Erbitux kombinert med kjemo-strålebehandling ved esophageal plateepitelkarsinom (EXCEL)
4. februar 2011 oppdatert av: Shandong Cancer Hospital and Institute
En åpen merket studie for å evaluere effektiviteten av å kombinere Erbitux Pluss samtidig kjemo-strålebehandling ved lokalt avansert esophageal plateepitelkarsinom (ESCC)
Hensikten med denne studien er å finne ut om behandling av lokalt avansert esophageal plateepitelkarsinom (ESCC) med cetuximab i kombinasjon med paklitaksel, cisplatin og stråling forbedrer kliniske resultater.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Spiserørskreft er den sjette ledende årsaken til kreftdød i verden.
I løpet av de siste 2 tiårene har veldesignede kliniske studier dokumentert de kliniske fordelene ved kombinasjon av kjemoterapi og stråling for lokalisert spiserørskreft, enten som primær terapi eller i neoadjuvant setting.
Paclitaxel, en strålesensibilisator, har viktig enkeltmiddelaktivitet i spiserørskreft. Paclitaxel-basert kjemoradiasjon har vært rammeverket for de nylige studiene fra Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) av ikke-operativ behandling av esophageal cancer.
Akkumulerende kliniske bevis tyder på at epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) representerer et levedyktig mål i behandlingen av esophageal cancer. EGFR-uttrykk er assosiert med dårlig prognose. Cetuximab, et monoklonalt antistoff, binder seg spesifikt til EGFR på både normale celler og tumorceller og hemmer kompetitivt bindingen av EGF og andre ligander, slik som transformerende vekstfaktor (TGF)-α.
Prekliniske modeller har antydet synergi mellom cetuximab, paklitaksel, cisplatin og stråling. For pasienter med lokalt avansert hode- og halskreft har kombinasjonen av cetuximab og stråling vist både respons og overlevelsesgevinst.
Med alle disse, antar etterforskerne at behandling av lokalt avansert esophageal plateepitelkarsinom (ESCC) med cetuximab i kombinasjon med paklitaksel, cisplatin og stråling kan forbedre kliniske resultater ytterligere. Disse forsøksresultatene vil være viktige da de kan støtte ytterligere studier for å sette den nye behandlingsstandarden for ESCC.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
55
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250117
- Department of Radiation Oncology, Shandong Cancer Hospital and Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Innlagte eller polikliniske pasienter, ≥ 18 år
Histologisk bekreftet primær (ikke-tilbakevendende) ESCC som oppfyller ett av følgende kriterier (AJCC Staging System)
- cervical esophageal carcinoma, stadium Ⅱ-Ⅲ
- øvre thorax esophageal carcinoma, stadium Ⅱ-Ⅲ, eller mid-thoracal esophageal carcinoma, stadium Ⅱ-Ⅲ, som er medisinsk uegnet for kirurgi, kirurgi har blitt nektet og pasienten er medisinsk i stand til å tolerere kjemo-stråling.
- Bevis på endimensjonal målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST).
- ECOG Ytelsesstatus på 0-1
- Effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige pasienter dersom risiko for befruktning er til stede
- Tilstrekkelige benmargsreserver: nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 /mm^3, antall blodplater ≥ 100 000 /mm^3, hemoglobin ≥ 9 g/dl
- Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl og/eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
- Tilstrekkelig leverfunksjon: bilirubinnivå ≤ 1,5 x ULN, ASAT & ALST ≤ 1,5 x ULN
- Tumorvev tilgjengelig for KRAS biomarkørtest
- Signert skriftlig informert samtykke før studiestart
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere strålebehandling av brystet, systemisk kjemoterapi og større spiserørskirurgi
- Samtidig kronisk systemisk immunterapi, målrettet terapi er ikke indisert i denne studieprotokollen
- Flere primære karsinomer i spiserøret
- Graviditet (bekreftet av serum eller urin β-HCG) eller ammingsperiode;
- Ukontrollert diabetes, hypertensjon og alvorlig hjerte- eller lungesykdom
- Ikke i stand til å forstå studiekravene eller som sannsynligvis ikke vil overholde studieparameterne;
- Fjernmetastaser
- Andre malignitet, bortsett fra helbredelig ikke-melanom hudkreft, livmorhalskreft in situ eller ondartet sykdom, gratis i ≥ 5 år
- Kjent grad 3 eller 4 allergisk reaksjon på noen av studiebehandlingene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: cetuximab, samtidig kjemo-strålebehandling
Cetuximab, injeksjon, startdose400 mg/m^2,(Dag1 i uke1) etterfulgt av 250 mg/m^2(Dag1, hver uke i uke 2-8) Paklitaksel, injeksjon,45 mg/m^2 (Dag 1, hver uke i uke 2-8) Cisplatin, injeksjon, 20 mg/m^2 (dag 1, hver uke i uke 2-8) strålebehandling, 59,4 Gy, 1,8 Gy/33 fraksjoner, 1 fraksjon daglig, dag 1-5 hver uke i uke 2-7, og dag 1-3 i uke 8
|
Cetuximab, injeksjon, påfyllingsdose400 mg/m^2,(Dag1 i uke1) etterfulgt av 250 mg/m^2(Dag1, hver uke i uke 2-8)
Andre navn:
Paklitaksel, injeksjon, ladedose 45 mg/m^2, (Dag 1 i hver uke i uke 2-8)
Cisplatin, injeksjon, ladedose 20 mg/m^2, (Dag 1 i hver uke i uke 2-8)
Stråling, ekstern strålebehandling, totalt 59,4 Gy , 33 fraksjoner, 1,8 Gy per fraksjon.(Dag
1-dag 5 i hver uke 2-uke 8).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med samlet svarfrekvens (RR)
Tidsramme: 1 til 3 måneder etter behandling
|
Den totale responsraten ble definert som antall pasienter med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR).
CR ble definert som ingen mållesjon ved oppfølging av computertomografiskanning og bariumsvelgeundersøkelse 3-6 uker etter fullført kjemo-stråling.
PR ble definert som minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline.
|
1 til 3 måneder etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med toksisitet
Tidsramme: Hver uke under behandlingen og 1 måned etter behandlingen
|
Alle pasienter ble regelmessig overvåket for mulige bivirkninger, som ble gradert i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria versjon 3.0.
|
Hver uke under behandlingen og 1 måned etter behandlingen
|
|
Deltakere med total overlevelse (OS) etter 1 år
Tidsramme: 1 år fra diagnosedato
|
1 år fra diagnosedato
|
|
|
Deltakere med total overlevelse (OS) ved 3 år
Tidsramme: 3 år fra diagnosedato
|
3 år fra diagnosedato
|
|
|
Deltakere med progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Residiv eller metastase fra diagnosedato
|
Residiv eller metastase fra diagnosedato
|
|
|
Antall deltakere med K-ras genmutasjon
Tidsramme: 29.07.2010-30.09.2010
|
DNA ble ekstrahert fra tumorprøver. Undersøkt for tilstedeværelse av KRAS-kodon 12 og 13 mutasjoner ved bruk av PCR-klemming og smeltekurveteknikk.
PCR-amplifisering av villtype-KRAS-sekvensen ble undertrykt i denne prosessen ved inkorporering i reaksjonsblandingen av en låst nukleinsyre-oligomer16 som spenner over kodonene 12 og 13 av KRAS-genet.
Post-PCR-hybridisering og smeltekurveanalyse ved bruk av fluorescensmerkede oligonukleotider inkorporert i den opprinnelige PCR-reaksjonen tillot identifisering og diskriminering av distinkte KRAS-kodon 12 og 13 missense-mutasjoner.
|
29.07.2010-30.09.2010
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Jin Ming Yu, PH.D, M.D, Shandong Cancer Hospital And Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Urba SG, Orringer MB, Turrisi A, Iannettoni M, Forastiere A, Strawderman M. Randomized trial of preoperative chemoradiation versus surgery alone in patients with locoregional esophageal carcinoma. J Clin Oncol. 2001 Jan 15;19(2):305-13. doi: 10.1200/JCO.2001.19.2.305.
- Kelsen DP, Ginsberg R, Pajak TF, Sheahan DG, Gunderson L, Mortimer J, Estes N, Haller DG, Ajani J, Kocha W, Minsky BD, Roth JA. Chemotherapy followed by surgery compared with surgery alone for localized esophageal cancer. N Engl J Med. 1998 Dec 31;339(27):1979-84. doi: 10.1056/NEJM199812313392704.
- Bosset JF, Gignoux M, Triboulet JP, Tiret E, Mantion G, Elias D, Lozach P, Ollier JC, Pavy JJ, Mercier M, Sahmoud T. Chemoradiotherapy followed by surgery compared with surgery alone in squamous-cell cancer of the esophagus. N Engl J Med. 1997 Jul 17;337(3):161-7. doi: 10.1056/NEJM199707173370304.
- Walsh TN, Noonan N, Hollywood D, Kelly A, Keeling N, Hennessy TP. A comparison of multimodal therapy and surgery for esophageal adenocarcinoma. N Engl J Med. 1996 Aug 15;335(7):462-7. doi: 10.1056/NEJM199608153350702. Erratum In: N Engl J Med 1999 Jul 29;341(5):384.
- Herskovic A, Martz K, al-Sarraf M, Leichman L, Brindle J, Vaitkevicius V, Cooper J, Byhardt R, Davis L, Emami B. Combined chemotherapy and radiotherapy compared with radiotherapy alone in patients with cancer of the esophagus. N Engl J Med. 1992 Jun 11;326(24):1593-8. doi: 10.1056/NEJM199206113262403.
- Raben D, Helfrich B, Bunn PA Jr. Targeted therapies for non-small-cell lung cancer: biology, rationale, and preclinical results from a radiation oncology perspective. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004;59(2 Suppl):27-38. doi: 10.1016/j.ijrobp.2004.01.054.
- Langer CJ. Emerging role of epidermal growth factor receptor inhibition in therapy for advanced malignancy: focus on NSCLC. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Mar 1;58(3):991-1002. doi: 10.1016/j.ijrobp.2003.09.099.
- Bonner JA, Harari PM, Giralt J, Azarnia N, Shin DM, Cohen RB, Jones CU, Sur R, Raben D, Jassem J, Ove R, Kies MS, Baselga J, Youssoufian H, Amellal N, Rowinsky EK, Ang KK. Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med. 2006 Feb 9;354(6):567-78. doi: 10.1056/NEJMoa053422.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2010
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2010
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. desember 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. desember 2008
Først lagt ut (Anslag)
30. desember 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
8. februar 2011
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. februar 2011
Sist bekreftet
1. juli 2009
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Esophageal sykdommer
- Neoplasmer, plateepitelceller
- Neoplasmer i spiserøret
- Karsinom, plateepitel
- Esophageal plateepitelkarsinom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Paklitaksel
- Cetuximab
Andre studie-ID-numre
- SDRTC-0901
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .