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Étude sur le bortézomib et la dexaméthasone avec ou sans cyclophosphamide chez des patients atteints de myélome multiple en rechute ou non contrôlable

31 juillet 2014 mis à jour par: Janssen-Cilag G.m.b.H

Étude randomisée de phase III sur le bortézomib et la dexaméthasone à faible dose avec ou sans cyclophosphamide oral continu à faible dose pour le myélome multiple primaire réfractaire ou en rechute

Le but de cette étude est de comparer le bortézomib, la dexaméthasone et le cyclophosphamide au bortézomib et à la dexaméthasone seuls pour le myélome multiple primaire réfractaire ou en rechute.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude prospective, multicentrique, randomisée (le médicament à l'étude est attribué au hasard), contrôlée, ouverte (toutes les personnes impliquées dans l'étude connaissent l'identité du médicament attribué), parallèle (chaque groupe de patients sera traité en même temps) étude de phase III de groupe visant à déterminer l'efficacité du traitement standard du bortézomib et de la dexaméthasone à faible dose en association avec ou sans cyclophosphamide oral continu à faible dose pour les patients atteints d'un myélome primaire réfractaire ou en rechute (1re à 3e rechute). L'étude consistera en une période de dépistage, qui peut durer du jour -14 au jour -1 avant l'application de la première dose de bortézomib (au cycle 1, jour 1), la phase de traitement commence le cycle 1 jour 1 et se poursuit jusqu'à la fin ou l'arrêt de tous les médicaments à l'étude et de la phase de suivi. Tous les patients seront suivis après la fin du traitement, quelle que soit leur réponse. Les patients éligibles seront randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir l'un ou l'autre bras de traitement (groupe A : recevant bortézomib plus dexaméthasone ou groupe B recevant bortézomib plus dexaméthasone plus cyclophosphamide). Les patients recevront jusqu'à huit cycles de traitement de 3 semaines, à moins qu'ils ne présentent une toxicité inacceptable ou qu'ils demandent à se retirer de l'étude. Le nombre maximal de cycles dépend de la réponse du patient et de la discrétion de l'investigateur. Il est recommandé que les patients avec une réponse complète confirmée (RC) reçoivent 2 cycles supplémentaires au-delà d'une confirmation. Les patients qui n'obtiennent pas de RC mais une réponse partielle recevront un total de 8 cycles. Pour les patients atteignant une maladie stable, il est à la discrétion de l'investigateur de poursuivre le traitement de l'étude au-delà de 6 cycles, après discussion avec le promoteur. Une fois le traitement terminé, les patients seront suivis toutes les 12 semaines pendant 72 semaines maximum. Si l'étude est toujours en cours, une nouvelle période de suivi sera effectuée toutes les 26 semaines jusqu'à la fin de l'étude, ou jusqu'à ce que le patient atteigne une progression de la maladie ou le début d'un traitement anti-myélome alternatif, si plus tôt. Dans le cas où une maladie évolutive (MP) a déjà été établie pendant la phase de traitement, les patients n'entreront pas dans la phase de suivi. En cas de PD ou de début d'un traitement anti-myélome alternatif avant la fin de l'étude, la phase de suivi sera interrompue pour le patient mais la date de décès du patient sera documentée (le cas échéant) avant la fin de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

96

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Augsburg, Allemagne
      • Berlin, Allemagne
      • Bielefeld, Allemagne
      • Bremerhaven, Allemagne
      • Darmstadt, Allemagne
      • Donauwörth, Allemagne
      • Dresden, Allemagne
      • Frankfurt, Allemagne
      • Halle, Allemagne
      • Hamburg, Allemagne
      • Hamm, Allemagne
      • Hannover, Allemagne
      • Hildesheim, Allemagne
      • Hof, Allemagne
      • Koblenz, Allemagne
      • Köln, Allemagne
      • Lebach, Allemagne
      • Leer, Allemagne
      • Lübeck, Allemagne
      • Magdeburg, Allemagne
      • Mannheim, Allemagne
      • Moers, Allemagne
      • München, Allemagne
      • Münster, Allemagne
      • Neunkirchen, Allemagne
      • Offenburg, Allemagne
      • Oldenburg, Allemagne
      • Osnabrück, Allemagne
      • Passau, Allemagne
      • Porta Westfalica, Allemagne
      • Ravensburg, Allemagne
      • Rostock, Allemagne
      • Saarbrücken, Allemagne
      • Singen, Allemagne
      • Stuttgart, Allemagne
      • Velbert, Allemagne
      • Weiden, Allemagne
      • Wiesbaden, Allemagne
      • Würselen, Allemagne
      • Würzburg, Allemagne

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Déjà diagnostiqué avec un myélome multiple
  • Myélome multiple primitif réfractaire ou en rechute après 1 à 3 lignes de traitement antérieures
  • L'état de performance de Karnofsky doit être égal à 60 % (c'est-à-dire une performance supérieure ou égale à celle nécessitant de l'aide et prenant en charge la plupart des exigences personnelles)
  • L'espérance de vie estimée lors du dépistage doit être d'au moins 6 mois
  • Accepte l'utilisation définie par le protocole d'une contraception efficace

Critère d'exclusion:

  • N'a pas reçu plus de trois lignes de traitement précédentes pour le myélome multiple
  • N'a pas reçu de nitrosourées ou toute autre chimiothérapie ou immunothérapie ou thérapie par anticorps pour le myélome multiple dans les 6 à 8 semaines précédant l'inscription. La plasmaphérèse ne doit pas être appliquée dans les 2 semaines précédant l'inscription
  • Patients souffrant de neuropathie périphérique ou de douleur neuropathique de grade 2 ou d'intensité supérieure
  • Patients atteints de maladies cardiovasculaires, vasculaires, pulmonaires, gastro-intestinales, endocriniennes, neurologiques, psychiatriques, hépatiques, rénales ou métaboliques ou de troubles hématologiques mal contrôlés
  • Ne pas avoir de myélome multiple oligosécrétoire ou non sécrétoire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vd (bortézomib + dexaméthasone)

Les participants ont reçu du bortézomib à une dose de 1,3 mg/m² de surface corporelle (BSA) pendant huit cycles de 3 semaines. Au cours de chaque cycle, il a été administré deux fois par semaine (les jours 1, 4, 8 et 11) suivi d'une période de repos de 10 jours (jours 12 à 21). Ils ont reçu des doses orales uniques de 20 mg de dexaméthasone les jours

1 et 2, 4 et 5, 8 et 9, et 11 et 12 de chaque cycle.
Médicament: Dexaméthasone
Type=nombre exact, nombre=20, unité=mg, ​​forme=comprimé, voie=oral. Les patients recevront 20 mg de dexaméthasone les jours 1+2,4+5,8+9,11+12 pendant 21 jours pour 8 cycles.
Médicament: Bortézomib
Type=nombre exact, nombre=1.3, unité=mg, ​​forme=injection, voie=intraveineuse. Les patients recevront 1,3 mg/m2 les jours 1, 4, 8, 11 pendant 21 jours pendant 8 cycles.
Comparateur actif: Vcd (bortézomib + dexaméthasone à faible dose + cyclophosphamide)
Les participants ont reçu du bortézomib à une dose de 1,3 mg/m² de surface corporelle (BSA) pendant huit cycles de 3 semaines. Au cours de chaque cycle, il a été administré deux fois par semaine (les jours 1, 4, 8 et 11) suivi d'une période de repos de 10 jours (jours 12 à 21). Ils ont reçu des doses orales uniques de 20 mg de dexaméthasone les jours 1 et 2, 4 et 5, 8 et 9, et 11 et 12 de chaque cycle et des doses orales uniques de 50 mg de cyclophosphamide une fois par jour à partir du jour 1 du cycle 1 en continu. jusqu'au Jour 21, Cycle 8.
Médicament: Dexaméthasone
Type=nombre exact, nombre=20, unité=mg, ​​forme=comprimé, voie=oral. Les patients recevront 20 mg de dexaméthasone les jours 1+2,4+5,8+9,11+12 pendant 21 jours pour 8 cycles.
Médicament: Bortézomib
Type=nombre exact, nombre=1.3, unité=mg, ​​forme=injection, voie=intraveineuse. Les patients recevront 1,3 mg/m2 les jours 1, 4, 8, 11 pendant 21 jours pendant 8 cycles.
Médicament: Cyclophosphamide
Type=nombre exact, nombre=50, unité=mg, ​​forme=comprimé, voie=oral. Les patients recevront 50 mg de cyclophosphamide une fois par jour en continu du cycle 1 au cycle 8.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai de progression de la maladie
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès du participant, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, telle qu'évaluée jusqu'à 72 semaines après la fin de la visite de traitement (c'est-à-dire 46 jours après la dernière dose du médicament à l'étude)
«Le temps médian jusqu'à la progression de la maladie est évalué selon les critères du Groupe de travail international sur le myélome (IMWG) ou le décès quelle qu'en soit la cause. Critères IMWG : augmentation de > 25 % par rapport au niveau le plus bas du composant M sérique ou (l'augmentation absolue doit être > = 0,5 gramme par décilitre [g/dL]) ; Composant M de l'urine ou (l'augmentation absolue doit être> = 200 milligrammes par 24 heures. Uniquement chez les participants sans taux mesurables de protéines M sériques et urinaires : la différence entre les niveaux de chaînes légères libres impliquées et non impliquées. L'augmentation absolue > 10 mg/dL. Pourcentage de plasmocytes dans la moelle osseuse > = 10 %. Développement définitif de nouvelles lésions osseuses ou de plasmocytomes des tissus mous ou augmentation définitive de la taille des lésions existantes. Développement de l'hypercalcémie. Les participants décédés ou abandonnés pour une raison quelconque sans progression seront censurés avec le jour du décès ou de l'abandon, respectivement et qui sont vivants à la fin de l'étude sans aucune progression ont été censurés avec la dernière date disponible.
De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès du participant, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, telle qu'évaluée jusqu'à 72 semaines après la fin de la visite de traitement (c'est-à-dire 46 jours après la dernière dose du médicament à l'étude)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès du participant, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, telle qu'évaluée jusqu'à 72 semaines après la fin de la visite de traitement (c'est-à-dire 46 jours après la dernière dose du médicament à l'étude)
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression du myélome selon les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG) ou le décès quelle qu'en soit la cause. Critères IMWG : augmentation de ≥ 25 % par rapport au niveau de réponse le plus bas du composant M sérique et/ou (l'augmentation absolue doit être ≥ 0,5 g/dL) du composant M urinaire et/ou (l'augmentation absolue doit être ≥ 200 mg/24 heure. Uniquement chez les participants sans taux mesurables de protéines M sériques et urinaires : la différence entre les niveaux de chaînes légères libres impliquées et non impliquées. L'augmentation absolue doit être > 10 mg/dL. Pourcentage de plasmocytes dans la moelle osseuse : le pourcentage absolu doit être ≥ 10 %. Développement certain de nouvelles lésions osseuses ou de plasmocytomes des tissus mous ou augmentation nette de la taille des lésions osseuses existantes ou des plasmocytomes des tissus mous. Développement d'une hypercalcémie (calcium sérique corrigé > 11,5 mg/dL ou 2,65 mmol/L) qui peut être attribuée uniquement au trouble de la prolifération des plasmocytes. La SSP incluait la progression de la maladie ainsi que le décès.
De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès du participant, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, telle qu'évaluée jusqu'à 72 semaines après la fin de la visite de traitement (c'est-à-dire 46 jours après la dernière dose du médicament à l'étude)
Survie globale (SG)
Délai: De la date de randomisation jusqu'au mois 49
Intervalle de temps en mois entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
De la date de randomisation jusqu'au mois 49
Taux de réponse global (ORR) - Critères de réponse du Groupe de travail international sur le myélome (IMWG)
Délai: Jusqu'à 46 jours après la dernière dose de bortézomib, ou dès que possible après l'arrêt précoce du traitement à l'étude ou avant le début d'un traitement anti-myélome alternatif
Le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète rigoureuse (sCR), une réponse complète (CR), une très bonne réponse partielle (VGPR) ou une réponse partielle (PR) est indiqué dans le tableau ci-dessous. Critères IMWG - RC : Immunofixation négative sur le sérum et l'urine et disparition de tout plasmocytome des tissus mous et <5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse ; sCR : CR+Rapport normal de chaînes légères libres et absence de cellules clonales dans la moelle osseuse par immunohistochimie ou immunofluorescencec ; PR : réduction ≥ 50 % de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de ≥ 90 % ; VGPR : Protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou réduction de 90 % ou plus de la protéine M sérique plus taux de protéine M urinaire < 100 mg par 24 heures.
Jusqu'à 46 jours après la dernière dose de bortézomib, ou dès que possible après l'arrêt précoce du traitement à l'étude ou avant le début d'un traitement anti-myélome alternatif

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen-Cilag G.m.b.H

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 décembre 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2008

Première publication (Estimation)

22 décembre 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

15 août 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2014

Dernière vérification

1 juillet 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR015247
  • 26866138MMY3022 (Autre identifiant: Janssen-Cilag G.m.b.H, Germany)
  • 2008-003213-27 (Numéro EudraCT)

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