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Estudo de Bortezomibe e Dexametasona Com ou Sem Ciclofosfamida em Pacientes com Mieloma Múltiplo Recidivante ou Não Controlável

31 de julho de 2014 atualizado por: Janssen-Cilag G.m.b.H

Estudo Randomizado de Fase III sobre Bortezomibe e Dexametasona em Baixa Dose Com ou Sem Ciclofosfamida Oral em Baixa Dose Contínua para Mieloma Múltiplo Refratário Primário ou Recidivante

O objetivo deste estudo é comparar bortezomibe, dexametasona e ciclofosfamida com bortezomibe e dexametasona isoladamente para mieloma múltiplo primário refratário ou recidivado.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo prospectivo, multicêntrico, randomizado (o medicamento do estudo é atribuído ao acaso), controlado, aberto (todas as pessoas envolvidas no estudo conhecem a identidade do medicamento atribuído), paralelo (cada grupo de pacientes será tratado ao mesmo tempo) estudo de grupo de fase III para determinar a eficácia da terapia padrão de bortezomibe e dexametasona em dose baixa em combinação com ou sem ciclofosfamida oral em dose baixa contínua para pacientes com mieloma refratário primário ou recidivante (1ª - 3ª recaída). O estudo consistirá em período de triagem, que pode durar do dia -14 até o dia -1 antes da aplicação da primeira dose de bortezomibe (no ciclo 1, dia 1), a fase de tratamento começa no ciclo 1 dia 1 e continua até a conclusão ou interrupção de todos os medicamentos do estudo e fase de acompanhamento. Todos os pacientes serão acompanhados após o término do tratamento, independentemente de sua resposta. Os pacientes elegíveis serão randomizados na proporção de 1:1 para receber qualquer um dos braços de tratamento (Grupo A: recebendo bortezomibe mais dexametasona ou Grupo B recebendo bortezomibe mais dexametasona mais ciclofosfamida). Os pacientes receberão até oito ciclos de tratamento de 3 semanas, a menos que experimentem toxicidade inaceitável ou se os pacientes solicitarem a retirada do estudo. O número máximo de ciclos depende da resposta do paciente e do critério do investigador. Recomenda-se que os pacientes com resposta completa (CR) confirmada recebam 2 ciclos adicionais após a confirmação. Os pacientes que não atingirem um CR, mas uma resposta parcial, receberão um total de 8 ciclos. Para pacientes que atingem a doença estável, fica a critério do investigador continuar o tratamento do estudo além de 6 ciclos, após discussão com o patrocinador. Após a conclusão do tratamento, os pacientes serão acompanhados a cada 12 semanas por até 72 semanas. Se o estudo ainda estiver em andamento, um novo período de acompanhamento será feito a cada 26 semanas até o final do estudo, ou até que o paciente atinja a progressão da doença ou o início da terapia antimieloma alternativa, se antes. Caso a doença progressiva (DP) já tenha sido estabelecida durante a fase de tratamento, os pacientes não entrarão na fase de acompanhamento. Em caso de DP ou início de tratamento antimieloma alternativo antes do final do estudo, a fase de acompanhamento será descontinuada para o paciente, mas a data da morte do paciente será documentada (se aplicável) antes do final do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

96

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Augsburg, Alemanha
      • Berlin, Alemanha
      • Bielefeld, Alemanha
      • Bremerhaven, Alemanha
      • Darmstadt, Alemanha
      • Donauwörth, Alemanha
      • Dresden, Alemanha
      • Frankfurt, Alemanha
      • Halle, Alemanha
      • Hamburg, Alemanha
      • Hamm, Alemanha
      • Hannover, Alemanha
      • Hildesheim, Alemanha
      • Hof, Alemanha
      • Koblenz, Alemanha
      • Köln, Alemanha
      • Lebach, Alemanha
      • Leer, Alemanha
      • Lübeck, Alemanha
      • Magdeburg, Alemanha
      • Mannheim, Alemanha
      • Moers, Alemanha
      • München, Alemanha
      • Münster, Alemanha
      • Neunkirchen, Alemanha
      • Offenburg, Alemanha
      • Oldenburg, Alemanha
      • Osnabrück, Alemanha
      • Passau, Alemanha
      • Porta Westfalica, Alemanha
      • Ravensburg, Alemanha
      • Rostock, Alemanha
      • Saarbrücken, Alemanha
      • Singen, Alemanha
      • Stuttgart, Alemanha
      • Velbert, Alemanha
      • Weiden, Alemanha
      • Wiesbaden, Alemanha
      • Würselen, Alemanha
      • Würzburg, Alemanha

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Anteriormente diagnosticado com mieloma múltiplo
  • Mieloma múltiplo refratário primário ou recidivante após 1 a 3 linhas anteriores de terapia
  • O status de desempenho de Karnofsky deve ser igual a 60% (ou seja, desempenho melhor ou igual do que exigir alguma ajuda e cuidar da maioria dos requisitos pessoais)
  • Tem expectativa de vida estimada na triagem deve ser de pelo menos 6 meses
  • Concorda com o uso de contracepção eficaz definido pelo protocolo

Critério de exclusão:

  • Não recebeu mais de três linhas anteriores de terapia para mieloma múltiplo
  • Não recebeu nitrosoureas ou qualquer outra quimioterapia ou imunoterapia ou terapia de anticorpos para mieloma múltiplo dentro de 6 a 8 semanas antes da inscrição. A plasmaférese não deve ser aplicada dentro de 2 semanas antes da inscrição
  • Pacientes com neuropatia periférica ou dor neuropática de grau 2 ou maior intensidade
  • Pacientes com doenças cardiovasculares, vasculares, pulmonares, gastrointestinais, endócrinas, neurológicas, psiquiátricas, hepáticas, renais, metabólicas ou hematológicas mal controladas
  • Não ter mieloma múltiplo oligossecretor ou não secretor

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Vd (bortezomibe + dexametasona)

Os participantes receberam bortezomibe na dose de 1,3 mg/m² de área de superfície corporal (ASC) por oito ciclos de 3 semanas. Dentro de cada ciclo, foi administrado duas vezes por semana (nos dias 1, 4, 8 e 11), seguido de um período de descanso de 10 dias (dias 12 a 21). Eles receberam doses orais únicas de 20 mg de dexametasona nos dias

1 e 2, 4 e 5, 8 e 9, e 11 e 12 de cada ciclo.
Medicamento: Dexametasona
Tipo=número exato, número=20, unidade=mg, forma=comprimido, via=oral. Os pacientes receberão 20 mg de dexametasona nos dias 1+2,4+5,8+9,11+12 por 21 dias por 8 ciclos.
Medicamento: Bortezomibe
Tipo=número exato, número=1,3, unidade=mg, forma=injeção, via=intravenosa. Os pacientes receberão 1,3mg/m2 nos dias 1,4,8,11 por 21 dias por 8 ciclos.
Comparador Ativo: Vcd (bortezomibe + dexametasona em dose baixa + ciclofosfamida)
Os participantes receberam bortezomibe na dose de 1,3 mg/m² de área de superfície corporal (ASC) por oito ciclos de 3 semanas. Dentro de cada ciclo, foi administrado duas vezes por semana (nos dias 1, 4, 8 e 11), seguido de um período de descanso de 10 dias (dias 12 a 21). Eles receberam doses orais únicas de 20 mg de dexametasona nos Dias 1 e 2, 4 e 5, 8 e 9 e 11 e 12 de cada ciclo e doses orais únicas de 50 mg de ciclofosfamida uma vez ao dia a partir do Dia 1, Ciclo 1 continuamente até o dia 21, ciclo 8.
Medicamento: Dexametasona
Tipo=número exato, número=20, unidade=mg, forma=comprimido, via=oral. Os pacientes receberão 20 mg de dexametasona nos dias 1+2,4+5,8+9,11+12 por 21 dias por 8 ciclos.
Medicamento: Bortezomibe
Tipo=número exato, número=1,3, unidade=mg, forma=injeção, via=intravenosa. Os pacientes receberão 1,3mg/m2 nos dias 1,4,8,11 por 21 dias por 8 ciclos.
Medicamento: Ciclofosfamida
Tipo=número exato, número=50, unidade=mg, forma=comprimido, via=oral. Os pacientes receberão 50 mg de ciclofosfamida uma vez ao dia continuamente do ciclo 1 ao 8.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para Progressão da Doença
Prazo: Desde a data da randomização até a progressão da doença ou morte do participante por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, conforme avaliado até 72 semanas após o final da visita de tratamento (ou seja, 46 dias após a última dose da medicação do estudo)
'O tempo médio de progressão da doença é avaliado de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group (IMWG) ou morte por qualquer causa. Critérios IMWG: aumento de >=25% do nível mais baixo no componente M do soro ou (o aumento absoluto deve ser >=0,5 grama por decilitro [g/dL]); Componente M da urina ou (o aumento absoluto deve ser >=200 miligramas por 24 horas. Somente em participantes sem níveis mensuráveis ​​de proteína M no soro e na urina: a diferença entre os níveis de cadeia leve livre envolvidos e não envolvidos. O aumento absoluto >10 mg/dL. Porcentagem de células plasmáticas da medula óssea >=10%. Desenvolvimento definitivo de novas lesões ósseas ou plasmocitomas de tecidos moles ou aumento definitivo do tamanho dos já existentes. Desenvolvimento de hipercalcemia. Os participantes que faleceram ou desistiram por qualquer motivo sem progressão serão censurados com o dia da morte ou abandono, respectivamente e que estiverem vivos ao final do estudo sem qualquer progressão foram censurados com a última data disponível.
Desde a data da randomização até a progressão da doença ou morte do participante por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, conforme avaliado até 72 semanas após o final da visita de tratamento (ou seja, 46 dias após a última dose da medicação do estudo)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a data da randomização até a progressão da doença ou morte do participante por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, conforme avaliado até 72 semanas após o final da visita de tratamento (ou seja, 46 dias após a última dose da medicação do estudo)
PFS é definido como o tempo desde a randomização até a progressão do mieloma de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group (IMWG) ou morte por qualquer causa. Critérios IMWG: aumento de ≥25 por cento do nível de resposta mais baixo no componente M do soro e/ou (o aumento absoluto deve ser ≥0,5 g/dL) componente M da urina e/ou (o aumento absoluto deve ser ≥200 mg/24 hora. Somente em participantes sem níveis mensuráveis ​​de proteína M no soro e na urina: a diferença entre os níveis de cadeia leve livre envolvidos e não envolvidos. O aumento absoluto deve ser >10 mg/dL. Porcentagem de células plasmáticas da medula óssea: a porcentagem absoluta deve ser ≥10 por cento. Desenvolvimento definitivo de novas lesões ósseas ou plasmocitomas de tecidos moles ou aumento definitivo no tamanho de lesões ósseas existentes ou plasmocitomas de tecidos moles. Desenvolvimento de hipercalcemia (cálcio sérico corrigido >11,5 mg/dL ou 2,65mmol/L) que pode ser atribuída exclusivamente ao distúrbio proliferativo de células plasmáticas. PFS incluiu a progressão da doença, bem como a morte.
Desde a data da randomização até a progressão da doença ou morte do participante por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, conforme avaliado até 72 semanas após o final da visita de tratamento (ou seja, 46 dias após a última dose da medicação do estudo)
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde a data de randomização até o Mês 49
Intervalo de tempo em meses desde a randomização até a morte por qualquer causa.
Desde a data de randomização até o Mês 49
Taxa de Resposta Geral (ORR) - Critérios de Resposta do Grupo de Trabalho Internacional de Mieloma (IMWG)
Prazo: Até 46 dias após a última dose de bortezomibe, ou assim que possível após a descontinuação precoce do tratamento do estudo ou antes do início da terapia antimieloma alternativa
A porcentagem de participantes que alcançaram resposta completa rigorosa (sCR), resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR) ou resposta parcial (PR) é relatada na tabela abaixo. Critérios do IMWG- CR: imunofixação negativa no soro e na urina e desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de partes moles e <5% de células plasmáticas na medula óssea; sCR: RC+Razão de cadeia leve livre normal e ausência de células clonais na medula óssea por imunohistoquímica ou imunofluorescênciac; RP: redução ≥50% da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24 horas em ≥90%; VGPR: Proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou redução de 90% ou mais na proteína M sérica mais nível de proteína M urinária <100 mg por 24 horas.
Até 46 dias após a última dose de bortezomibe, ou assim que possível após a descontinuação precoce do tratamento do estudo ou antes do início da terapia antimieloma alternativa

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Janssen-Cilag G.m.b.H

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de dezembro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de dezembro de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

22 de dezembro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

15 de agosto de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de julho de 2014

Última verificação

1 de julho de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CR015247
  • 26866138MMY3022 (Outro identificador: Janssen-Cilag G.m.b.H, Germany)
  • 2008-003213-27 (Número EudraCT)

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