Erbitux gecombineerd met chemo-radiotherapie bij slokdarmplaveiselcelcarcinoom (EXCEL)
4 februari 2011 bijgewerkt door: Shandong Cancer Hospital and Institute
Een open-label onderzoek om de werkzaamheid te evalueren van het combineren van Erbitux plus gelijktijdige chemo-radiotherapie bij lokaal gevorderd slokdarmplaveiselcelcarcinoom (ESCC)
Het doel van deze studie is om te bepalen of de behandeling van lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm (ESCC) met cetuximab in combinatie met paclitaxel, cisplatine en bestraling de klinische resultaten verbetert.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Slokdarmkanker is wereldwijd de zesde belangrijkste doodsoorzaak door kanker.
In de afgelopen 2 decennia hebben goed opgezette klinische onderzoeken de klinische voordelen gedocumenteerd van een combinatie van chemotherapie en bestraling voor gelokaliseerde slokdarmkanker, als primaire therapie of in neoadjuvante setting.
Paclitaxel, een stralingsensibilisator, heeft een belangrijke werking als enkelvoudig middel bij slokdarmkanker. Op paclitaxel gebaseerde chemoradiatie vormde het raamwerk voor de recente onderzoeken van de Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) naar niet-operatieve behandeling van slokdarmkanker.
Steeds meer klinisch bewijs suggereert dat epidermale groeifactorreceptor (EGFR) een levensvatbaar doelwit vormt bij de behandeling van slokdarmkanker. EGFR-expressie wordt geassocieerd met een slechte prognose. Cetuximab, een monoklonaal antilichaam, bindt zich specifiek aan EGFR op zowel normale als tumorcellen en remt competitief de binding van EGF en andere liganden, zoals transformerende groeifactor (TGF)-α.
Preklinische modellen suggereren synergie tussen cetuximab, paclitaxel, cisplatine en bestraling. Voor patiënten met lokaal gevorderde hoofd-halskanker heeft de combinatie van cetuximab en bestraling zowel respons als overlevingsvoordeel aangetoond.
Met al deze hypothesen veronderstellen de onderzoekers dat behandeling van lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm (ESCC) met cetuximab in combinatie met paclitaxel, cisplatine en bestraling de klinische resultaten verder kan verbeteren. Deze proefresultaten zullen belangrijk zijn omdat het verdere studies kan ondersteunen voor het bepalen van de nieuwe behandelingsstandaard voor ESCC.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
55
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, China, 250117
- Department of Radiation Oncology, Shandong Cancer Hospital and Institute
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Intramuraal of ambulant, ≥ 18 jaar
Histologisch bevestigd primair (eenmalig) ESCC dat voldoet aan een van de volgende criteria (AJCC Staging System)
- cervicaal slokdarmcarcinoom, stadium Ⅱ-Ⅲ
- bovenste thoracaal slokdarmcarcinoom, stadium Ⅱ-Ⅲ, of mid-thoracaal slokdarmcarcinoom, stadium Ⅱ-Ⅲ, dat medisch ongeschikt is voor een operatie, een operatie is geweigerd en de patiënt medisch in staat is om chemo-straling te verdragen.
- Bewijs van unidimensionale meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
- ECOG Prestatiestatus van 0-1
- Effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten als er een risico op conceptie bestaat
- Voldoende beenmergreserves: aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 /mm^3, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 /mm^3, hemoglobine ≥ 9 g/dl
- Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl en/of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min
- Adequate leverfunctie: bilirubinespiegel ≤ 1,5 x ULN, ASAT & ALST ≤ 1,5 x ULN
- Tumorweefsel beschikbaar voor KRAS-biomarkertest
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan de studie
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere radiotherapie op de borst, systemische chemotherapie en grote slokdarmchirurgie
- Gelijktijdige chronische systemische immuuntherapie, gerichte therapie niet geïndiceerd in dit onderzoeksprotocol
- Meerdere primaire carcinomen van de slokdarm
- Zwangerschap (bevestigd door serum of urine β-HCG) of lactatieperiode;
- Ongecontroleerde diabetes, hypertensie en ernstige hart- of longziekte
- De studievereisten niet kunnen begrijpen of die waarschijnlijk niet zullen voldoen aan de studieparameters;
- Metastase op afstand
- Tweede maligniteit, behalve geneesbare niet-melanome huidkanker, baarmoederhalskanker in situ of maligne ziekte, ≥ 5 jaar vrij
- Bekende graad 3 of 4 allergische reactie op een van de onderzoeksbehandelingen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: cetuximab, gelijktijdige chemo-radiotherapie
Cetuximab, injectie, oplaaddosis400 mg/m^2 (dag 1 in week 1) gevolgd door 250 mg/m^2 (dag 1, elke week voor week 2-8) Paclitaxel, injectie, 45 mg/m^2 (dag 1, elke week gedurende week 2-8) cisplatine, injectie, 20 mg/m^2 (dag 1, elke week gedurende week 2-8) bestralingstherapie, 59,4 Gy, 1,8 Gy/33 fracties, 1 fractie per dag, dag 1-5 elke week voor weken 2-7 en dagen 1-3 voor week 8
|
Cetuximab, injectie, oplaaddosis 400 mg/m^2, (dag 1 in week 1) gevolgd door 250 mg/m ^ 2 (dag 1, elke week gedurende week 2-8)
Andere namen:
Paclitaxel, injectie, oplaaddosis 45 mg / m ^ 2, (dag 1 van elke week voor week 2-8)
Cisplatine, injectie, oplaaddosis 20 mg / m ^ 2, (dag 1 van elke week voor week 2-8)
Straling, externe bundeltherapie, totaal 59,4 Gy, 33 fracties, 1,8 Gy per fractie. (Dag
1-Dag 5 in elke week 2-week 8).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met algemeen responspercentage (RR)
Tijdsspanne: 1 tot 3 maand na therapie
|
Het totale responspercentage werd gedefinieerd als het aantal patiënten met een complete respons (CR) of partiële respons (PR).
