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Estudio de bortezomib y dexametasona con o sin ciclofosfamida en pacientes con mieloma múltiple en recaída o no controlable

31 de julio de 2014 actualizado por: Janssen-Cilag G.m.b.H

Estudio aleatorizado de fase III sobre bortezomib y dosis bajas de dexametasona con o sin ciclofosfamida oral continua en dosis bajas para mieloma múltiple primario refractario o recidivante

El propósito de este estudio es comparar bortezomib, dexametasona y ciclofosfamida con bortezomib y dexametasona solos para el mieloma múltiple primario refractario o recidivante.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se trata de un estudio prospectivo, multicéntrico, aleatorizado (el fármaco del estudio se asigna al azar), controlado, abierto (todas las personas implicadas en el estudio conocen la identidad del fármaco asignado), paralelo (cada grupo de pacientes será tratado al mismo tiempo) estudio grupal de fase III para determinar la eficacia de la terapia estándar de bortezomib y dosis bajas de dexametasona en combinación con o sin ciclofosfamida oral continua en dosis bajas para pacientes con mieloma primario refractario o recidivante (1ª - 3ª recaída). El estudio consistirá en un período de selección, que puede durar desde el día -14 hasta el día -1 antes de la aplicación de la primera dosis de bortezomib (en el ciclo 1, día 1), la fase de tratamiento comienza en el día 1 del ciclo 1 y continúa hasta su finalización o suspensión de todos los fármacos del estudio y fase de seguimiento. Todos los pacientes serán seguidos después del final del tratamiento, independientemente de su respuesta. Los pacientes elegibles serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir cualquiera de los brazos de tratamiento (Grupo A: recibe bortezomib más dexametasona o Grupo B recibe bortezomib más dexametasona más ciclofosfamida). Los pacientes recibirán hasta ocho ciclos de tratamiento de 3 semanas, a menos que experimenten toxicidad inaceptable o si los pacientes solicitan retirarse del estudio. El número máximo de ciclos depende de la respuesta del paciente y del criterio del investigador. Se recomienda que los pacientes con una respuesta completa (RC) confirmada reciban 2 ciclos adicionales más allá de la confirmación. Los pacientes que no alcancen una RC pero sí una respuesta parcial recibirán un total de 8 ciclos. Para los pacientes que logran una enfermedad estable, queda a discreción del investigador continuar el tratamiento del estudio más allá de los 6 ciclos, después de discutirlo con el patrocinador. Después de completar el tratamiento, se realizará un seguimiento de los pacientes cada 12 semanas durante un máximo de 72 semanas. Si el estudio aún está en curso, se realizará un período de seguimiento adicional cada 26 semanas hasta que finalice el estudio, o hasta que el paciente alcance una enfermedad progresiva o comience una terapia alternativa contra el mieloma, si es antes. En caso de que la enfermedad progresiva (EP) ya se haya establecido durante la fase de tratamiento, los pacientes no entrarán en la fase de seguimiento. En caso de EP o de inicio de un tratamiento antimieloma alternativo antes de finalizar el estudio, se interrumpirá la fase de seguimiento del paciente, pero se documentará la fecha de muerte del paciente (si procede) antes de finalizar el estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

96

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Augsburg, Alemania
      • Berlin, Alemania
      • Bielefeld, Alemania
      • Bremerhaven, Alemania
      • Darmstadt, Alemania
      • Donauwörth, Alemania
      • Dresden, Alemania
      • Frankfurt, Alemania
      • Halle, Alemania
      • Hamburg, Alemania
      • Hamm, Alemania
      • Hannover, Alemania
      • Hildesheim, Alemania
      • Hof, Alemania
      • Koblenz, Alemania
      • Köln, Alemania
      • Lebach, Alemania
      • Leer, Alemania
      • Lübeck, Alemania
      • Magdeburg, Alemania
      • Mannheim, Alemania
      • Moers, Alemania
      • München, Alemania
      • Münster, Alemania
      • Neunkirchen, Alemania
      • Offenburg, Alemania
      • Oldenburg, Alemania
      • Osnabrück, Alemania
      • Passau, Alemania
      • Porta Westfalica, Alemania
      • Ravensburg, Alemania
      • Rostock, Alemania
      • Saarbrücken, Alemania
      • Singen, Alemania
      • Stuttgart, Alemania
      • Velbert, Alemania
      • Weiden, Alemania
      • Wiesbaden, Alemania
      • Würselen, Alemania
      • Würzburg, Alemania

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Previamente diagnosticado con mieloma múltiple
  • Mieloma múltiple refractario primario o en recaída después de 1 a 3 líneas de terapia previas
  • El estado de desempeño de Karnofsky debe ser igual al 60 por ciento (es decir, mejor o igual desempeño que requerir ayuda y atender la mayoría de los requisitos personales)
  • Tiene una esperanza de vida estimada en la selección debe ser de al menos 6 meses.
  • Está de acuerdo con el uso definido por el protocolo de métodos anticonceptivos efectivos

Criterio de exclusión:

  • No haber recibido más de tres líneas previas de terapia para mieloma múltiple
  • No haber recibido nitrosoureas o cualquier otra quimioterapia o inmunoterapia o terapia de anticuerpos para el mieloma múltiple dentro de las 6 a 8 semanas antes de la inscripción. La plasmaféresis no debe aplicarse dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción
  • Pacientes con neuropatía periférica o dolor neuropático de Grado 2 o mayor intensidad
  • Pacientes con enfermedades cardiovasculares, vasculares, pulmonares, gastrointestinales, endocrinas, neurológicas, psiquiátricas, hepáticas, renales o metabólicas o trastornos hematológicos mal controlados
  • No tener mieloma múltiple oligosecretor o no secretor

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Vd (bortezomib + dexametasona)

Los participantes recibieron bortezomib en una dosis de 1,3 mg/m² de área de superficie corporal (BSA) durante ocho ciclos de 3 semanas. Dentro de cada ciclo, se administró dos veces por semana (los días 1, 4, 8 y 11) seguido de un período de descanso de 10 días (días 12 a 21). Recibieron dosis orales únicas de 20 mg de dexametasona los días

1 y 2, 4 y 5, 8 y 9, y 11 y 12 de cada ciclo.
Droga: Dexametasona
Tipo=número exacto, número=20, unidad=mg, forma=tableta, ruta=oral. Los pacientes recibirán 20 mg de dexametasona los días 1+2,4+5,8+9,11+12 durante 21 días durante 8 ciclos.
Droga: Bortezomib
Tipo=número exacto, número=1.3, unidad=mg, forma=inyección, vía=intravenosa. Los pacientes recibirán 1,3 mg/m2 los días 1, 4, 8 y 11 durante 21 días durante 8 ciclos.
Comparador activo: Vcd (bortezomib + dosis bajas de dexametasona + ciclofosfamida)
Los participantes recibieron bortezomib en una dosis de 1,3 mg/m² de área de superficie corporal (BSA) durante ocho ciclos de 3 semanas. Dentro de cada ciclo, se administró dos veces por semana (los días 1, 4, 8 y 11) seguido de un período de descanso de 10 días (días 12 a 21). Recibieron dosis orales únicas de 20 mg de dexametasona los días 1 y 2, 4 y 5, 8 y 9, y 11 y 12 de cada ciclo y dosis orales únicas de 50 mg de ciclofosfamida una vez al día desde el día 1, ciclo 1 de forma continua. hasta el Día 21, Ciclo 8.
Droga: Dexametasona
Tipo=número exacto, número=20, unidad=mg, forma=tableta, ruta=oral. Los pacientes recibirán 20 mg de dexametasona los días 1+2,4+5,8+9,11+12 durante 21 días durante 8 ciclos.
Droga: Bortezomib
Tipo=número exacto, número=1.3, unidad=mg, forma=inyección, vía=intravenosa. Los pacientes recibirán 1,3 mg/m2 los días 1, 4, 8 y 11 durante 21 días durante 8 ciclos.
Droga: Ciclofosfamida
Tipo=número exacto, número=50, unidad=mg, forma=tableta, ruta=oral. Los pacientes recibirán 50 mg de ciclofosfamida una vez al día de forma continua desde el ciclo 1 al 8.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte del participante por cualquier causa, lo que ocurra primero, según lo evaluado hasta 72 semanas después de la visita de finalización del tratamiento (es decir, 46 días después de la última dosis del medicamento del estudio)
'La mediana del tiempo hasta la progresión de la enfermedad se evalúa de acuerdo con los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG) o muerte por cualquier causa. Criterios del IMWG: aumento de >=25 % desde el nivel más bajo en el componente M sérico o (el aumento absoluto debe ser >=0,5 gramos por decilitro [g/dL]); Componente M de orina o (el aumento absoluto debe ser >=200 miligramos por 24 horas. Solo en participantes sin niveles medibles de proteína M en suero y orina: la diferencia entre los niveles de cadenas ligeras libres involucradas y no involucradas. El aumento absoluto >10 mg/dL. Porcentaje de células plasmáticas de médula ósea >=10%. Desarrollo definitivo de nuevas lesiones óseas o plasmocitomas de tejidos blandos o aumento definitivo del tamaño de las existentes. Desarrollo de hipercalcemia. Los participantes que fallecieron o abandonaron por cualquier motivo sin progresión se censuraron con el día de la muerte o el abandono, respectivamente, y los que están vivos al final del estudio sin ninguna progresión se censuraron con la última fecha disponible.
Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte del participante por cualquier causa, lo que ocurra primero, según lo evaluado hasta 72 semanas después de la visita de finalización del tratamiento (es decir, 46 días después de la última dosis del medicamento del estudio)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte del participante por cualquier causa, lo que ocurra primero, según lo evaluado hasta 72 semanas después de la visita de finalización del tratamiento (es decir, 46 días después de la última dosis del medicamento del estudio)
La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión del mieloma según los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG) o la muerte por cualquier causa. Criterios del IMWG: aumento de ≥25 por ciento desde el nivel de respuesta más bajo en el componente M en suero y/o (el aumento absoluto debe ser ≥0,5 g/dL) componente M en orina y/o (el aumento absoluto debe ser ≥200 mg/24 hora. Solo en participantes sin niveles medibles de proteína M en suero y orina: la diferencia entre los niveles de cadenas ligeras libres involucradas y no involucradas. El aumento absoluto debe ser >10 mg/dL. Porcentaje de células plasmáticas de médula ósea: el porcentaje absoluto debe ser ≥10 por ciento. Desarrollo definitivo de nuevas lesiones óseas o plasmocitomas de tejidos blandos o aumento definitivo del tamaño de las lesiones óseas existentes o plasmocitomas de tejidos blandos. Desarrollo de hipercalcemia (calcio sérico corregido >11,5 mg/dl o 2,65 mmol/l) que puede atribuirse únicamente al trastorno proliferativo de células plasmáticas. La SLP incluyó la progresión de la enfermedad y la muerte.
Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte del participante por cualquier causa, lo que ocurra primero, según lo evaluado hasta 72 semanas después de la visita de finalización del tratamiento (es decir, 46 días después de la última dosis del medicamento del estudio)
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta el Mes 49
Intervalo de tiempo en meses desde la asignación al azar hasta la muerte por cualquier causa.
Desde la fecha de aleatorización hasta el Mes 49
Tasa de respuesta general (ORR) - Criterios de respuesta del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG)
Periodo de tiempo: Hasta 46 días después de la última dosis de bortezomib, o tan pronto como sea posible después de la interrupción anticipada del tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia alternativa contra el mieloma
El porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa estricta (sCR), una respuesta completa (CR), una respuesta parcial muy buena (VGPR) o una respuesta parcial (PR) se informa en la siguiente tabla. Criterios IMWG- CR: inmunofijación negativa en suero y orina y desaparición de cualquier plasmocitoma de tejidos blandos y <5% de células plasmáticas en la médula ósea; sCR: RC+Cociente normal de cadenas ligeras libres y ausencia de células clonales en médula ósea por inmunohistoquímica o inmunofluorescenciac; RP: reducción ≥50 % de la proteína M sérica y reducción de la proteína M urinaria de 24 horas en ≥90 %; VGPR: proteína M sérica y urinaria detectable por inmunofijación pero no por electroforesis o reducción del 90 % o más en la proteína M sérica más el nivel de proteína M urinaria <100 mg por 24 horas.
Hasta 46 días después de la última dosis de bortezomib, o tan pronto como sea posible después de la interrupción anticipada del tratamiento del estudio o antes del inicio de la terapia alternativa contra el mieloma

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Janssen-Cilag G.m.b.H

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de diciembre de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de diciembre de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

22 de diciembre de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

15 de agosto de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de julio de 2014

Última verificación

1 de julio de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CR015247
  • 26866138MMY3022 (Otro identificador: Janssen-Cilag G.m.b.H, Germany)
  • 2008-003213-27 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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