Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование бортезомиба и дексаметазона с циклофосфамидом или без него у пациентов с рецидивирующей или неконтролируемой множественной миеломой

31 июля 2014 г. обновлено: Janssen-Cilag G.m.b.H

Рандомизированное исследование фазы III по бортезомибу и низким дозам дексаметазона с или без непрерывного перорального приема низких доз циклофосфамида при первичной рефрактерной или рецидивирующей множественной миеломе

Целью данного исследования является сравнение бортезомиба, дексаметазона и циклофосфамида с монотерапией бортезомибом и дексаметазоном при первичной рефрактерной или рецидивирующей множественной миеломе.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное, многоцентровое, рандомизированное (исследуемый препарат назначается случайно), контролируемое, открытое (все лица, участвующие в исследовании, знают название назначенного препарата), параллельное (лечение будет проходить каждая группа пациентов). одновременно) групповое исследование фазы III для определения эффективности стандартной терапии бортезомибом и низкими дозами дексаметазона в комбинации с или без непрерывного перорального приема низких доз циклофосфамида у пациентов с первичной рефрактерной или рецидивирующей миеломой (1–3 рецидивы). Исследование будет состоять из периода скрининга, который может длиться от дня -14 до дня -1 перед применением первой дозы бортезомиба (в цикле 1, день 1), фаза лечения начинается в день 1 цикла 1 и продолжается до завершения или отмены. всех исследуемых препаратов и фазы последующего наблюдения. Все пациенты будут находиться под наблюдением после окончания лечения, независимо от их ответа. Подходящие пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения любой группы лечения (группа A: лечение бортезомибом плюс дексаметазон или группа B, получающая бортезомиб плюс дексаметазон плюс циклофосфамид). Пациенты получат до восьми 3-недельных циклов лечения, если только они не почувствуют неприемлемую токсичность или если пациенты не попросят выйти из исследования. Максимальное количество циклов зависит от реакции пациента и усмотрения исследователя. Рекомендуется, чтобы пациенты с подтвержденным полным ответом (CR) получили 2 дополнительных цикла после подтверждения. Пациенты, не достигшие полного ответа, но получившие частичный ответ, получат в общей сложности 8 циклов. Для пациентов, достигших стабильного заболевания, исследователь может по своему усмотрению продолжить исследуемое лечение после 6 циклов после обсуждения со спонсором. После завершения лечения пациенты будут наблюдаться каждые 12 недель в течение 72 недель. Если исследование все еще продолжается, дальнейший период наблюдения будет проводиться каждые 26 недель до окончания исследования или до прогрессирования заболевания у пациента или до начала альтернативной терапии против миеломы, если раньше. В случае, если прогрессирующее заболевание (PD) уже было установлено во время фазы лечения, пациенты не переходят к фазе последующего наблюдения. В случае БП или начала альтернативного лечения миеломы до окончания исследования этап наблюдения за пациентом будет прекращен, но дата смерти пациента будет документирована (если применимо) до окончания исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

96

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Augsburg, Германия
      • Berlin, Германия
      • Bielefeld, Германия
      • Bremerhaven, Германия
      • Darmstadt, Германия
      • Donauwörth, Германия
      • Dresden, Германия
      • Frankfurt, Германия
      • Halle, Германия
      • Hamburg, Германия
      • Hamm, Германия
      • Hannover, Германия
      • Hildesheim, Германия
      • Hof, Германия
      • Koblenz, Германия
      • Köln, Германия
      • Lebach, Германия
      • Leer, Германия
      • Lübeck, Германия
      • Magdeburg, Германия
      • Mannheim, Германия
      • Moers, Германия
      • München, Германия
      • Münster, Германия
      • Neunkirchen, Германия
      • Offenburg, Германия
      • Oldenburg, Германия
      • Osnabrück, Германия
      • Passau, Германия
      • Porta Westfalica, Германия
      • Ravensburg, Германия
      • Rostock, Германия
      • Saarbrücken, Германия
      • Singen, Германия
      • Stuttgart, Германия
      • Velbert, Германия
      • Weiden, Германия
      • Wiesbaden, Германия
      • Würselen, Германия
      • Würzburg, Германия

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Ранее диагностированная множественная миелома
  • Первично-резистентная множественная миелома или рецидив после 1–3 предыдущих линий терапии
  • Статус производительности Карновски должен быть равен 60 процентам (т. е. лучше или равноценно производительности, чем требующая некоторой помощи и забота о большинстве личных требований)
  • Ожидаемая продолжительность жизни, оцененная при скрининге, должна составлять не менее 6 месяцев.
  • Согласен на установленное протоколом использование эффективной контрацепции

Критерий исключения:

  • Не получал более трех предыдущих линий терапии множественной миеломы
  • Не получали нитрозомочевину или какую-либо другую химиотерапию, иммунотерапию или терапию антителами по поводу множественной миеломы в течение 6–8 недель до регистрации. Плазмаферез нельзя применять в течение 2 недель до зачисления.
  • Пациенты с периферической невропатией или нейропатической болью 2 степени или выше
  • Пациенты с плохо контролируемыми сердечно-сосудистыми, сосудистыми, легочными, желудочно-кишечными, эндокринными, неврологическими, психическими, печеночными, почечными или метаболическими заболеваниями или гематологическими нарушениями
  • Отсутствие олигосекреторной или несекреторной множественной миеломы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Vd (бортезомиб + дексаметазон)

Участники получали бортезомиб в дозе 1,3 мг/м² площади поверхности тела (ППТ) в течение восьми 3-недельных циклов. В рамках каждого цикла его вводили два раза в неделю (в дни 1, 4, 8 и 11) с последующим 10-дневным периодом отдыха (дни с 12 по 21). Они получали однократные пероральные дозы 20 мг дексаметазона в дни

1 и 2, 4 и 5, 8 и 9, 11 и 12 каждого цикла.
Лекарство: Дексаметазон
Тип=точное количество, количество=20, единица=мг, форма=таблетка, путь=пероральный. Пациенты будут получать 20 мг дексаметазона в дни 1+2,4+5,8+9,11+12 в течение 21 дня в течение 8 циклов.
Лекарство: Бортезомиб
Тип=точное число, число=1,3, единица = мг, форма = инъекция, путь = внутривенный. Пациенты будут получать 1,3 мг/м2 в дни 1, 4, 8, 11 в течение 21 дня в течение 8 циклов.
Активный компаратор: Vcd (бортезомиб + низкие дозы дексаметазона + циклофосфамид)
Участники получали бортезомиб в дозе 1,3 мг/м² площади поверхности тела (ППТ) в течение восьми 3-недельных циклов. В рамках каждого цикла его вводили два раза в неделю (в дни 1, 4, 8 и 11) с последующим 10-дневным периодом отдыха (дни с 12 по 21). Они получали однократные пероральные дозы 20 мг дексаметазона в дни 1 и 2, 4 и 5, 8 и 9, а также 11 и 12 каждого цикла и однократные пероральные дозы 50 мг циклофосфамида один раз в день с 1 дня, цикл 1 непрерывно. до дня 21, цикл 8.
Лекарство: Дексаметазон
Тип=точное количество, количество=20, единица=мг, форма=таблетка, путь=пероральный. Пациенты будут получать 20 мг дексаметазона в дни 1+2,4+5,8+9,11+12 в течение 21 дня в течение 8 циклов.
Лекарство: Бортезомиб
Тип=точное число, число=1,3, единица = мг, форма = инъекция, путь = внутривенный. Пациенты будут получать 1,3 мг/м2 в дни 1, 4, 8, 11 в течение 21 дня в течение 8 циклов.
Лекарство: Циклофосфамид
Тип=точное количество, количество=50, единица=мг, форма=таблетка, путь=пероральный. Пациенты будут получать 50 мг циклофосфамида один раз в день непрерывно с 1 по 8 цикл.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до прогрессирования заболевания
Временное ограничение: С даты рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти участника от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, по оценке до 72 недель после визита в конце лечения (т.е. 46 дней после последней дозы исследуемого препарата).
«Среднее время до прогрессирования заболевания оценивается в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) или смерти от любой причины. Критерии IMWG: увеличение >=25% от самого низкого уровня М-компонента в сыворотке или (абсолютное увеличение должно быть >=0,5 грамма на децилитр [г/дл]); Компонент М мочи или (абсолютное увеличение должно быть >=200 миллиграммов за 24 часа. Только у участников без измеримых уровней М-белка в сыворотке и моче: разница между вовлеченными и невовлеченными уровнями свободных легких цепей. Абсолютное увеличение >10 мг/дл. Процент плазматических клеток костного мозга >=10%. Определенное развитие новых поражений костей или плазмоцитом мягких тканей или определенное увеличение размеров существующих. Развитие гиперкальциемии. Участники, которые умерли или выбыли по какой-либо причине без прогрессирования, будут подвергаться цензуре с указанием дня смерти или выбывания, соответственно, а те, кто жив в конце исследования без какого-либо прогресса, подвергались цензуре с последней доступной датой.
С даты рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти участника от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, по оценке до 72 недель после визита в конце лечения (т.е. 46 дней после последней дозы исследуемого препарата).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти участника по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, по оценке до 72 недель после визита в конце лечения (т. е. 46 дней после последней дозы исследуемого препарата).
ВБП определяется как время от рандомизации до прогрессирования миеломы в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) или смерти от любой причины. Критерии IMWG: увеличение на ≥25 процентов от самого низкого уровня ответа М-компонента в сыворотке и/или (абсолютное увеличение должно быть ≥0,5 г/дл) М-компонента в моче и/или (абсолютное увеличение должно быть ≥200 мг/24). час. Только у участников без измеримых уровней М-белка в сыворотке и моче: разница между вовлеченными и невовлеченными уровнями свободных легких цепей. Абсолютное увеличение должно быть >10 мг/дл. Процент плазматических клеток костного мозга: абсолютный процент должен быть ≥10 процентов. Определенное развитие новых поражений костей или плазмоцитом мягких тканей или определенное увеличение размеров существующих поражений костей или плазмоцитом мягких тканей. Развитие гиперкальциемии (скорректированный уровень кальция в сыворотке >11,5 мг/дл или 2,65 ммоль/л), которая может быть связана исключительно с пролиферативным нарушением плазматических клеток. PFS включал прогрессирование заболевания, а также смерть.
С даты рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти участника по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, по оценке до 72 недель после визита в конце лечения (т. е. 46 дней после последней дозы исследуемого препарата).
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты рандомизации до 49 месяца
Интервал времени в месяцах от рандомизации до смерти от любой причины.
С даты рандомизации до 49 месяца
Общий показатель ответа (ЧОО) - Критерии ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG)
Временное ограничение: До 46 дней после последней дозы бортезомиба или как можно скорее после досрочного прекращения исследуемого препарата или до начала альтернативной антимиеломной терапии
Процент участников, достигших строгого полного ответа (sCR), полного ответа (CR), очень хорошего частичного ответа (VGPR) или частичного ответа (PR), указан в таблице ниже. Критерии IMWG - CR: Отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче и исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и <5% плазматических клеток в костном мозге; sCR: CR+Нормальное соотношение свободных легких цепей и отсутствие клональных клеток в костном мозге по данным иммуногистохимии или иммунофлуоресценцииc; PR: ≥50% снижение уровня М-белка в сыворотке и снижение суточной концентрации М-белка в моче на ≥90%; VGPR: М-белок в сыворотке и моче определяется с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе, или 90% или более снижение уровня М-белка в сыворотке плюс уровень М-белка в моче <100 мг за 24 часа.
До 46 дней после последней дозы бортезомиба или как можно скорее после досрочного прекращения исследуемого препарата или до начала альтернативной антимиеломной терапии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen-Cilag G.m.b.H

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 декабря 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 декабря 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 декабря 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

15 августа 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 июля 2014 г.

Последняя проверка

1 июля 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR015247
  • 26866138MMY3022 (Другой идентификатор: Janssen-Cilag G.m.b.H, Germany)
  • 2008-003213-27 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться