Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av bortezomib og deksametason med eller uten cyklofosfamid hos pasienter med residiverende eller ikke kontrollerbart myelomatose

31. juli 2014 oppdatert av: Janssen-Cilag G.m.b.H

Randomisert fase III-studie på Bortezomib og lavdose deksametason med eller uten kontinuerlig lavdose oral cyklofosfamid for primært refraktært eller residiverende myelomatose

Hensikten med denne studien er å sammenligne bortezomib, deksametason og cyklofosfamid med bortezomib og deksametason alene for primær refraktær eller residiverende multippelt myelom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er et prospektivt, multisenter, randomisert (studiemedikamentet er tildelt ved en tilfeldighet), kontrollert, åpent (alle personer som er involvert i studien kjenner identiteten til det tildelte legemidlet), parallelt (hver gruppe pasienter vil bli behandlet samtidig) gruppe fase III-studie for å bestemme effektiviteten av standardbehandlingen av bortezomib og lavdose deksametason i kombinasjon med eller uten kontinuerlig lavdose oral cyklofosfamid for primære refraktære eller residiverende myelompasienter (1. - 3. tilbakefall). Studien vil bestå av screeningsperiode, som kan vare fra dag -14 til dag -1 før påføring av den første dosen med bortezomib (på syklus 1, dag 1), behandlingsfasen begynner på syklus 1 dag 1 og fortsetter til fullføring eller seponering av alle studiemedisiner og oppfølgingsfase. Alle pasienter vil bli fulgt opp etter avsluttet behandling uavhengig av respons. Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert i forholdet 1:1 for å motta begge behandlingsarmene (Gruppe A: mottar bortezomib pluss deksametason eller gruppe B som mottar bortezomib pluss deksametason pluss cyklofosfamid). Pasienter vil motta opptil åtte 3-ukers behandlingssykluser, med mindre de opplever enten uakseptabel toksisitet eller dersom pasientene ber om å trekke seg fra studien. Maksimalt antall sykluser er avhengig av pasientrespons og utrederens skjønn. Det anbefales at pasienter med bekreftet fullstendig respons (CR) får 2 ekstra sykluser utover en bekreftelse. Pasienter som ikke oppnår en CR, men en delvis respons vil få totalt 8 sykluser. For pasienter som oppnår stabil sykdom er det under utforskerens skjønn å fortsette studiebehandlingen utover 6 sykluser, etter diskusjon med sponsor. Etter avsluttet behandling vil pasientene følges opp hver 12. uke i inntil 72 uker. Hvis studien fortsatt pågår, vil en ytterligere oppfølgingsperiode gjøres hver 26. uke frem til studiens slutt, eller til pasienten når fremadskridende sykdom eller start av alternativ antimyelombehandling, hvis tidligere. Dersom progredierende sykdom (PD) allerede er etablert under behandlingsfasen, vil ikke pasientene gå inn i oppfølgingsfasen. Ved PD eller start av alternativ anti-myelombehandling før slutten av studien vil oppfølgingsfasen bli avbrutt for pasienten, men pasientens dødsdato vil bli dokumentert (hvis aktuelt) før slutten av studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

96

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Bielefeld, Tyskland
      • Bremerhaven, Tyskland
      • Darmstadt, Tyskland
      • Donauwörth, Tyskland
      • Dresden, Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland
      • Halle, Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
      • Hamm, Tyskland
      • Hannover, Tyskland
      • Hildesheim, Tyskland
      • Hof, Tyskland
      • Koblenz, Tyskland
      • Köln, Tyskland
      • Lebach, Tyskland
      • Leer, Tyskland
      • Lübeck, Tyskland
      • Magdeburg, Tyskland
      • Mannheim, Tyskland
      • Moers, Tyskland
      • München, Tyskland
      • Münster, Tyskland
      • Neunkirchen, Tyskland
      • Offenburg, Tyskland
      • Oldenburg, Tyskland
      • Osnabrück, Tyskland
      • Passau, Tyskland
      • Porta Westfalica, Tyskland
      • Ravensburg, Tyskland
      • Rostock, Tyskland
      • Saarbrücken, Tyskland
      • Singen, Tyskland
      • Stuttgart, Tyskland
      • Velbert, Tyskland
      • Weiden, Tyskland
      • Wiesbaden, Tyskland
      • Würselen, Tyskland
      • Würzburg, Tyskland

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Tidligere diagnostisert med myelomatose
  • Primært refraktært myelomatose eller tilbakefall etter 1 til 3 tidligere behandlingslinjer
  • Karnofskys ytelsesstatus må være lik 60 prosent (dvs. bedre eller lik ytelse enn å kreve litt hjelp og ta seg av de fleste personlige krav)
  • Har forventet levealder ved screening må være på minst 6 måneder
  • Godtar protokolldefinert bruk av effektiv prevensjon

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke mottatt mer enn tre tidligere behandlingslinjer for myelomatose
  • Ikke mottatt nitrosourea eller annen kjemoterapi eller immunterapi eller antistoffbehandling for multippelt myelom innen 6 til 8 uker før registrering. Plasmaferese må ikke påføres innen 2 uker før påmelding
  • Pasienter med perifer nevropati eller nevropatisk smerte av grad 2 eller høyere intensitet
  • Pasienter med dårlig kontrollerte kardiovaskulære, vaskulære, pulmonale, gastrointestinale, endokrine, nevrologiske, psykiatriske, lever-, nyre- eller metabolske sykdommer eller hematologiske lidelser
  • Har ikke oligosekretorisk eller ikke-sekretorisk myelomatose

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Vd (bortezomib + deksametason)

Deltakerne fikk bortezomib i en dose på 1,3 mg/m² kroppsoverflate (BSA) i åtte 3-ukers sykluser. Innenfor hver syklus ble det administrert to ganger ukentlig (på dag 1, 4, 8 og 11) etterfulgt av en 10-dagers hvileperiode (dager 12 til 21). De fikk orale enkeltdoser på 20 mg deksametason på dager

1 og 2, 4 og 5, 8 og 9, og 11 og 12 i hver syklus.
Legemiddel: Deksametason
Type=nøyaktig tall, tall=20, enhet=mg, form=nettbrett, rute=oral. Pasientene vil få 20 mg deksametason på dagene 1+2,4+5,8+9,11+12 i 21 dager i 8 sykluser.
Legemiddel: Bortezomib
Type=nøyaktig tall, tall=1,3, enhet=mg, form=injeksjon, rute=intravenøs. Pasientene vil få 1,3 mg/m2 på dagene 1,4,8,11 i 21 dager i 8 sykluser.
Aktiv komparator: Vcd (bortezomib + lavdose deksametason + cyklofosfamid)
Deltakerne fikk bortezomib i en dose på 1,3 mg/m² kroppsoverflate (BSA) i åtte 3-ukers sykluser. Innenfor hver syklus ble det administrert to ganger ukentlig (på dag 1, 4, 8 og 11) etterfulgt av en 10-dagers hvileperiode (dager 12 til 21). De fikk orale enkeltdoser på 20 mg deksametason på dag 1 og 2, 4 og 5, 8 og 9, og 11 og 12 i hver syklus og enkelt orale doser på 50 mg cyklofosfamid én gang daglig fra dag 1, syklus 1 kontinuerlig. til dag 21, syklus 8.
Legemiddel: Deksametason
Type=nøyaktig tall, tall=20, enhet=mg, form=nettbrett, rute=oral. Pasientene vil få 20 mg deksametason på dagene 1+2,4+5,8+9,11+12 i 21 dager i 8 sykluser.
Legemiddel: Bortezomib
Type=nøyaktig tall, tall=1,3, enhet=mg, form=injeksjon, rute=intravenøs. Pasientene vil få 1,3 mg/m2 på dagene 1,4,8,11 i 21 dager i 8 sykluser.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Type=nøyaktig tall, tall=50, enhet=mg, form=nettbrett, rute=oral. Pasientene vil motta 50 mg cyklofosfamid én gang daglig kontinuerlig fra syklus 1 til 8.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid for utvikling av sykdom
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til sykdomsprogresjonen eller deltakerens død, uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opp til 72 uker etter avsluttet behandlingsbesøk (dvs. 46 dager etter siste dose med studiemedisin)
'Median tid til sykdomsprogresjon vurderes i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier eller død uansett årsak. IMWG-kriterier: økning på >=25 % fra laveste nivå i Serum M-komponent eller (den absolutte økningen må være >=0,5 gram per desiliter [g/dL]); Urin M-komponent eller (den absolutte økningen må være >=200 milligram per 24 timer. Bare hos deltakere uten målbare serum- og urin-M-proteinnivåer: forskjellen mellom involverte og ikke-involverte fri lettkjedenivåer. Den absolutte økningen >10 mg/dL. Benmargsplasmacelleprosent >=10 %. Definitiv utvikling av nye beinlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer eller klar økning i størrelsen på eksisterende. Utvikling av hyperkalsemi. Deltakere som døde eller droppet ut av en eller annen grunn uten progresjon vil bli sensurert med henholdsvis døds- eller frafallsdagen og som er i live ved slutten av studien uten progresjon ble sensurert med siste tilgjengelige dato.
Fra randomiseringsdatoen til sykdomsprogresjonen eller deltakerens død, uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opp til 72 uker etter avsluttet behandlingsbesøk (dvs. 46 dager etter siste dose med studiemedisin)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til sykdomsprogresjonen eller deltakerens død, uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opp til 72 uker etter avsluttet behandlingsbesøk (dvs. 46 dager etter siste dose med studiemedisin)
PFS er definert som tid fra randomisering til myelomprogresjon i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier eller død av en hvilken som helst årsak. IMWG-kriterier: økning på ≥25 prosent fra laveste responsnivå i serum M-komponent og/eller (den absolutte økningen må være ≥0,5 g/dL) urin M-komponent og/eller (den absolutte økningen må være ≥200 mg/24) time. Bare hos deltakere uten målbare serum- og urin-M-proteinnivåer: forskjellen mellom involverte og ikke-involverte fri lettkjedenivåer. Den absolutte økningen må være >10 mg/dL. Benmargsplasmacelleprosent: den absolutte prosentandelen må være ≥10 prosent. Definitiv utvikling av nye beinlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer eller klar økning i størrelsen på eksisterende benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer. Utvikling av hyperkalsemi (korrigert serumkalsium >11,5 mg/dL eller 2,65 mmol/L) som utelukkende kan tilskrives plasmacelleproliferativ lidelse. PFS inkluderte sykdomsprogresjon så vel som død.
Fra randomiseringsdatoen til sykdomsprogresjonen eller deltakerens død, uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opp til 72 uker etter avsluttet behandlingsbesøk (dvs. 46 dager etter siste dose med studiemedisin)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til måned 49
Tidsintervall i måneder fra randomisering til død uansett årsak.
Fra randomiseringsdatoen til måned 49
Overall Response Rate (ORR) – Responskriterier for International Myeloma Working Group (IMWG)
Tidsramme: Inntil 46 dager etter siste bortezomib-dose, eller så snart som mulig etter tidlig seponering av studiebehandlingen eller før start av alternativ antimyelombehandling
Prosentandelen av deltakerne som oppnådde streng fullstendig respons (sCR), komplett respons (CR), svært god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR) er rapportert i tabellen nedenfor. IMWG-kriterier- CR: Negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i benmarg; sCR: CR+Normalt forhold mellom fri lett kjede og fravær av klonale celler i benmarg ved immunhistokjemi eller immunfluorescens; PR: ≥50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med ≥90 %; VGPR: Serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller 90 % eller mer reduksjon i serum M-protein pluss urin M-proteinnivå <100 mg per 24 timer.
Inntil 46 dager etter siste bortezomib-dose, eller så snart som mulig etter tidlig seponering av studiebehandlingen eller før start av alternativ antimyelombehandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen-Cilag G.m.b.H

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. desember 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2008

Først lagt ut (Anslag)

22. desember 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

15. august 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2014

Sist bekreftet

1. juli 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR015247
  • 26866138MMY3022 (Annen identifikator: Janssen-Cilag G.m.b.H, Germany)
  • 2008-003213-27 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere