Erbitux kombinerat med kemo-radioterapi vid esofageal skivepitelcancer (EXCEL)
4 februari 2011 uppdaterad av: Shandong Cancer Hospital and Institute
En öppen studie för att utvärdera effektiviteten av att kombinera Erbitux Plus samtidig kemo-strålbehandling vid lokalt avancerad esofageal skivepitelcancer (ESCC)
Syftet med denna studie är att avgöra om behandlingen av lokalt avancerad esofagus skivepitelcancer (ESCC) med cetuximab i kombination med paklitaxel, cisplatin och strålning förbättrar kliniska resultat.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Matstrupscancer är den sjätte vanligaste orsaken till cancerdöd i världen.
Under de senaste 2 decennierna har väldesignade kliniska prövningar dokumenterat de kliniska fördelarna med kombination av kemoterapi och strålning för lokaliserad matstrupscancer, antingen som primär terapi eller i neoadjuvant miljö.
Paklitaxel, en strålningssensibilisator, har en viktig aktivitet med enbart medel vid matstrupscancer. Paclitaxel-baserad kemoradiation har varit ramverket för de nyligen genomförda studierna av Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) för icke-operativ behandling av matstrupscancer.
Ackumulerande kliniska bevis tyder på att epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) representerar ett livskraftigt mål vid behandling av matstrupscancer. EGFR-uttryck är associerat med dålig prognos. Cetuximab, en monoklonal antikropp, binder specifikt till EGFR på både normala celler och tumörceller och hämmar kompetitivt bindningen av EGF och andra ligander, såsom transformerande tillväxtfaktor (TGF)-α.
Prekliniska modeller har föreslagit synergi mellan cetuximab, paklitaxel, cisplatin och strålning. För patienter med lokalt avancerad huvud- och halscancer har kombinationen av cetuximab och strålning visat både respons och överlevnadsvinst.
Med alla dessa hypoteser utredarna att behandling av lokalt avancerad esofagus skivepitelcancer (ESCC) med cetuximab i kombination med paklitaxel, cisplatin och strålning ytterligare kan förbättra de kliniska resultaten. Dessa försöksresultat kommer att vara viktiga eftersom det kan stödja ytterligare studier för att sätta den nya behandlingsstandarden för ESCC.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
55
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250117
- Department of Radiation Oncology, Shandong Cancer Hospital and Institute
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Inneliggande eller öppenvårdspatienter, ≥ 18 år
Histologiskt bekräftad primär (icke-återkommande) ESCC som uppfyller ett av följande kriterier (AJCC Staging System)
- livmoderhalscancer matstrupe, stadium Ⅱ-Ⅲ
- övre thorax esofaguskarcinom, stadium Ⅱ-Ⅲ, eller mid-thorax esofaguskarcinom, stadium Ⅱ-Ⅲ, vilket är medicinskt olämpligt för operation, operation har vägrats och patienten medicinskt kan tolerera cellgiftsstrålning.
- Bevis på endimensionell mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
- ECOG Prestandastatus på 0-1
- Effektiv preventivmedel för både manliga och kvinnliga patienter om risk för befruktning finns
- Tillräckliga benmärgsreserver: antal neutrofiler (ANC) ≥ 1500 /mm^3, trombocytantal ≥ 100 000 /mm^3, hemoglobin ≥ 9 g/dl
- Adekvat njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl och/eller beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
- Adekvat leverfunktion: bilirubinnivå ≤ 1,5 x ULN, ASAT & ALST ≤ 1,5 x ULN
- Tumörvävnad tillgänglig för KRAS biomarkörtest
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke innan studiestart
Exklusions kriterier:
- Tidigare strålbehandling av bröstet, systemisk kemoterapi och större esofaguskirurgi
- Samtidig kronisk systemisk immunterapi, riktad terapi indikeras inte i detta studieprotokoll
- Flera primära karcinom i matstrupen
- Graviditet (bekräftat av serum eller urin β-HCG) eller amningsperiod;
- Okontrollerad diabetes, högt blodtryck och allvarlig hjärt- eller lungsjukdom
- oförmögen att förstå studiekraven eller som sannolikt inte kommer att uppfylla studieparametrarna;
- Fjärrmetastaser
- Andra malignitet, utom för botbar icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ eller malign sjukdom, fri i ≥ 5 år
- Känd grad 3 eller 4 allergisk reaktion mot någon av studiebehandlingarna
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: cetuximab, samtidig kemo-strålbehandling
Cetuximab, injektion, laddningsdos400 mg/m^2,(Dag1 i vecka1) följt av 250 mg/m^2(Dag1, varje vecka under vecka 2-8) Paklitaxel, injektion,45 mg/m^2 (Dag 1, varje vecka i vecka 2-8) Cisplatin, injektion, 20 mg/m^2 (dag 1, varje vecka i vecka 2-8) strålbehandling, 59,4 Gy, 1,8 Gy/33 fraktioner, 1 fraktion dagligen, Dag 1-5 varje vecka under vecka 2-7 och dag 1-3 för vecka 8
|
Cetuximab,injektion,laddningsdos400 mg/m^2,(Dag1 i vecka1) följt av 250 mg/m^2(Dag1, varje vecka under vecka 2-8)
Andra namn:
Paklitaxel, injektion, laddningsdos 45 mg/m^2, (Dag 1 i varje vecka i vecka 2-8)
Cisplatin, injektion, laddningsdos 20 mg/m^2, (Dag 1 i varje vecka i vecka 2-8)
Strålning, Extern strålbehandling, totalt 59,4 Gy , 33 fraktioner, 1,8 Gy per fraktion.(Dag
1-dag 5 i varje vecka 2-vecka 8).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med övergripande svarsfrekvens (RR)
Tidsram: 1 till 3 månader efter behandlingen
|
Den totala svarsfrekvensen definierades som antalet patienter med ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR).
CR definierades som ingen målskada vid uppföljande datortomografiskanning och bariumsväljundersökning 3-6 veckor efter avslutad kemo-strålning.
PR definierades som en minsta 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
|
1 till 3 månader efter behandlingen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med toxicitet
Tidsram: Varje vecka under behandlingen och 1 månad efter behandlingen
|
Alla patienter övervakades regelbundet för möjliga biverkningar, vilka graderades enligt National Cancer Institute Common Toxicity Criteria version 3.0.
|
Varje vecka under behandlingen och 1 månad efter behandlingen
|
|
Deltagare med total överlevnad (OS) vid 1 år
Tidsram: 1 år från diagnosdatum
|
1 år från diagnosdatum
|
|
|
Deltagare med total överlevnad (OS) vid 3 år
Tidsram: 3 år från diagnosdatum
|
3 år från diagnosdatum
|
|
|
Deltagare med progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Återfall eller metastasering från diagnosdatum
|
Återfall eller metastasering från diagnosdatum
|
|
|
Antal deltagare med K-ras genmutation
Tidsram: 29/07/2010–30/09/2010
|
DNA extraherades från tumörprover. Undersöktes med avseende på närvaron av KRAS-kodon 12 och 13 mutationer med användning av en PCR-klämnings- och smältkurvteknik.
PCR-amplifiering av KRAS-sekvensen av vildtyp undertrycktes i denna process genom inkorporering i reaktionsblandningen av en låst nukleinsyraoligomer16 som spänner över kodon 12 och 13 av KRAS-genen.
Post-PCR-hybridisering och smältkurvanalys med användning av fluorescensmärkta oligonukleotider inkorporerade i den ursprungliga PCR-reaktionen möjliggjorde identifiering och urskiljning av distinkta KRAS-kodon 12 och 13 missense-mutationer.
|
29/07/2010–30/09/2010
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Jin Ming Yu, PH.D, M.D, Shandong Cancer Hospital And Institute
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Urba SG, Orringer MB, Turrisi A, Iannettoni M, Forastiere A, Strawderman M. Randomized trial of preoperative chemoradiation versus surgery alone in patients with locoregional esophageal carcinoma. J Clin Oncol. 2001 Jan 15;19(2):305-13. doi: 10.1200/JCO.2001.19.2.305.
- Kelsen DP, Ginsberg R, Pajak TF, Sheahan DG, Gunderson L, Mortimer J, Estes N, Haller DG, Ajani J, Kocha W, Minsky BD, Roth JA. Chemotherapy followed by surgery compared with surgery alone for localized esophageal cancer. N Engl J Med. 1998 Dec 31;339(27):1979-84. doi: 10.1056/NEJM199812313392704.
- Bosset JF, Gignoux M, Triboulet JP, Tiret E, Mantion G, Elias D, Lozach P, Ollier JC, Pavy JJ, Mercier M, Sahmoud T. Chemoradiotherapy followed by surgery compared with surgery alone in squamous-cell cancer of the esophagus. N Engl J Med. 1997 Jul 17;337(3):161-7. doi: 10.1056/NEJM199707173370304.
- Walsh TN, Noonan N, Hollywood D, Kelly A, Keeling N, Hennessy TP. A comparison of multimodal therapy and surgery for esophageal adenocarcinoma. N Engl J Med. 1996 Aug 15;335(7):462-7. doi: 10.1056/NEJM199608153350702. Erratum In: N Engl J Med 1999 Jul 29;341(5):384.
- Herskovic A, Martz K, al-Sarraf M, Leichman L, Brindle J, Vaitkevicius V, Cooper J, Byhardt R, Davis L, Emami B. Combined chemotherapy and radiotherapy compared with radiotherapy alone in patients with cancer of the esophagus. N Engl J Med. 1992 Jun 11;326(24):1593-8. doi: 10.1056/NEJM199206113262403.
- Raben D, Helfrich B, Bunn PA Jr. Targeted therapies for non-small-cell lung cancer: biology, rationale, and preclinical results from a radiation oncology perspective. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004;59(2 Suppl):27-38. doi: 10.1016/j.ijrobp.2004.01.054.
- Langer CJ. Emerging role of epidermal growth factor receptor inhibition in therapy for advanced malignancy: focus on NSCLC. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Mar 1;58(3):991-1002. doi: 10.1016/j.ijrobp.2003.09.099.
- Bonner JA, Harari PM, Giralt J, Azarnia N, Shin DM, Cohen RB, Jones CU, Sur R, Raben D, Jassem J, Ove R, Kies MS, Baselga J, Youssoufian H, Amellal N, Rowinsky EK, Ang KK. Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med. 2006 Feb 9;354(6):567-78. doi: 10.1056/NEJMoa053422.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2010
Avslutad studie (Faktisk)
1 juli 2010
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 december 2008
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 december 2008
Första postat (Uppskatta)
30 december 2008
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
8 februari 2011
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 februari 2011
Senast verifierad
1 juli 2009
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Carcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Neoplasmer i huvud och hals
- Esofagussjukdomar
- Neoplasmer, skivepitelceller
- Esofagusneoplasmer
- Karcinom, skivepitel
- Esofagus skivepitelcancer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Paklitaxel
- Cetuximab
Andra studie-ID-nummer
- SDRTC-0901
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .