Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Bortezomib és dexametazon vizsgálata ciklofoszfamiddal vagy anélkül kiújult vagy nem kontrollálható myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

2014. július 31. frissítette: Janssen-Cilag G.m.b.H

Véletlenszerű fázis III. vizsgálat a bortezomibról és az alacsony dózisú dexametazonról folyamatos alacsony dózisú orális ciklofoszfamiddal vagy anélkül, elsődleges refrakter vagy kiújult mielóma multiplexben

Ennek a vizsgálatnak a célja a bortezomib, a dexametazon és a ciklofoszfamid összehasonlítása a bortezomibbal és a dexametazonnal önmagában primer refrakter vagy relapszusos mielóma multiplexben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy prospektív, többközpontú, randomizált (a vizsgálati gyógyszert véletlenül jelölik ki), ellenőrzött, nyílt (a vizsgálatban résztvevő összes személy ismeri a hozzárendelt gyógyszer kilétét), párhuzamos (minden betegcsoportot kezelnek egyidejűleg) csoportos fázis III vizsgálat a bortezomib és az alacsony dózisú dexametazon standard terápia hatékonyságának meghatározására folyamatos alacsony dózisú per os ciklofoszfamiddal kombinálva vagy anélkül primer refrakter vagy relapszusos mielómás betegeknél (1-3. relapszus). A vizsgálat szűrési időszakból áll, amely a -14. naptól a -1. napig tarthat a bortezomib első adagjának alkalmazása előtt (az 1. ciklusban, az 1. napon), a kezelési fázis az 1. ciklus 1. napján kezdődik, és a kezelés befejezéséig vagy abbahagyásáig tart. az összes vizsgálati gyógyszerből és a követési szakaszból. A kezelés befejezése után minden beteget nyomon követnek, függetlenül a válaszreakciótól. A jogosult betegeket 1:1 arányban randomizálják, hogy bármelyik kezelési ágban részesüljenek (A csoport: bortezomib plusz dexametazon vagy B csoport bortezomib plusz dexametazon plusz ciklofoszfamid). A betegek legfeljebb nyolc 3 hetes kezelési ciklust kapnak, kivéve, ha elfogadhatatlan toxicitást tapasztalnak, vagy ha a betegek kérik a vizsgálatból való kilépést. A ciklusok maximális száma a páciens válaszától és a vizsgáló belátásától függ. Javasoljuk, hogy a megerősített teljes választ (CR) rendelkező betegek a megerősítésen túl további 2 ciklust kapjanak. Azok a betegek, akik nem érnek el CR-t, de részleges választ kapnak, összesen 8 ciklust kapnak. Stabil betegségben szenvedő betegek esetében a vizsgáló belátása szerint a szponzorral folytatott megbeszélést követően a vizsgálati kezelést 6 cikluson túl is folytatni kell. A kezelés befejezése után a betegeket 12 hetente követik nyomon, legfeljebb 72 héten keresztül. Ha a vizsgálat még folyamatban van, további követési időszakot kell végezni 26 hetente a vizsgálat végéig, vagy addig, amíg a beteg el nem éri a progresszív betegséget vagy az alternatív myeloma elleni terápia megkezdését, ha korábban. Abban az esetben, ha a progresszív betegséget (PD) már a kezelési szakaszban megállapították, a betegek nem lépnek be a követési szakaszba. PD vagy alternatív myeloma elleni kezelés megkezdése esetén a vizsgálat befejezése előtt az utánkövetési szakaszt a beteg esetében megszakítják, de a beteg halálának dátumát (ha van) a vizsgálat vége előtt dokumentálni kell.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

96

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Németország
      • Augsburg, Németország
      • Berlin, Németország
      • Bielefeld, Németország
      • Bremerhaven, Németország
      • Darmstadt, Németország
      • Donauwörth, Németország
      • Dresden, Németország
      • Frankfurt, Németország
      • Halle, Németország
      • Hamburg, Németország
      • Hamm, Németország
      • Hannover, Németország
      • Hildesheim, Németország
      • Hof, Németország
      • Koblenz, Németország
      • Köln, Németország
      • Lebach, Németország
      • Leer, Németország
      • Lübeck, Németország
      • Magdeburg, Németország
      • Mannheim, Németország
      • Moers, Németország
      • München, Németország
      • Münster, Németország
      • Neunkirchen, Németország
      • Offenburg, Németország
      • Oldenburg, Németország
      • Osnabrück, Németország
      • Passau, Németország
      • Porta Westfalica, Németország
      • Ravensburg, Németország
      • Rostock, Németország
      • Saarbrücken, Németország
      • Singen, Németország
      • Stuttgart, Németország
      • Velbert, Németország
      • Weiden, Németország
      • Wiesbaden, Németország
      • Würselen, Németország
      • Würzburg, Németország

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Korábban myeloma multiplexben diagnosztizálták
  • Primer refrakter myeloma multiplex vagy 1-3 korábbi terápia után kiújult
  • A Karnofsky-teljesítmény státuszának 60 százalékosnak kell lennie (azaz jobb vagy egyenlő teljesítmény, mintha segítségre lenne szüksége, és a legtöbb személyes követelménynek megfelelne)
  • A szűréskor becsült várható élettartama legalább 6 hónap
  • Egyetért a hatékony fogamzásgátlás protokoll által meghatározott használatával

Kizárási kritériumok:

  • Nem kapott több mint három korábbi myeloma multiplex terápiát
  • Nem kapott nitrozoureát vagy más kemoterápiát, immunterápiát vagy antitestterápiát myeloma multiplex miatt a beiratkozás előtti 6-8 héten belül. A plazmaferézist a beiratkozás előtt 2 héten belül nem szabad alkalmazni
  • 2. fokozatú vagy nagyobb intenzitású perifériás neuropátiában vagy neuropátiás fájdalomban szenvedő betegek
  • Rosszul szabályozott szív- és érrendszeri, érrendszeri, tüdő-, gyomor-bélrendszeri, endokrin, neurológiai, pszichiátriai, máj-, vese- vagy anyagcsere-betegségben vagy hematológiai rendellenességben szenvedő betegek
  • Nincsenek oligoszekréciós vagy nem szekréciós myeloma multiplexben

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Vd (bortezomib + dexametazon)

A résztvevők 1,3 mg/m² testfelület (BSA) bortezomibot kaptak nyolc 3 hetes cikluson keresztül. Minden cikluson belül hetente kétszer adták be (az 1., 4., 8. és 11. napon), majd 10 napos pihenőidőt (12-21. nap). Napokon egyszeri orális 20 mg dexametazont kaptak

Minden ciklus 1 és 2, 4 és 5, 8 és 9, valamint 11 és 12.
Drog: Dexametazon
Típus = pontos szám, szám = 20, egység = mg, forma = tabletta, útvonal = szóbeli. A betegek 20 mg dexametazont kapnak az 1+2,4+5,8+9,11+12 napon 21 napon keresztül, 8 ciklusban.
Drog: Bortezomib
Típus = pontos szám, szám = 1,3, egység=mg, forma=injekció, út=intravénás. A betegek 1,3 mg/m2-t kapnak az 1., 4., 8., 11. napon 21 napig, 8 ciklusban.
Aktív összehasonlító: Vcd (bortezomib + alacsony dózisú dexametazon + ciklofoszfamid)
A résztvevők 1,3 mg/m² testfelület (BSA) bortezomibot kaptak nyolc 3 hetes cikluson keresztül. Minden cikluson belül hetente kétszer adták be (az 1., 4., 8. és 11. napon), majd 10 napos pihenőidőt (12-21. nap). Minden ciklus 1. és 2., 4. és 5., 8. és 9., valamint 11. és 12. napján egyszeri 20 mg dexametazon orális adagot kaptak, az 1. ciklus 1. napjától pedig napi egyszeri egyszeri 50 mg ciklofoszfamid orális adagot kaptak folyamatosan. 21. napig, 8. ciklus.
Drog: Dexametazon
Típus = pontos szám, szám = 20, egység = mg, forma = tabletta, útvonal = szóbeli. A betegek 20 mg dexametazont kapnak az 1+2,4+5,8+9,11+12 napon 21 napon keresztül, 8 ciklusban.
Drog: Bortezomib
Típus = pontos szám, szám = 1,3, egység=mg, forma=injekció, út=intravénás. A betegek 1,3 mg/m2-t kapnak az 1., 4., 8., 11. napon 21 napig, 8 ciklusban.
Drog: Ciklofoszfamid
Típus = pontos szám, szám = 50, egység = mg, forma = tabletta, útvonal = szóbeli. A betegek naponta egyszer 50 mg ciklofoszfamidot kapnak folyamatosan az 1. és 8. ciklus között.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A betegség előrehaladásának ideje
Időkeret: A randomizálás időpontjától a betegség progressziójáig vagy a résztvevő bármely okból bekövetkezett haláláig, amelyik előbb bekövetkezett, a kezelési látogatás befejezését követő 72 hétig (azaz a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 46 napig)
„A betegség progressziójáig eltelt átlagos időt a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) kritériumai vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás alapján értékelik. IMWG kritériumok: >=25%-os növekedés a legalacsonyabb szinthez képest a szérum M-komponensben vagy (az abszolút növekedésnek >=0,5 gramm/ deciliter [g/dL]-nek kell lennie); Vizelet M komponens vagy (az abszolút növekedésnek >=200 milligrammnak kell lennie 24 óránként. Csak azoknál a résztvevőknél, akiknél nincs mérhető szérum és vizelet M-protein szint: az érintett és a nem érintett szabad könnyűlánc szint közötti különbség. Az abszolút növekedés >10 mg/dl. A csontvelő plazmasejt-százaléka >=10%. Új csontelváltozások vagy lágyszöveti plazmacitómák határozott kialakulása vagy a meglévő méretének határozott növekedése. Hiperkalcémia kialakulása. Azokat a résztvevőket, akik bármilyen okból haltak meg vagy estek ki, előrehaladás nélkül, a halál napjával, illetve a lemorzsolódás napjával cenzúrázzák, és akik a vizsgálat végén életben maradnak progresszió nélkül, az utolsó elérhető dátummal cenzúrázzák.
A randomizálás időpontjától a betegség progressziójáig vagy a résztvevő bármely okból bekövetkezett haláláig, amelyik előbb bekövetkezett, a kezelési látogatás befejezését követő 72 hétig (azaz a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 46 napig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a betegség progressziójáig vagy a résztvevő bármely okból bekövetkezett haláláig, amelyik előbb bekövetkezett, a felmérés szerint a kezelési látogatás befejezését követő 72 hétig (azaz a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 46 napig)
A PFS a randomizálástól a mielóma progressziójáig eltelt idő a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) kritériumai szerint, vagy bármilyen okból bekövetkezett halál. IMWG kritériumok: ≥25 százalékos növekedés a legalacsonyabb válaszszinthez képest a szérum M-komponensben és/vagy (az abszolút növekedésnek ≥0,5 g/dL-nek kell lennie) a vizelet M-komponensében és/vagy (az abszolút növekedésnek ≥200 mg/24-nek kell lennie óra. Csak azoknál a résztvevőknél, akiknél nincs mérhető szérum és vizelet M-protein szint: az érintett és a nem érintett szabad könnyűlánc szint közötti különbség. Az abszolút növekedésnek >10 mg/dl-nek kell lennie. A csontvelő-plazmasejtek százalékos aránya: az abszolút százaléknak ≥10 százaléknak kell lennie. Új csontsérülések vagy lágyszöveti plazmacitómák határozott kialakulása vagy meglévő csontléziók vagy lágyszöveti plazmacitómák méretének határozott növekedése. Hiperkalcémia (korrigált szérumkalcium >11,5 mg/dl vagy 2,65 mmol/L) kialakulása, amely kizárólag a plazmasejt-proliferációs zavarra vezethető vissza. A PFS magában foglalta a betegség progresszióját és a halálozást is.
A véletlen besorolás időpontjától a betegség progressziójáig vagy a résztvevő bármely okból bekövetkezett haláláig, amelyik előbb bekövetkezett, a felmérés szerint a kezelési látogatás befejezését követő 72 hétig (azaz a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 46 napig)
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától a 49. hónapig
Időintervallum hónapokban a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig.
A véletlenszerű besorolás időpontjától a 49. hónapig
Általános válaszarány (ORR) – Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) válaszkritériumok
Időkeret: Legfeljebb 46 nappal az utolsó bortezomib adag után, vagy a lehető leghamarabb a vizsgálati kezelés korai leállítása után vagy az alternatív mielóma elleni terápia megkezdése előtt
Az alábbi táblázat tartalmazza azon résztvevők százalékos arányát, akik szigorú teljes választ (sCR), teljes választ (CR), nagyon jó részleges választ (VGPR) vagy részleges választ (PR) értek el. IMWG kritériumok – CR: Negatív immunfixáció a szérumon és a vizeleten, valamint a lágyszöveti plazmacitómák és a plazmasejtek <5%-ának eltűnése a csontvelőben; sCR: CR+Normál szabad könnyűlánc arány és a klonális sejtek hiánya a csontvelőben immunhisztokémiával vagy immunfluoreszcenciával; PR: a szérum M-protein ≥50%-os csökkenése és a 24 órás vizelet M-proteinszintjének ≥90%-os csökkenése; VGPR: A szérum és a vizelet M-proteinje immunfixálással kimutatható, de elektroforézissel nem, vagy a szérum M-protein plusz vizelet M-protein szintje 90%-os vagy nagyobb csökkenése <100mg/24 óra.
Legfeljebb 46 nappal az utolsó bortezomib adag után, vagy a lehető leghamarabb a vizsgálati kezelés korai leállítása után vagy az alternatív mielóma elleni terápia megkezdése előtt

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Janssen-Cilag G.m.b.H

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. január 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. december 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. december 18.

Első közzététel (Becslés)

2008. december 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. augusztus 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. július 31.

Utolsó ellenőrzés

2014. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CR015247
  • 26866138MMY3022 (Egyéb azonosító: Janssen-Cilag G.m.b.H, Germany)
  • 2008-003213-27 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel