食道扁平上皮癌におけるアービタックスと化学放射線療法の併用 (EXCEL)
2011年2月4日 更新者：Shandong Cancer Hospital and Institute
局所進行性食道扁平上皮癌（ESCC）におけるアービタックスと同時化学放射線療法の併用の有効性を評価する非盲検研究
この研究の目的は、セツキシマブとパクリタキセル、シスプラチンおよび放射線の併用による局所進行性食道扁平上皮癌（ESCC）の治療が臨床転帰を改善するかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
食道がんは、世界中でがんによる死亡原因の第 6 位となっています。
過去 20 年にわたり、適切に設計された臨床試験により、一次療法または術前補助療法として、限局性食道がんに対する化学療法と放射線の併用の臨床的利点が実証されてきました。
放射線増感剤であるパクリタキセルは、食道がんにおいて重要な単剤活性を持っています。 パクリタキセルベースの化学放射線療法は、食道癌の非手術管理に関する最近の放射線治療腫瘍グループ (RTOG) 試験の枠組みとなっています。
蓄積されている臨床証拠は、上皮成長因子受容体 (EGFR) が食道がんの治療における実行可能な標的であることを示唆しています。 EGFR 発現は予後不良と関連しています。 モノクローナル抗体であるセツキシマブは、正常細胞と腫瘍細胞の両方の EGFR に特異的に結合し、EGF とトランスフォーミング成長因子 (TGF)-α などの他のリガンドの結合を競合的に阻害します。
前臨床モデルでは、セツキシマブ、パクリタキセル、シスプラチン、放射線の間の相乗効果が示唆されています。 局所進行頭頸部がん患者にとって、セツキシマブと放射線の併用は、反応と延命効果の両方を実証しています。
これらすべてを踏まえて、研究者らは、セツキシマブとパクリタキセル、シスプラチン、放射線の併用による局所進行性食道扁平上皮癌（ESCC）の治療が臨床転帰をさらに改善する可能性があると仮説を立てている。 この試験結果は、ESCCの新しい治療標準を設定するためのさらなる研究をサポートする可能性があるため、重要です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
55
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250117
- Department of Radiation Oncology, Shandong Cancer Hospital and Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 入院患者または外来患者、18歳以上
以下の基準のいずれかを満たしている組織学的に確認された原発性（非再発）ESCC（AJCC病期分類システム）
- 子宮頸部食道がん、ステージⅡ～Ⅲ
- 上部胸部食道癌、ステージⅡ～Ⅲ、または中部胸部食道癌、ステージⅡ～Ⅲで、医学的に手術に不適であり、手術は拒否され、患者は医学的に化学放射線に耐えることができる。
- 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）に基づく一次元の測定可能な疾患の証拠。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-1
- 妊娠のリスクがある場合、男性と女性の両方の患者にとって効果的な避妊法
- 適切な骨髄予備能: 好中球 (ANC) 数 ≥ 1500 /mm^3、血小板数 ≥ 100,000 /mm^3、ヘモグロビン ≥ 9 g/dl
- 適切な腎機能: 血清クレアチニン ≤ 1.5 mg/dl および/または計算クレアチニン クリアランス ≥ 60 ml/min
- 適切な肝機能: ビリルビン値 ≤ 1.5 x ULN、ASAT および ALST ≤ 1.5 x ULN
- KRASバイオマーカー検査に利用可能な腫瘍組織
- 研究参加前に署名された書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 過去に胸部放射線療法、全身化学療法、および大規模な食道手術を受けたことがある
- 同時の慢性全身免疫療法、標的療法はこの研究プロトコールに適応されていない
- 食道の多発性原発癌
- 妊娠（血清または尿のβ-HCGによって確認）または授乳期間。
- コントロール不良の糖尿病、高血圧、重度の心臓病または肺疾患
- 研究要件を理解できない、または研究パラメータに従う可能性が低い人。
- 遠隔転移
- 二次悪性腫瘍（治癒可能な非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、または悪性疾患を除く）は 5 年以上無料
- -試験治療のいずれかに対する既知のグレード3または4のアレルギー反応
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：セツキシマブ、同時化学放射線療法
セツキシマブ、注射、負荷用量400 mg/m^2、(第1週の1日目)、続いて250 mg/m^2(第1週、第2週から第8週まで毎週) パクリタキセル、注射、45 mg/m^2 (第1週、 2～8週目は毎週) シスプラチン、注射、20 mg/m^2 (1日目、2～8週目は毎週) 放射線療法、59.4 Gy、1.8 Gy/33分割、1日1分割、1～5日目第 2 ～ 7 週は毎週、第 8 週は 1 ～ 3 日目
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セツキシマブ、注射、負荷用量400 mg/m^2、(第1週の1日目)、その後250 mg/m^2(1日目、第2週から第8週まで毎週)
他の名前：
パクリタキセル、注射、負荷用量 45 mg/m^2、(第 2 ～ 8 週の毎週の Day1)
シスプラチン、注射、負荷用量 20 mg/m^2、(第 2 ～ 8 週の毎週の Day1)
放射線、外照射療法、合計 59.4 Gy、33 回の分割、1 回あたり 1.8 Gy。(日)
毎週 1 日 5、2 週間 8)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な回答率 (RR) を持つ参加者の数
時間枠：治療後1～3ヶ月
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全体的な奏効率は、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を示した患者の数として定義されました。
CRは、化学放射線照射終了後3～6週間後の追跡コンピュータ断層撮影スキャンおよびバリウム嚥下検査で標的病変が存在しないこととして定義された。
PR は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することと定義されました。
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治療後1～3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毒性のある参加者の数
時間枠：治療中および治療後1か月ごとに毎週
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すべての患者は、起こり得る有害事象について定期的に監視され、国立がん研究所共通毒性基準バージョン 3.0 に従って等級付けされました。
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治療中および治療後1か月ごとに毎週
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1年の全生存期間（OS）を持つ参加者
時間枠：診断日から1年間
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診断日から1年間
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3年後の全生存期間（OS）を持つ参加者
時間枠：診断日から3年間
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診断日から3年間
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無増悪生存期間（PFS）を有する参加者
時間枠：診断日からの再発または転移
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診断日からの再発または転移
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K-ras遺伝子変異を持つ参加者の数
時間枠：2010/07/29-2010/09/30
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DNA を腫瘍標本から抽出しました。PCR クランプおよび融解曲線技術を使用して、KRAS コドン 12 および 13 の変異の存在をスクリーニングしました。
野生型 KRAS 配列の PCR 増幅は、KRAS 遺伝子のコドン 12 と 13 にまたがるロックされた核酸オリゴマー 16 を反応混合物に組み込むことにより、このプロセスで抑制されました。
元の PCR 反応に組み込まれた蛍光タグ付きオリゴヌクレオチドを使用した PCR 後のハイブリダイゼーションおよび融解曲線分析により、KRAS コドン 12 および 13 の異なるミスセンス変異の同定と区別が可能になりました。
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2010/07/29-2010/09/30
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディチェア：Jin Ming Yu, PH.D, M.D、Shandong Cancer Hospital and Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Urba SG, Orringer MB, Turrisi A, Iannettoni M, Forastiere A, Strawderman M. Randomized trial of preoperative chemoradiation versus surgery alone in patients with locoregional esophageal carcinoma. J Clin Oncol. 2001 Jan 15;19(2):305-13. doi: 10.1200/JCO.2001.19.2.305.
- Kelsen DP, Ginsberg R, Pajak TF, Sheahan DG, Gunderson L, Mortimer J, Estes N, Haller DG, Ajani J, Kocha W, Minsky BD, Roth JA. Chemotherapy followed by surgery compared with surgery alone for localized esophageal cancer. N Engl J Med. 1998 Dec 31;339(27):1979-84. doi: 10.1056/NEJM199812313392704.
- Bosset JF, Gignoux M, Triboulet JP, Tiret E, Mantion G, Elias D, Lozach P, Ollier JC, Pavy JJ, Mercier M, Sahmoud T. Chemoradiotherapy followed by surgery compared with surgery alone in squamous-cell cancer of the esophagus. N Engl J Med. 1997 Jul 17;337(3):161-7. doi: 10.1056/NEJM199707173370304.
- Walsh TN, Noonan N, Hollywood D, Kelly A, Keeling N, Hennessy TP. A comparison of multimodal therapy and surgery for esophageal adenocarcinoma. N Engl J Med. 1996 Aug 15;335(7):462-7. doi: 10.1056/NEJM199608153350702. Erratum In: N Engl J Med 1999 Jul 29;341(5):384.
- Herskovic A, Martz K, al-Sarraf M, Leichman L, Brindle J, Vaitkevicius V, Cooper J, Byhardt R, Davis L, Emami B. Combined chemotherapy and radiotherapy compared with radiotherapy alone in patients with cancer of the esophagus. N Engl J Med. 1992 Jun 11;326(24):1593-8. doi: 10.1056/NEJM199206113262403.
- Raben D, Helfrich B, Bunn PA Jr. Targeted therapies for non-small-cell lung cancer: biology, rationale, and preclinical results from a radiation oncology perspective. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004;59(2 Suppl):27-38. doi: 10.1016/j.ijrobp.2004.01.054.
- Langer CJ. Emerging role of epidermal growth factor receptor inhibition in therapy for advanced malignancy: focus on NSCLC. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Mar 1;58(3):991-1002. doi: 10.1016/j.ijrobp.2003.09.099.
- Bonner JA, Harari PM, Giralt J, Azarnia N, Shin DM, Cohen RB, Jones CU, Sur R, Raben D, Jassem J, Ove R, Kies MS, Baselga J, Youssoufian H, Amellal N, Rowinsky EK, Ang KK. Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med. 2006 Feb 9;354(6):567-78. doi: 10.1056/NEJMoa053422.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年1月1日
一次修了 (実際)
2010年7月1日
研究の完了 (実際)
2010年7月1日
試験登録日
最初に提出
2008年12月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年12月29日
最初の投稿 (見積もり)
2008年12月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2011年2月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2011年2月4日
最終確認日
2009年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。