Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av bortezomib och dexametason med eller utan cyklofosfamid hos patienter med återfall eller okontrollerbart multipelt myelom

31 juli 2014 uppdaterad av: Janssen-Cilag G.m.b.H

Randomiserad fas III-studie på Bortezomib och lågdos dexametason med eller utan kontinuerlig lågdos oral cyklofosfamid för primärt refraktärt eller återfallande multipelt myelom

Syftet med denna studie är att jämföra bortezomib, dexametason och cyklofosfamid med bortezomib och dexametason enbart för primärt refraktärt eller recidiverande multipelt myelom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är ett prospektivt, multicenter, randomiserat (studieläkemedlet tilldelas av en slump), kontrollerat, öppet (alla personer inblandade i studien känner till identiteten på det tilldelade läkemedlet), parallellt (varje grupp patienter kommer att behandlas samtidigt) gruppfas III-studie för att fastställa effektiviteten av standardbehandlingen av bortezomib och lågdos dexametason i kombination med eller utan kontinuerlig lågdos oral cyklofosfamid för primära refraktära eller recidiverande myelompatienter (1:a - 3:e skov). Studien kommer att bestå av screeningperiod, som kan pågå från dag -14 till dag -1 innan applicering av den första dosen av bortezomib (på cykel 1, dag 1), behandlingsfasen börjar på cykel 1 dag 1 och fortsätter tills den avslutas eller avbryts av alla studieläkemedel och uppföljningsfas. Alla patienter kommer att följas upp efter avslutad behandling oavsett deras svar. Kvalificerade patienter kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få någon av behandlingsarmarna (Grupp A: får bortezomib plus dexametason eller grupp B som får bortezomib plus dexametason plus cyklofosfamid). Patienterna kommer att få upp till åtta 3-veckors behandlingscykler, såvida de inte upplever antingen oacceptabel toxicitet eller om patienterna begär att dra sig ur studien. Det maximala antalet cykler beror på patientens svar och utredarens bedömning. Det rekommenderas att patienter med bekräftat fullständigt svar (CR) får ytterligare 2 cykler efter en bekräftelse. Patienter som inte uppnår en CR utan ett partiellt svar kommer att få totalt 8 cykler. För patienter som uppnår stabil sjukdom ligger det inom utredarens utrymme att fortsätta studiebehandlingen efter 6 cykler, efter diskussion med sponsorn. Efter avslutad behandling kommer patienterna att följas upp var 12:e vecka i upp till 72 veckor. Om studien fortfarande pågår kommer en ytterligare uppföljningsperiod att göras var 26:e vecka fram till studiens slut, eller tills patienten når progressiv sjukdom eller start av alternativ antimyelombehandling, om tidigare. Om progressiv sjukdom (PD) redan har konstaterats under behandlingsfasen kommer patienterna inte att gå in i uppföljningsfasen. Vid PD eller start av alternativ antimyelombehandling före studiens slut kommer uppföljningsfasen att avbrytas för patienten men patientens dödsdatum kommer att dokumenteras (om tillämpligt) före studiens slut.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

96

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Bielefeld, Tyskland
      • Bremerhaven, Tyskland
      • Darmstadt, Tyskland
      • Donauwörth, Tyskland
      • Dresden, Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland
      • Halle, Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
      • Hamm, Tyskland
      • Hannover, Tyskland
      • Hildesheim, Tyskland
      • Hof, Tyskland
      • Koblenz, Tyskland
      • Köln, Tyskland
      • Lebach, Tyskland
      • Leer, Tyskland
      • Lübeck, Tyskland
      • Magdeburg, Tyskland
      • Mannheim, Tyskland
      • Moers, Tyskland
      • München, Tyskland
      • Münster, Tyskland
      • Neunkirchen, Tyskland
      • Offenburg, Tyskland
      • Oldenburg, Tyskland
      • Osnabrück, Tyskland
      • Passau, Tyskland
      • Porta Westfalica, Tyskland
      • Ravensburg, Tyskland
      • Rostock, Tyskland
      • Saarbrücken, Tyskland
      • Singen, Tyskland
      • Stuttgart, Tyskland
      • Velbert, Tyskland
      • Weiden, Tyskland
      • Wiesbaden, Tyskland
      • Würselen, Tyskland
      • Würzburg, Tyskland

