死亡または脱落した参加者は、それぞれ死亡または脱落の日で検閲され、進行がなく研究終了時に生存している参加者は、利用可能な最後の日付で検閲されます。
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ランダム化の日から、治療来院終了後最大72週間（すなわち、治験薬の最後の投与後46日）までに評価される、疾患の進行または何らかの原因による参加者の死亡のいずれか最初に起こった日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化の日から、治療来院終了後最長 72 週間（すなわち、治験薬の最後の投与後 46 日）まで評価される、疾患の進行または何らかの原因による参加者の死亡のいずれか早い方まで
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PFS は、国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の基準による無作為化から骨髄腫の進行、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
IMWG 基準: 血清 M 成分および/または (絶対増加量が ≥0.5 g/dL でなければならない) 尿中 M 成分および/または (絶対増加量が ≥200 mg/24 でなければならない) の最低反応レベルから ≥25% の増加時間。
測定可能な血清および尿の M タンパク質レベルを持たない参加者のみ: 関与している遊離軽鎖レベルと関与していない遊離軽鎖レベルの差。
絶対増加量は 10 mg/dL を超える必要があります。
骨髄形質細胞のパーセント: 絶対パーセントは 10 パーセント以上でなければなりません。
新しい骨病変または軟部組織形質細胞腫の明確な発生、または既存の骨病変または軟部組織形質細胞腫のサイズの明確な増加。
形質細胞増殖障害のみが原因と考えられる高カルシウム血症（補正血清カルシウム > 11.5 mg/dL または 2.65 mmol/L）の発症。
PFS には死亡だけでなく疾患の進行も含まれます。
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無作為化の日から、治療来院終了後最長 72 週間（すなわち、治験薬の最後の投与後 46 日）まで評価される、疾患の進行または何らかの原因による参加者の死亡のいずれか早い方まで
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全体的な生存 (OS)
時間枠：ランダム化日から 49 か月目まで
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無作為化から何らかの原因による死亡までの期間（月単位）。
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ランダム化日から 49 か月目まで
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全体的な奏効率 (ORR) - 国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の応答基準
時間枠：最後のボルテゾミブ投与後46日以内、または治験治療の早期中止後できるだけ早く、または代替の抗骨髄腫療法の開始前
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厳密な完全寛解（sCR）、完全寛解（CR）、非常に良好な部分寛解（VGPR）、または部分寛解（PR）を達成した参加者の割合を以下の表に報告します。
IMWG 基準 - CR: 血清および尿に対する免疫固定が陰性であり、軟部組織形質細胞腫および骨髄中の形質細胞が 5% 未満の消失。 sCR: CR+正常な遊離軽鎖比および免疫組織化学または免疫蛍光による骨髄中のクローン細胞の欠如c; PR: 血清 M タンパク質が 50% 以上減少し、24 時間尿中 M タンパク質が 90% 以上減少。 VGPR: 免疫固定では血清および尿の M タンパク質が検出可能ですが、電気泳動では検出できない、または血清 M タンパク質と尿の M タンパク質レベルが 24 時間あたり 100 mg 未満の 90% 以上減少。
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最後のボルテゾミブ投与後46日以内、または治験治療の早期中止後できるだけ早く、または代替の抗骨髄腫療法の開始前
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年1月1日
一次修了 (実際)
2013年1月1日
研究の完了 (実際)
2013年1月1日
試験登録日
最初に提出
2008年12月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年12月18日
最初の投稿 (見積もり)
2008年12月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年8月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年7月31日
最終確認日
2014年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CR015247
- 26866138MMY3022 (その他の識別子：Janssen-Cilag G.m.b.H, Germany)
- 2008-003213-27 (EudraCT番号)
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