硼替佐米和地塞米松联合或不联合环磷酰胺治疗复发或不可控制的多发性骨髓瘤患者的研究
2014年7月31日 更新者：Janssen-Cilag G.m.b.H
硼替佐米和低剂量地塞米松联合或不联合连续低剂量口服环磷酰胺治疗原发性难治性或复发性多发性骨髓瘤的随机 III 期研究
本研究的目的是比较硼替佐米、地塞米松和环磷酰胺与单独使用硼替佐米和地塞米松治疗原发性难治性或复发性多发性骨髓瘤的疗效。
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性、多中心、随机（随机分配研究药物）、对照、开放标签（所有参与研究的人都知道分配药物的身份）、平行（每组患者将接受治疗同时）组III期研究确定硼替佐米和低剂量地塞米松标准疗法联合或不联合连续低剂量口服环磷酰胺对原发性难治性或复发性骨髓瘤患者（第1-3次复发）的疗效。
该研究将包括筛选期，可能从第 -14 天持续到第 -1 天，然后才开始服用第一剂硼替佐米（第 1 周期，第 1 天），治疗阶段从第 1 周期第 1 天开始，一直持续到完成或停药所有研究药物和后续阶段。
所有患者都将在治疗结束后进行随访，无论他们的反应如何。
符合条件的患者将以 1:1 的比例随机分配到任一治疗组（A 组：接受硼替佐米加地塞米松或 B 组接受硼替佐米加地塞米松加环磷酰胺）。
患者将接受最多八个 3 周的治疗周期，除非他们遇到不可接受的毒性或患者要求退出研究。
最大循环次数取决于患者的反应和研究者的判断。
建议确认完全缓解 (CR) 的患者在确认后接受 2 个额外周期。
未达到 CR 但部分反应的患者将接受总共 8 个周期。
对于达到稳定疾病的患者，在与申办者讨论后，研究者可酌情决定是否继续研究治疗超过 6 个周期。
治疗完成后，患者将每 12 周接受一次随访，最长 72 周。
如果研究仍在进行中，将每 26 周进行一次进一步的随访，直到研究结束，或者直到患者达到疾病进展或开始替代抗骨髓瘤治疗（如果更早）。
如果在治疗阶段已经确定进行性疾病 (PD)，患者将不会进入后续阶段。
如果在研究结束前出现 PD 或开始替代抗骨髓瘤治疗，则将停止患者的随访阶段，但将在研究结束前记录患者的死亡日期（如果适用）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
96
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Augsburg、德国
-
Berlin、德国
-
Bielefeld、德国
-
Bremerhaven、德国
-
Darmstadt、德国
-
Donauwörth、德国
-
Dresden、德国
-
Frankfurt、德国
-
Halle、德国
-
Hamburg、德国
-
Hamm、德国
-
Hannover、德国
-
Hildesheim、德国
-
Hof、德国
-
Koblenz、德国
-
Köln、德国
-
Lebach、德国
-
Leer、德国
-
Lübeck、德国
-
Magdeburg、德国
-
Mannheim、德国
-
Moers、德国
-
München、德国
-
Münster、德国
-
Neunkirchen、德国
-
Offenburg、德国
-
Oldenburg、德国
-
Osnabrück、德国
-
Passau、德国
-
Porta Westfalica、德国
-
Ravensburg、德国
-
Rostock、德国
-
Saarbrücken、德国
-
Singen、德国
-
Stuttgart、德国
-
Velbert、德国
-
Weiden、德国
-
Wiesbaden、德国
-
Würselen、德国
-
Würzburg、德国
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 先前被诊断患有多发性骨髓瘤
- 原发性难治性多发性骨髓瘤或在 1 至 3 线治疗后复发
- Karnofsky 绩效状态必须等于 60%（即，比需要一些帮助和满足大多数个人需求更好或相等的绩效）
- 筛选时估计的预期寿命必须至少为 6 个月
- 同意协议定义的有效避孕方法的使用
排除标准：
- 之前未接受过超过三线的多发性骨髓瘤治疗
- 入组前 6 至 8 周内未接受亚硝基脲或任何其他化学疗法或免疫疗法或抗体疗法治疗多发性骨髓瘤。 入组前 2 周内不得进行血浆置换术
- 患有 2 级或更高强度的周围神经病变或神经性疼痛的患者
- 心血管、血管、肺、胃肠、内分泌、神经、精神、肝、肾或代谢疾病或血液系统疾病控制不佳的患者
- 没有寡分泌性或非分泌性多发性骨髓瘤
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：Vd（硼替佐米+地塞米松）
参与者接受剂量为 1.3 mg/m² 体表面积 (BSA) 的硼替佐米，持续八个 3 周周期。 在每个周期内，它每周给药两次（在第 1、4、8 和 11 天），然后是 10 天的休息期（第 12 到 21 天）。 他们在 Days 接受单次口服剂量的 20 mg 地塞米松 每个循环的 1 和 2、4 和 5、8 和 9 以及 11 和 12。 |
类型=确切数字，数字=20，单位=mg，形式=片剂，途径=口服。
患者将在第 1+2,4+5,8+9,11+12 天接受 20 mg 地塞米松，持续 21 天，共 8 个周期。
类型=精确数字，数字=1.3，
单位=mg，形式=注射，途径=静脉内。
患者将在第 1、4、8、11 天接受 1.3mg/m2，持续 21 天，共 8 个周期。
|
|
有源比较器：Vcd（硼替佐米+小剂量地塞米松+环磷酰胺）
参与者接受剂量为 1.3 mg/m² 体表面积 (BSA) 的硼替佐米，持续八个 3 周周期。
在每个周期内，它每周给药两次（在第 1、4、8 和 11 天），然后是 10 天的休息期（第 12 到 21 天）。
他们在每个周期的第 1 天和第 2 天、第 4 天和第 5 天、第 8 天和第 9 天以及第 11 天和第 12 天接受单次口服剂量的 20 mg 地塞米松，并且从第 1 天开始每天一次单次口服剂量的环磷酰胺，第 1 周期直到第 21 天，第 8 周期。
|
类型=确切数字，数字=20，单位=mg，形式=片剂，途径=口服。
患者将在第 1+2,4+5,8+9,11+12 天接受 20 mg 地塞米松，持续 21 天，共 8 个周期。
类型=精确数字，数字=1.3，
单位=mg，形式=注射，途径=静脉内。
患者将在第 1、4、8、11 天接受 1.3mg/m2，持续 21 天，共 8 个周期。
类型=确切数字，数量=50，单位=mg，形式=片剂，途径=口服。
从第 1 周期到第 8 周期，患者将每天连续接受 50 毫克环磷酰胺。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
疾病进展时间
大体时间：从随机分组之日到疾病进展或参与者因任何原因死亡，以先发生者为准，评估时间为治疗访视结束后 72 周（即最后一次研究药物给药后 46 天）
|
'疾病进展的中位时间根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准或任何原因死亡进行评估。
IMWG 标准：血清 M 成分从最低水平增加 >=25% 或（绝对增加必须 >=0.5 克/分升 [g/dL]）；尿液M成分或（绝对增加必须>=200毫克每24小时。
仅在没有可测量的血清和尿液 M 蛋白水平的参与者中：受累和未受累的游离轻链水平之间的差异。
绝对增加 >10 mg/dL。
骨髓浆细胞百分比>=10%。
新骨病变或软组织浆细胞瘤的明确发展或现有大小的明确增加。
高钙血症的发展。
由于任何原因而没有进展而死亡或退出的参与者将分别在死亡或退出日期进行审查，并且在研究结束时还活着而没有任何进展的参与者将在最后可用日期进行审查。
|
从随机分组之日到疾病进展或参与者因任何原因死亡，以先发生者为准，评估时间为治疗访视结束后 72 周（即最后一次研究药物给药后 46 天）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组之日到疾病进展或参与者因任何原因死亡，以先发生者为准，评估时间为治疗访视结束后 72 周（即最后一次研究药物给药后 46 天）
|
PFS 定义为根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准从随机化到骨髓瘤进展或任何原因死亡的时间。
IMWG 标准：血清 M 成分从最低反应水平增加 ≥ 25% 和/或（绝对增加必须 ≥ 0.5 g/dL）尿 M 成分和/或（绝对增加必须 ≥ 200 mg/24小时。
仅在没有可测量的血清和尿液 M 蛋白水平的参与者中：受累和未受累的游离轻链水平之间的差异。
绝对增加必须 >10 mg/dL。
骨髓浆细胞百分比：绝对百分比必须≥10%。
新骨病变或软组织浆细胞瘤的明确发展或现有骨病变或软组织浆细胞瘤的大小明确增加。
发生高钙血症（校正血清钙 >11.5 mg/dL 或 2.65mmol/L），可完全归因于浆细胞增殖性疾病。
PFS 包括疾病进展和死亡。
|
从随机分组之日到疾病进展或参与者因任何原因死亡，以先发生者为准，评估时间为治疗访视结束后 72 周（即最后一次研究药物给药后 46 天）
|
|
总生存期（OS）
大体时间：从随机分组之日起至第 49 个月
|
从随机分组到因任何原因死亡的时间间隔（以月为单位）。
|
从随机分组之日起至第 49 个月
|
|
总体反应率 (ORR) - 国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 反应标准
大体时间：最后一次硼替佐米给药后最多 46 天，或在研究治疗提前终止后或开始替代抗骨髓瘤治疗前尽快
|
下表报告了达到严格完全缓解 (sCR)、完全缓解 (CR)、非常好的部分缓解 (VGPR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比。
IMWG 标准- CR：血清和尿液免疫固定阴性，任何软组织浆细胞瘤和骨髓浆细胞<5% 消失； sCR：CR+正常游离轻链比率，通过免疫组织化学或免疫荧光检测骨髓中无克隆细胞c； PR：血清M蛋白降低≥50%，24小时尿M蛋白降低≥90%； VGPR：可通过免疫固定检测到血清和尿液 M 蛋白，但电泳检测不到，或者血清 M 蛋白减少 90% 或更多，加上尿液 M 蛋白水平 <100mg/24 小时。
|
最后一次硼替佐米给药后最多 46 天，或在研究治疗提前终止后或开始替代抗骨髓瘤治疗前尽快
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年1月1日
初级完成 (实际的)
2013年1月1日
研究完成 (实际的)
2013年1月1日
研究注册日期
首次提交
2008年12月18日
首先提交符合 QC 标准的
2008年12月18日
首次发布 (估计)
2008年12月22日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年8月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年7月31日
最后验证
2014年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CR015247
- 26866138MMY3022 (其他标识符：Janssen-Cilag G.m.b.H, Germany)
- 2008-003213-27 (EudraCT编号)
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.