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Tidigare diagnostiserad med multipelt myelom
  • Primärt refraktärt multipelt myelom eller återfall efter 1 till 3 tidigare behandlingslinjer
  • Karnofskys prestationsstatus måste vara lika med 60 procent (dvs bättre eller lika prestanda än att behöva lite hjälp och ta hand om de flesta personliga krav)
  • Har medellivslängden beräknad vid screening måste vara minst 6 månader
  • Godkänner protokolldefinierad användning av effektiva preventivmedel

Exklusions kriterier:

  • Inte fått mer än tre tidigare behandlingslinjer för multipelt myelom
  • Har inte fått nitrosoureas eller någon annan kemoterapi eller immunterapi eller antikroppsbehandling för multipelt myelom inom 6 till 8 veckor före inskrivningen. Plasmaferes får inte tillämpas inom 2 veckor före inskrivning
  • Patienter med perifer neuropati eller neuropatisk smärta av grad 2 eller högre intensitet
  • Patienter med dåligt kontrollerade kardiovaskulära, vaskulära, pulmonella, gastrointestinala, endokrina, neurologiska, psykiatriska, lever-, njur- eller metabola sjukdomar eller hematologiska sjukdomar
  • Har inte oligosekretoriskt eller icke-sekretoriskt multipelt myelom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Vd (bortezomib + dexametason)

Deltagarna fick bortezomib i en dos av 1,3 mg/m² kroppsyta (BSA) under åtta 3-veckorscykler. Inom varje cykel administrerades den två gånger i veckan (dagarna 1, 4, 8 och 11) följt av en 10-dagars viloperiod (dagarna 12 till 21). De fick orala enstaka doser på 20 mg dexametason på Days

1 och 2, 4 och 5, 8 och 9 samt 11 och 12 i varje cykel.
Läkemedel: Dexametason
Typ=exakt nummer, nummer=20, enhet=mg, form=surfplatta, rutt=oral. Patienterna kommer att få 20 mg dexametason på dagarna 1+2,4+5,8+9,11+12 i 21 dagar i 8 cykler.
Läkemedel: Bortezomib
Typ=exakt nummer, nummer=1,3, enhet=mg, form=injektion, väg=intravenös. Patienterna kommer att få 1,3 mg/m2 på dagarna 1,4,8,11 under 21 dagar i 8 cykler.
Aktiv komparator: Vcd (bortezomib + lågdos dexametason + cyklofosfamid)
Deltagarna fick bortezomib i en dos av 1,3 mg/m² kroppsyta (BSA) under åtta 3-veckorscykler. Inom varje cykel administrerades den två gånger i veckan (dagarna 1, 4, 8 och 11) följt av en 10-dagars viloperiod (dagarna 12 till 21). De fick orala engångsdoser på 20 mg dexametason dag 1 och 2, 4 och 5, 8 och 9 samt 11 och 12 i varje cykel och orala enstaka doser på 50 mg cyklofosfamid en gång dagligen från dag 1, cykel 1 kontinuerligt till dag 21, cykel 8.
Läkemedel: Dexametason
Typ=exakt nummer, nummer=20, enhet=mg, form=surfplatta, rutt=oral. Patienterna kommer att få 20 mg dexametason på dagarna 1+2,4+5,8+9,11+12 i 21 dagar i 8 cykler.
Läkemedel: Bortezomib
Typ=exakt nummer, nummer=1,3, enhet=mg, form=injektion, väg=intravenös. Patienterna kommer att få 1,3 mg/m2 på dagarna 1,4,8,11 under 21 dagar i 8 cykler.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Typ=exakt nummer, nummer=50, enhet=mg, form=surfplatta, rutt=oral. Patienterna kommer att få 50 mg cyklofosfamid en gång dagligen kontinuerligt från cykel 1 till 8.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags för utveckling av sjukdom
Tidsram: Från datumet för randomisering till sjukdomsprogression eller deltagarens död oavsett orsak som inträffade först, enligt bedömning upp till 72 veckor efter avslutad behandlingsbesök (dvs. 46 dagar efter sista dosen av studiemedicinering)
'Mediantiden till sjukdomsprogression bedöms enligt International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier eller dödsfall av någon orsak. IMWG-kriterier: ökning med >=25 % från lägsta nivå i serum M-komponent eller (den absoluta ökningen måste vara >=0,5 gram per deciliter [g/dL]); Urin M-komponent eller (den absoluta ökningen måste vara >=200 milligram per 24 timmar. Endast hos deltagare utan mätbara M-proteinnivåer i serum och urin: skillnaden mellan inblandade och oinvolverade nivåer av fri lätt kedja. Den absoluta ökningen >10 mg/dL. Benmärgsplasmacellprocent >=10%. Definitiv utveckling av nya benskador eller mjukvävnadsplasmacytom eller bestämd ökning av storleken på befintliga. Utveckling av hyperkalcemi. Deltagare som avlidit eller hoppat av av någon anledning utan progression kommer att censureras med dagen för dödsfall respektive avhopp och som lever i slutet av studien utan någon progression censurerades med det senaste tillgängliga datumet.
Från datumet för randomisering till sjukdomsprogression eller deltagarens död oavsett orsak som inträffade först, enligt bedömning upp till 72 veckor efter avslutad behandlingsbesök (dvs. 46 dagar efter sista dosen av studiemedicinering)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datumet för randomisering till sjukdomsprogression eller deltagarens död oavsett orsak, vilket som inträffade först, upp till 72 veckor efter avslutad behandlingsbesök (dvs. 46 dagar efter sista dosen av studiemedicinering)
PFS definieras som tiden från randomisering till myelomprogression enligt International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier eller dödsfall av någon orsak. IMWG-kriterier: ökning med ≥25 procent från lägsta svarsnivå i serum M-komponent och/eller (den absoluta ökningen måste vara ≥0,5 g/dL) M-komponent i urin och/eller (den absoluta ökningen måste vara ≥200 mg/24) timme. Endast hos deltagare utan mätbara M-proteinnivåer i serum och urin: skillnaden mellan inblandade och oinvolverade nivåer av fri lätt kedja. Den absoluta ökningen måste vara >10 mg/dL. Benmärgsplasmacellprocent: den absoluta procentandelen måste vara ≥10 procent. Definitiv utveckling av nya benskador eller plasmacytom i mjukvävnad eller tydlig ökning av storleken på befintliga benskador eller plasmacytom i mjukvävnad. Utveckling av hyperkalcemi (korrigerat serumkalcium >11,5 mg/dL eller 2,65 mmol/L) som enbart kan hänföras till plasmacellsproliferativ störning. PFS inkluderade sjukdomsprogression såväl som död.
Från datumet för randomisering till sjukdomsprogression eller deltagarens död oavsett orsak, vilket som inträffade först, upp till 72 veckor efter avslutad behandlingsbesök (dvs. 46 dagar efter sista dosen av studiemedicinering)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till månad 49
Tidsintervall i månader från randomisering till död oavsett orsak.
Från randomiseringsdatum till månad 49
Övergripande svarsfrekvens (ORR) - Internationella myelomarbetsgruppens (IMWG) svarskriterier
Tidsram: Upp till 46 dagar efter den sista bortezomibdosen, eller så snart som möjligt efter tidigt avbrytande av studiebehandlingen eller före start av alternativ antimyelombehandling
Procentandelen av deltagarna som uppnådde stringent fullständigt svar (sCR), fullständigt svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR) eller partiellt svar (PR) rapporteras i tabellen nedan. IMWG-kriterier- CR: Negativ immunfixering på serum och urin och försvinnande av eventuella mjukvävnadsplasmacytom och <5 % plasmaceller i benmärg; sCR: CR+Normalt förhållande mellan fri lätt kedja och frånvaro av klonala celler i benmärg genom immunhistokemi eller immunfluorescens; PR: ≥50 % minskning av serum M-protein och minskning av 24-timmars M-protein i urin med ≥90 %; VGPR: Serum och urin M-protein kan detekteras genom immunfixering men inte vid elektrofores eller 90 % eller mer reduktion av serum M-protein plus urin M-proteinnivå <100 mg per 24 timmar.
Upp till 46 dagar efter den sista bortezomibdosen, eller så snart som möjligt efter tidigt avbrytande av studiebehandlingen eller före start av alternativ antimyelombehandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen-Cilag G.m.b.H

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 december 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 december 2008

Första postat (Uppskatta)

22 december 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

15 augusti 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 juli 2014

Senast verifierad

1 juli 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR015247
  • 26866138MMY3022 (Annan identifierare: Janssen-Cilag G.m.b.H, Germany)
  • 2008-003213-27 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera