Erbitux associé à la chimio-radiothérapie dans le carcinome épidermoïde de l'œsophage (EXCEL)
4 février 2011 mis à jour par: Shandong Cancer Hospital and Institute
Une étude ouverte pour évaluer l'efficacité de l'association d'Erbitux Plus à la chimio-radiothérapie concomitante dans le carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC) localement avancé
Le but de cette étude est de déterminer si le traitement du carcinome épidermoïde de l'œsophage localement avancé (ESCC) avec le cétuximab en association avec le paclitaxel, le cisplatine et la radiothérapie améliore les résultats cliniques.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le cancer de l'œsophage est la sixième cause de décès par cancer dans le monde.
Au cours des 2 dernières décennies, des essais cliniques bien conçus ont documenté les avantages cliniques de l'association de la chimiothérapie et de la radiothérapie pour le cancer de l'œsophage localisé, soit en tant que traitement primaire, soit en situation néoadjuvante.
Le paclitaxel, un sensibilisant aux rayonnements, a une importante activité en tant qu'agent unique dans le cancer de l'œsophage. La chimioradiothérapie à base de paclitaxel a servi de cadre aux récents essais du Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) sur la prise en charge non opératoire du cancer de l'œsophage.
L'accumulation de preuves cliniques suggère que le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) représente une cible viable dans le traitement du cancer de l'œsophage. L'expression de l'EGFR est associée à un mauvais pronostic. Le cétuximab, un anticorps monoclonal, se lie spécifiquement à l'EGFR sur les cellules normales et tumorales et inhibe de manière compétitive la liaison de l'EGF et d'autres ligands, tels que le facteur de croissance transformant (TGF)-α.
Des modèles précliniques ont suggéré une synergie entre le cétuximab, le paclitaxel, le cisplatine et la radiothérapie. Pour les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou localement avancé, l'association du cétuximab et de la radiothérapie a démontré à la fois un bénéfice en termes de réponse et de survie.
Avec tout cela, les chercheurs émettent l'hypothèse que le traitement du carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC) localement avancé avec le cétuximab en association avec le paclitaxel, le cisplatine et la radiothérapie peut encore améliorer les résultats cliniques. Les résultats de cet essai seront importants car ils pourraient soutenir d'autres études pour établir la nouvelle norme de traitement pour l'ESCC.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
55
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Shandong
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Jinan, Shandong, Chine, 250117
- Department of Radiation Oncology, Shandong Cancer Hospital and Institute
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients hospitalisés ou ambulatoires, ≥ 18 ans
ESCC primaire (non récurrent) confirmé histologiquement et remplissant l'un des critères suivants (Système de stadification AJCC)
- carcinome cervical de l'œsophage, stade Ⅱ-Ⅲ
- carcinome thoracique supérieur de l'œsophage, stade Ⅱ-Ⅲ, ou carcinome œsophagien mi-thoracique, stade Ⅱ-Ⅲ, qui est médicalement inapte à la chirurgie, la chirurgie a été refusée et le patient est médicalement capable de tolérer la chimioradiothérapie.
- Preuve d'une maladie mesurable unidimensionnelle selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
- Statut de performance ECOG de 0-1
- Contraception efficace pour les patients masculins et féminins si le risque de conception existe
- Réserves de moelle osseuse adéquates : nombre de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm^3, nombre de plaquettes ≥ 100 000/mm^3, hémoglobine ≥ 9 g/dl
- Fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dl et/ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 ml/min
- Fonction hépatique adéquate : taux de bilirubine ≤ 1,5 x LSN, ASAT et ALST ≤ 1,5 x LSN
- Tissu tumoral disponible pour le test de biomarqueur KRAS
- Consentement éclairé écrit signé avant l'entrée à l'étude
Critère d'exclusion:
- Antécédents de radiothérapie thoracique, de chimiothérapie systémique et de chirurgie majeure de l'œsophage
- Immunothérapie systémique chronique concomitante, thérapie ciblée non indiquée dans ce protocole d'étude
- Carcinomes primitifs multiples de l'œsophage
- Grossesse (confirmée par β-HCG sérique ou urinaire) ou période de lactation;
- Diabète non contrôlé, hypertension et maladie cardiaque ou pulmonaire grave
- Incapable de comprendre les exigences de l'étude ou qui ne sont pas susceptibles de se conformer aux paramètres de l'étude ;
- métastase à distance
- Deuxième tumeur maligne, à l'exception du cancer de la peau non mélanome curable, du cancer du col de l'utérus in situ ou d'une maladie maligne, gratuit pendant ≥ 5 ans
- Réaction allergique connue de grade 3 ou 4 à l'un des traitements à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: cetuximab, chimio-radiothérapie concomitante
Cétuximab, injection, dose de charge 400 mg/m^2, (jour 1 de la semaine 1) suivi de 250 mg/m^2 (jour 1, chaque semaine pendant les semaines 2 à 8) Paclitaxel, injection, 45 mg/m^2 (jour 1, chaque semaine pendant les semaines 2 à 8) Cisplatine, injection, 20 mg/m^2 (jour 1, chaque semaine pendant les semaines 2 à 8) radiothérapie, 59,4 Gy, 1,8 Gy/33 fractions, 1 fraction par jour, jours 1 à 5 chaque semaine pendant les semaines 2 à 7 et les jours 1 à 3 pendant la semaine 8
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Cétuximab, injection, dose de charge 400 mg/m^2, (jour 1 de la semaine 1) suivi de 250 mg/m^2 (jour 1, chaque semaine pendant les semaines 2 à 8)
Autres noms:
Paclitaxel, injection, dose de charge 45 mg/m^2, (jour 1 chaque semaine pendant les semaines 2 à 8)
Cisplatine, injection, dose de charge 20 mg/m^2, (jour 1 chaque semaine pendant les semaines 2 à 8)
Radiothérapie, thérapie par faisceau externe, total 59,4 Gy , 33 fractions, 1,8 Gy par fraction.(Jour
1-Jour 5 de chaque semaine 2-semaine 8).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec taux de réponse global (RR)
Délai: 1 à 3 mois après le traitement
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Le taux de réponse global a été défini comme le nombre de patients avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP).
La RC a été définie comme l'absence de lésion cible lors de la tomodensitométrie de suivi et de l'examen de la déglutition barytée 3 à 6 semaines après la fin de la chimioradiothérapie.
La RP était définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
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1 à 3 mois après le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant une toxicité
Délai: Chaque semaine pendant le traitement et 1 mois après le traitement
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Tous les patients ont été régulièrement surveillés pour détecter d'éventuels événements indésirables, qui ont été classés selon la version 3.0 des critères communs de toxicité du National Cancer Institute.
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Chaque semaine pendant le traitement et 1 mois après le traitement
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Participants avec survie globale (SG) à 1 an
Délai: 1 an à compter de la date du diagnostic
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1 an à compter de la date du diagnostic
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Participants avec survie globale (SG) à 3 ans
Délai: 3 ans à compter de la date du diagnostic
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3 ans à compter de la date du diagnostic
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Participants avec Survie Sans Progression (PFS)
Délai: Récidive ou métastase à partir de la date du diagnostic
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Récidive ou métastase à partir de la date du diagnostic
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Nombre de participants avec mutation du gène K-ras
Délai: 29/07/2010-30/09/2010
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L'ADN a été extrait d'échantillons de tumeurs. Dépisté pour la présence de mutations des codons KRAS 12 et 13 à l'aide d'une technique de courbe de fusion et de serrage PCR.
L'amplification par PCR de la séquence KRAS de type sauvage a été supprimée dans ce processus par l'incorporation dans le mélange réactionnel d'un oligomère d'acide nucléique verrouillé16 couvrant les codons 12 et 13 du gène KRAS.
L'hybridation post-PCR et l'analyse de la courbe de fusion à l'aide d'oligonucléotides marqués par fluorescence incorporés dans la réaction de PCR d'origine ont permis l'identification et la discrimination de mutations faux-sens distinctes des codons 12 et 13 de KRAS.
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29/07/2010-30/09/2010
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Jin Ming Yu, PH.D, M.D, Shandong Cancer Hospital And Institute
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Urba SG, Orringer MB, Turrisi A, Iannettoni M, Forastiere A, Strawderman M. Randomized trial of preoperative chemoradiation versus surgery alone in patients with locoregional esophageal carcinoma. J Clin Oncol. 2001 Jan 15;19(2):305-13. doi: 10.1200/JCO.2001.19.2.305.
- Kelsen DP, Ginsberg R, Pajak TF, Sheahan DG, Gunderson L, Mortimer J, Estes N, Haller DG, Ajani J, Kocha W, Minsky BD, Roth JA. Chemotherapy followed by surgery compared with surgery alone for localized esophageal cancer. N Engl J Med. 1998 Dec 31;339(27):1979-84. doi: 10.1056/NEJM199812313392704.
- Bosset JF, Gignoux M, Triboulet JP, Tiret E, Mantion G, Elias D, Lozach P, Ollier JC, Pavy JJ, Mercier M, Sahmoud T. Chemoradiotherapy followed by surgery compared with surgery alone in squamous-cell cancer of the esophagus. N Engl J Med. 1997 Jul 17;337(3):161-7. doi: 10.1056/NEJM199707173370304.
- Walsh TN, Noonan N, Hollywood D, Kelly A, Keeling N, Hennessy TP. A comparison of multimodal therapy and surgery for esophageal adenocarcinoma. N Engl J Med. 1996 Aug 15;335(7):462-7. doi: 10.1056/NEJM199608153350702. Erratum In: N Engl J Med 1999 Jul 29;341(5):384.
- Herskovic A, Martz K, al-Sarraf M, Leichman L, Brindle J, Vaitkevicius V, Cooper J, Byhardt R, Davis L, Emami B. Combined chemotherapy and radiotherapy compared with radiotherapy alone in patients with cancer of the esophagus. N Engl J Med. 1992 Jun 11;326(24):1593-8. doi: 10.1056/NEJM199206113262403.
- Raben D, Helfrich B, Bunn PA Jr. Targeted therapies for non-small-cell lung cancer: biology, rationale, and preclinical results from a radiation oncology perspective. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004;59(2 Suppl):27-38. doi: 10.1016/j.ijrobp.2004.01.054.
- Langer CJ. Emerging role of epidermal growth factor receptor inhibition in therapy for advanced malignancy: focus on NSCLC. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Mar 1;58(3):991-1002. doi: 10.1016/j.ijrobp.2003.09.099.
- Bonner JA, Harari PM, Giralt J, Azarnia N, Shin DM, Cohen RB, Jones CU, Sur R, Raben D, Jassem J, Ove R, Kies MS, Baselga J, Youssoufian H, Amellal N, Rowinsky EK, Ang KK. Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med. 2006 Feb 9;354(6):567-78. doi: 10.1056/NEJMoa053422.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2010
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2010
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 décembre 2008
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 décembre 2008
Première publication (Estimation)
30 décembre 2008
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
8 février 2011
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 février 2011
Dernière vérification
1 juillet 2009
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Tumeurs de la tête et du cou
- Maladies de l'oesophage
- Tumeurs à cellules squameuses
- Tumeurs de l'oesophage
- Carcinome épidermoïde
- Carcinome épidermoïde de l'œsophage
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Paclitaxel
- Cétuximab
Autres numéros d'identification d'étude
- SDRTC-0901
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