Erbitux combinado con quimiorradioterapia en el carcinoma de células escamosas de esófago (EXCEL)
4 de febrero de 2011 actualizado por: Shandong Cancer Hospital and Institute
Un estudio abierto para evaluar la eficacia de la combinación de Erbitux más quimiorradioterapia concurrente en el carcinoma de células escamosas de esófago localmente avanzado (ESCC)
El propósito de este estudio es determinar si el tratamiento del carcinoma de células escamosas del esófago (ESCC) localmente avanzado con cetuximab en combinación con paclitaxel, cisplatino y radiación mejora los resultados clínicos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de esófago es la sexta causa principal de muerte por cáncer en todo el mundo.
Durante las últimas 2 décadas, ensayos clínicos bien diseñados han documentado los beneficios clínicos de la combinación de quimioterapia y radiación para el cáncer de esófago localizado, ya sea como terapia primaria o como tratamiento neoadyuvante.
El paclitaxel, un sensibilizador a la radiación, tiene una importante actividad como agente único en el cáncer de esófago. La quimiorradiación basada en paclitaxel ha sido el marco de los ensayos recientes del Grupo de Oncología de Radioterapia (RTOG) sobre el tratamiento no quirúrgico del cáncer de esófago.
La evidencia clínica acumulada sugiere que el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) representa un objetivo viable en el tratamiento del cáncer de esófago. La expresión de EGFR se asocia con un mal pronóstico. Cetuximab, un anticuerpo monoclonal, se une específicamente a EGFR tanto en células normales como tumorales e inhibe de forma competitiva la unión de EGF y otros ligandos, como el factor de crecimiento transformante (TGF)-α.
Los modelos preclínicos han sugerido sinergia entre cetuximab, paclitaxel, cisplatino y radiación. Para los pacientes con cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado, la combinación de cetuximab y radiación ha demostrado beneficio tanto en la respuesta como en la supervivencia.
Con todo esto, los investigadores plantean la hipótesis de que el tratamiento del carcinoma de células escamosas del esófago (ESCC) localmente avanzado con cetuximab en combinación con paclitaxel, cisplatino y radiación puede mejorar aún más los resultados clínicos. Los resultados de este ensayo serán importantes ya que pueden respaldar estudios adicionales para establecer el nuevo estándar de tratamiento para ESCC.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
55
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana, 250117
- Department of Radiation Oncology, Shandong Cancer Hospital and Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes hospitalizados o ambulatorios, ≥ 18 años de edad
ESCC primaria confirmada histológicamente (no recurrente) que cumple uno de los siguientes criterios (Sistema de estadificación AJCC)
- carcinoma de esófago cervical, estadio Ⅱ-Ⅲ
- carcinoma de esófago torácico superior, estadio Ⅱ-Ⅲ, o carcinoma de esófago torácico medio, estadio Ⅱ-Ⅲ, que no es médicamente apto para cirugía, se ha rechazado la cirugía y el paciente es médicamente capaz de tolerar la quimio-radiación.
- Evidencia de enfermedad medible unidimensional según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
- ECOG Estado de rendimiento de 0-1
- Anticoncepción eficaz tanto para pacientes masculinos como femeninos si existe riesgo de concepción
- Reservas adecuadas de médula ósea: recuento de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 /mm^3, recuento de plaquetas ≥ 100 000 /mm^3, hemoglobina ≥ 9 g/dl
- Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl y/o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min
- Función hepática adecuada: nivel de bilirrubina ≤ 1,5 x ULN, ASAT y ALST ≤ 1,5 x ULN
- Tejido tumoral disponible para la prueba de biomarcadores KRAS
- Consentimiento informado por escrito firmado antes del ingreso al estudio
Criterio de exclusión:
- Radioterapia torácica previa, quimioterapia sistémica y cirugía esofágica mayor
- Inmunoterapia sistémica crónica concurrente, terapia dirigida no indicada en este protocolo de estudio
- Múltiples carcinomas primarios de esófago
- Embarazo (confirmado por β-HCG en suero u orina) o período de lactancia;
- Diabetes no controlada, hipertensión y enfermedad cardíaca o pulmonar grave
- Incapaces de comprender los requisitos del estudio o que probablemente no cumplirán con los parámetros del estudio;
- Metástasis distante
- Segunda neoplasia maligna, excepto cáncer de piel no melanoma curable, cáncer de cuello uterino in situ o enfermedad maligna, libre durante ≥ 5 años
- Reacción alérgica conocida de grado 3 o 4 a cualquiera de los tratamientos del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: cetuximab, quimiorradioterapia concurrente
Cetuximab, inyección, dosis de carga 400 mg/m^2, (Día 1 en la semana 1) seguido de 250 mg/m^2 (Día 1, todas las semanas durante las semanas 2 a 8) Paclitaxel, inyección, 45 mg/m^2 (Día 1, cada semana durante las Semanas 2-8) Cisplatino, inyección, 20 mg/m^2 (Día 1, cada semana durante las Semanas 2-8) radioterapia, 59,4 Gy, 1,8 Gy/33 fracciones, 1 fracción diaria, Días 1-5 cada semana para las semanas 2-7 y los días 1-3 para la semana 8
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Cetuximab, inyección, dosis de carga de 400 mg/m^2, (día 1 en la semana 1) seguida de 250 mg/m^2 (día 1, todas las semanas durante las semanas 2 a 8)
Otros nombres:
Paclitaxel, inyección, dosis de carga de 45 mg/m^2, (día 1 de cada semana durante las semanas 2 a 8)
Cisplatino, inyección, dosis de carga de 20 mg/m^2, (día 1 de cada semana durante las semanas 2 a 8)
Radiación, terapia de haz externo, total 59,4 Gy, 33 fracciones, 1,8 Gy por fracción. (Día
1-Día 5 de cada semana 2-semana 8).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con tasa de respuesta general (RR)
Periodo de tiempo: 1 a 3 meses después de la terapia
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La tasa de respuesta global se definió como el número de pacientes con una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR).
La RC se definió como ninguna lesión diana en la tomografía computarizada de seguimiento y el examen con deglución de bario 3-6 semanas después de completar la quimio-radiación.
PR se definió como una disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
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1 a 3 meses después de la terapia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidad
Periodo de tiempo: Cada semana durante el tratamiento y 1 mes después de la terapia
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Todos los pacientes fueron monitoreados regularmente para detectar posibles eventos adversos, que se calificaron de acuerdo con los Criterios de Toxicidad Común del Instituto Nacional del Cáncer, versión 3.0.
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Cada semana durante el tratamiento y 1 mes después de la terapia
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Participantes con supervivencia general (OS) al año
Periodo de tiempo: 1 año a partir de la fecha del diagnóstico
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1 año a partir de la fecha del diagnóstico
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Participantes con supervivencia general (OS) a los 3 años
Periodo de tiempo: 3 años a partir de la fecha del diagnóstico
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3 años a partir de la fecha del diagnóstico
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Participantes con supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Recurrencia o metástasis desde la fecha del diagnóstico
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Recurrencia o metástasis desde la fecha del diagnóstico
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Número de participantes con mutación del gen K-ras
Periodo de tiempo: 29/07/2010-30/09/2010
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El ADN se extrajo de especímenes tumorales. Se examinó la presencia de mutaciones en los codones 12 y 13 de KRAS utilizando una técnica de curva de fusión y pinzamiento de PCR.
La amplificación por PCR de la secuencia de KRAS de tipo salvaje se suprimió en este proceso mediante la incorporación en la mezcla de reacción de un oligómero de ácido nucleico bloqueado16 que abarcaba los codones 12 y 13 del gen KRAS.
La hibridación posterior a la PCR y el análisis de la curva de fusión utilizando oligonucleótidos marcados con fluorescencia incorporados en la reacción de PCR original permitieron la identificación y discriminación de distintas mutaciones sin sentido del codón 12 y 13 de KRAS.
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29/07/2010-30/09/2010
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Jin Ming Yu, PH.D, M.D, Shandong Cancer Hospital and Institute
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Urba SG, Orringer MB, Turrisi A, Iannettoni M, Forastiere A, Strawderman M. Randomized trial of preoperative chemoradiation versus surgery alone in patients with locoregional esophageal carcinoma. J Clin Oncol. 2001 Jan 15;19(2):305-13. doi: 10.1200/JCO.2001.19.2.305.
- Kelsen DP, Ginsberg R, Pajak TF, Sheahan DG, Gunderson L, Mortimer J, Estes N, Haller DG, Ajani J, Kocha W, Minsky BD, Roth JA. Chemotherapy followed by surgery compared with surgery alone for localized esophageal cancer. N Engl J Med. 1998 Dec 31;339(27):1979-84. doi: 10.1056/NEJM199812313392704.
- Bosset JF, Gignoux M, Triboulet JP, Tiret E, Mantion G, Elias D, Lozach P, Ollier JC, Pavy JJ, Mercier M, Sahmoud T. Chemoradiotherapy followed by surgery compared with surgery alone in squamous-cell cancer of the esophagus. N Engl J Med. 1997 Jul 17;337(3):161-7. doi: 10.1056/NEJM199707173370304.
- Walsh TN, Noonan N, Hollywood D, Kelly A, Keeling N, Hennessy TP. A comparison of multimodal therapy and surgery for esophageal adenocarcinoma. N Engl J Med. 1996 Aug 15;335(7):462-7. doi: 10.1056/NEJM199608153350702. Erratum In: N Engl J Med 1999 Jul 29;341(5):384.
- Herskovic A, Martz K, al-Sarraf M, Leichman L, Brindle J, Vaitkevicius V, Cooper J, Byhardt R, Davis L, Emami B. Combined chemotherapy and radiotherapy compared with radiotherapy alone in patients with cancer of the esophagus. N Engl J Med. 1992 Jun 11;326(24):1593-8. doi: 10.1056/NEJM199206113262403.
- Raben D, Helfrich B, Bunn PA Jr. Targeted therapies for non-small-cell lung cancer: biology, rationale, and preclinical results from a radiation oncology perspective. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004;59(2 Suppl):27-38. doi: 10.1016/j.ijrobp.2004.01.054.
- Langer CJ. Emerging role of epidermal growth factor receptor inhibition in therapy for advanced malignancy: focus on NSCLC. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Mar 1;58(3):991-1002. doi: 10.1016/j.ijrobp.2003.09.099.
- Bonner JA, Harari PM, Giralt J, Azarnia N, Shin DM, Cohen RB, Jones CU, Sur R, Raben D, Jassem J, Ove R, Kies MS, Baselga J, Youssoufian H, Amellal N, Rowinsky EK, Ang KK. Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med. 2006 Feb 9;354(6):567-78. doi: 10.1056/NEJMoa053422.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2010
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de diciembre de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de diciembre de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
30 de diciembre de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
8 de febrero de 2011
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de febrero de 2011
Última verificación
1 de julio de 2009
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Enfermedades esofágicas
- Neoplasias De Células Escamosas
- Neoplasias Esofágicas
- Carcinoma De Células Escamosas
- Carcinoma de células escamosas de esófago
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Paclitaxel
- Cetuximab
Otros números de identificación del estudio
- SDRTC-0901
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