CR werd gedefinieerd als geen doellaesie bij follow-up computertomografiescan en bariumslikonderzoek 3-6 weken na voltooiing van chemoradiatie.
PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, met als referentie de somdiameters van de basislijn.
|
1 tot 3 maand na therapie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met toxiciteit
Tijdsspanne: Elke week tijdens de behandeling en 1 maand na de behandeling
|
Alle patiënten werden regelmatig gecontroleerd op mogelijke bijwerkingen, die werden beoordeeld volgens de National Cancer Institute Common Toxicity Criteria versie 3.0.
|
Elke week tijdens de behandeling en 1 maand na de behandeling
|
|
Deelnemers met algehele overleving (OS) na 1 jaar
Tijdsspanne: 1 jaar vanaf de datum van diagnose
|
1 jaar vanaf de datum van diagnose
|
|
|
Deelnemers met algehele overleving (OS) na 3 jaar
Tijdsspanne: 3 jaar vanaf de datum van diagnose
|
3 jaar vanaf de datum van diagnose
|
|
|
Deelnemers met progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Recidief of metastase vanaf de datum van diagnose
|
Recidief of metastase vanaf de datum van diagnose
|
|
|
Aantal deelnemers met K-ras-genmutatie
Tijdsspanne: 29-07-2010-30-09-2010
|
DNA werd geëxtraheerd uit tumorspecimens. Gescreend op de aanwezigheid van KRAS-codon 12- en 13-mutaties met behulp van een PCR-klem- en smeltkrommetechniek.
PCR-amplificatie van de wildtype KRAS-sequentie werd in dit proces onderdrukt door de opname in het reactiemengsel van een vergrendeld nucleïnezuuroligomeer16 dat codons 12 en 13 van het KRAS-gen omspant.
Post-PCR-hybridisatie en smeltkromme-analyse met behulp van fluorescent gelabelde oligonucleotiden die in de oorspronkelijke PCR-reactie waren opgenomen, maakten de identificatie en discriminatie van verschillende KRAS-codon 12 en 13 missense-mutaties mogelijk.
|
29-07-2010-30-09-2010
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Jin Ming Yu, PH.D, M.D, Shandong Cancer Hospital And Institute
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Urba SG, Orringer MB, Turrisi A, Iannettoni M, Forastiere A, Strawderman M. Randomized trial of preoperative chemoradiation versus surgery alone in patients with locoregional esophageal carcinoma. J Clin Oncol. 2001 Jan 15;19(2):305-13. doi: 10.1200/JCO.2001.19.2.305.
- Kelsen DP, Ginsberg R, Pajak TF, Sheahan DG, Gunderson L, Mortimer J, Estes N, Haller DG, Ajani J, Kocha W, Minsky BD, Roth JA. Chemotherapy followed by surgery compared with surgery alone for localized esophageal cancer. N Engl J Med. 1998 Dec 31;339(27):1979-84. doi: 10.1056/NEJM199812313392704.
- Bosset JF, Gignoux M, Triboulet JP, Tiret E, Mantion G, Elias D, Lozach P, Ollier JC, Pavy JJ, Mercier M, Sahmoud T. Chemoradiotherapy followed by surgery compared with surgery alone in squamous-cell cancer of the esophagus. N Engl J Med. 1997 Jul 17;337(3):161-7. doi: 10.1056/NEJM199707173370304.
- Walsh TN, Noonan N, Hollywood D, Kelly A, Keeling N, Hennessy TP. A comparison of multimodal therapy and surgery for esophageal adenocarcinoma. N Engl J Med. 1996 Aug 15;335(7):462-7. doi: 10.1056/NEJM199608153350702. Erratum In: N Engl J Med 1999 Jul 29;341(5):384.
- Herskovic A, Martz K, al-Sarraf M, Leichman L, Brindle J, Vaitkevicius V, Cooper J, Byhardt R, Davis L, Emami B. Combined chemotherapy and radiotherapy compared with radiotherapy alone in patients with cancer of the esophagus. N Engl J Med. 1992 Jun 11;326(24):1593-8. doi: 10.1056/NEJM199206113262403.
- Raben D, Helfrich B, Bunn PA Jr. Targeted therapies for non-small-cell lung cancer: biology, rationale, and preclinical results from a radiation oncology perspective. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004;59(2 Suppl):27-38. doi: 10.1016/j.ijrobp.2004.01.054.
- Langer CJ. Emerging role of epidermal growth factor receptor inhibition in therapy for advanced malignancy: focus on NSCLC. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Mar 1;58(3):991-1002. doi: 10.1016/j.ijrobp.2003.09.099.
- Bonner JA, Harari PM, Giralt J, Azarnia N, Shin DM, Cohen RB, Jones CU, Sur R, Raben D, Jassem J, Ove R, Kies MS, Baselga J, Youssoufian H, Amellal N, Rowinsky EK, Ang KK. Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med. 2006 Feb 9;354(6):567-78. doi: 10.1056/NEJMoa053422.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2010
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2010
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 december 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 december 2008
Eerst geplaatst (Schatting)
30 december 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
8 februari 2011
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 februari 2011
Laatst geverifieerd
1 juli 2009
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Slokdarmaandoeningen
- Neoplasmata, plaveiselcel
- Slokdarmneoplasmata
- Carcinoom, plaveiselcel
- Slokdarm plaveiselcelcarcinoom
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Paclitaxel
- Cetuximab
Andere studie-ID-nummers
- SDRTC-0901
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .