Эрбитукс в сочетании с химиолучевой терапией при плоскоклеточном раке пищевода (EXCEL)
4 февраля 2011 г. обновлено: Shandong Cancer Hospital and Institute
Открытое исследование по оценке эффективности комбинации Эрбитукса с одновременной химио-лучевой терапией при местнораспространенном плоскоклеточном раке пищевода (ESCC)
Целью данного исследования является определение того, улучшает ли лечение местно-распространенной плоскоклеточной карциномы пищевода (ESCC) цетуксимабом в сочетании с паклитакселом, цисплатином и лучевой терапией клинические исходы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рак пищевода является шестой по значимости причиной смерти от рака во всем мире.
За последние 2 десятилетия хорошо спланированные клинические испытания документально подтвердили клинические преимущества комбинации химиотерапии и лучевой терапии при локализованном раке пищевода как в качестве первичной терапии, так и в неоадъювантной терапии.
Паклитаксел, сенсибилизатор радиации, обладает важным моноактивным действием при раке пищевода. Химиолучевая терапия на основе паклитаксела послужила основой для недавних испытаний онкологической группы лучевой терапии (RTOG) по консервативному лечению рака пищевода.
Накопленные клинические данные свидетельствуют о том, что рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) представляет собой жизнеспособную мишень при лечении рака пищевода. Экспрессия EGFR связана с плохим прогнозом. Цетуксимаб, моноклональное антитело, специфически связывается с EGFR как на нормальных, так и на опухолевых клетках и конкурентно ингибирует связывание EGF и других лигандов, таких как трансформирующий фактор роста (TGF)-α.
Доклинические модели предполагают синергизм между цетуксимабом, паклитакселом, цисплатином и лучевой терапией. У пациентов с местнораспространенным раком головы и шеи комбинация цетуксимаба и лучевой терапии продемонстрировала положительный эффект и улучшение выживаемости.
При всем этом исследователи предполагают, что лечение местно-распространенной плоскоклеточной карциномы пищевода (ESCC) цетуксимабом в сочетании с паклитакселом, цисплатином и лучевой терапией может еще больше улучшить клинические результаты. Результаты этого исследования будут важны, поскольку они могут поддержать дальнейшие исследования по установлению нового стандарта лечения ESCC.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
55
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Китай, 250117
- Department of Radiation Oncology, Shandong Cancer Hospital and Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Стационарные или амбулаторные больные в возрасте ≥ 18 лет
Гистологически подтвержденный первичный (нерецидивный) ESCC, отвечающий одному из следующих критериев (система стадирования AJCC)
- шейный рак пищевода, стадия Ⅱ-Ⅲ
- карцинома верхней части грудной клетки пищевода, стадия Ⅱ-Ⅲ, или карцинома средней части грудной клетки пищевода, стадия Ⅱ-Ⅲ, которая по медицинским показаниям не подходит для хирургического вмешательства, в операции было отказано, и пациент по медицинским показаниям может переносить химиолучевую терапию.
- Доказательства одномерного измеримого заболевания в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
- Состояние производительности ECOG 0-1
- Эффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин, если существует риск зачатия
- Адекватные резервы костного мозга: количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм^3, количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3, гемоглобин ≥ 9 г/дл
- Адекватная функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл и/или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин.
- Адекватная функция печени: уровень билирубина ≤ 1,5 x ВГН, ASAT и ALST ≤ 1,5 x ВГН
- Опухолевая ткань доступна для биомаркерного теста KRAS
- Подписанное письменное информированное согласие до включения в исследование
Критерий исключения:
- Предыдущая лучевая терапия грудной клетки, системная химиотерапия и обширная операция на пищеводе
- Сопутствующая хроническая системная иммунная терапия, таргетная терапия, не указанная в этом протоколе исследования
- Множественные первичные карциномы пищевода
- Беременность (подтвержденная β-ХГЧ в сыворотке или моче) или период лактации;
- Неконтролируемый диабет, гипертония и тяжелые заболевания сердца или легких
- Неспособные понять требования исследования или которые вряд ли будут соответствовать параметрам исследования;
- Отдаленные метастазы
- Второе злокачественное новообразование, за исключением излечимого немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ или злокачественного заболевания, бесплатное в течение ≥ 5 лет
- Известная аллергическая реакция 3 или 4 степени на любой из исследуемых препаратов.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: цетуксимаб, одновременная химиолучевая терапия
Цетуксимаб, инъекция, нагрузочная доза 400 мг/м^2 (день 1 в неделю 1), затем 250 мг/м^2 (день 1, каждую неделю в течение недель 2-8) Паклитаксел, инъекция, 45 мг/м^2 (день 1, каждую неделю в течение 2-8 недель) Цисплатин, инъекции, 20 мг/м^2 (день 1, каждую неделю в течение 2-8 недель) лучевая терапия, 59,4 Гр, 1,8 Гр/33 фракции, 1 фракция в день, дни 1-5 каждую неделю в течение 2-7 недель и дни 1-3 в течение 8 недели
|
Цетуксимаб, инъекции, нагрузочная доза 400 мг/м^2 (день 1 в неделю 1), затем 250 мг/м^2 (день 1, каждую неделю в течение недель 2-8)
Другие имена:
Паклитаксел, инъекции, нагрузочная доза 45 мг/м^2 (1-й день каждой недели в течение 2-8 недель)
Цисплатин, инъекции, нагрузочная доза 20 мг/м^2 (1-й день каждой недели в течение 2-8 недель)
Лучевая терапия, дистанционная лучевая терапия, общая 59,4 Гр, 33 фракции, 1,8 Гр за фракцию.(День
1-день 5 каждую неделю 2-неделя 8).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с общей частотой ответов (RR)
Временное ограничение: Через 1-3 месяца после терапии
|
Общий показатель ответа определялся как количество пациентов с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR).
CR определяли как отсутствие целевого поражения при последующем компьютерном томографическом сканировании и исследовании с глотанием бария через 3-6 недель после завершения химиолучевой терапии.
PR определяли как минимум на 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры.
|
Через 1-3 месяца после терапии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с токсичностью
Временное ограничение: Каждую неделю во время лечения и через 1 месяц после терапии
|
У всех пациентов регулярно наблюдали за возможными нежелательными явлениями, которые оценивались в соответствии с Общими критериями токсичности Национального института рака версии 3.0.
|
Каждую неделю во время лечения и через 1 месяц после терапии
|
|
Участники с общей выживаемостью (ОС) через 1 год
Временное ограничение: 1 год с момента постановки диагноза
|
1 год с момента постановки диагноза
|
|
|
Участники с общей выживаемостью (OS) через 3 года
Временное ограничение: 3 года с момента постановки диагноза
|
3 года с момента постановки диагноза
|
|
|
Участники с выживанием без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Рецидив или метастазирование с момента постановки диагноза
|
Рецидив или метастазирование с момента постановки диагноза
|
|
|
Количество участников с мутацией гена K-ras
Временное ограничение: 29.07.2010-30.09.2010
|
ДНК экстрагировали из образцов опухоли. Провели скрининг на наличие мутаций кодона KRAS 12 и 13 с использованием метода ПЦР с зажимом и кривой плавления.
ПЦР-амплификацию последовательности KRAS дикого типа подавляли в этом процессе путем включения в реакционную смесь заблокированного олигомера нуклеиновой кислоты 16, охватывающего кодоны 12 и 13 гена KRAS.
Пост-ПЦР-гибридизация и анализ кривой плавления с использованием олигонуклеотидов с флуоресцентной меткой, включенных в исходную ПЦР-реакцию, позволили идентифицировать и различить различные миссенс-мутации кодонов KRAS 12 и 13.
|
29.07.2010-30.09.2010
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Jin Ming Yu, PH.D, M.D, Shandong Cancer Hospital And Institute
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Urba SG, Orringer MB, Turrisi A, Iannettoni M, Forastiere A, Strawderman M. Randomized trial of preoperative chemoradiation versus surgery alone in patients with locoregional esophageal carcinoma. J Clin Oncol. 2001 Jan 15;19(2):305-13. doi: 10.1200/JCO.2001.19.2.305.
- Kelsen DP, Ginsberg R, Pajak TF, Sheahan DG, Gunderson L, Mortimer J, Estes N, Haller DG, Ajani J, Kocha W, Minsky BD, Roth JA. Chemotherapy followed by surgery compared with surgery alone for localized esophageal cancer. N Engl J Med. 1998 Dec 31;339(27):1979-84. doi: 10.1056/NEJM199812313392704.
- Bosset JF, Gignoux M, Triboulet JP, Tiret E, Mantion G, Elias D, Lozach P, Ollier JC, Pavy JJ, Mercier M, Sahmoud T. Chemoradiotherapy followed by surgery compared with surgery alone in squamous-cell cancer of the esophagus. N Engl J Med. 1997 Jul 17;337(3):161-7. doi: 10.1056/NEJM199707173370304.
- Walsh TN, Noonan N, Hollywood D, Kelly A, Keeling N, Hennessy TP. A comparison of multimodal therapy and surgery for esophageal adenocarcinoma. N Engl J Med. 1996 Aug 15;335(7):462-7. doi: 10.1056/NEJM199608153350702. Erratum In: N Engl J Med 1999 Jul 29;341(5):384.
- Herskovic A, Martz K, al-Sarraf M, Leichman L, Brindle J, Vaitkevicius V, Cooper J, Byhardt R, Davis L, Emami B. Combined chemotherapy and radiotherapy compared with radiotherapy alone in patients with cancer of the esophagus. N Engl J Med. 1992 Jun 11;326(24):1593-8. doi: 10.1056/NEJM199206113262403.
- Raben D, Helfrich B, Bunn PA Jr. Targeted therapies for non-small-cell lung cancer: biology, rationale, and preclinical results from a radiation oncology perspective. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004;59(2 Suppl):27-38. doi: 10.1016/j.ijrobp.2004.01.054.
- Langer CJ. Emerging role of epidermal growth factor receptor inhibition in therapy for advanced malignancy: focus on NSCLC. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Mar 1;58(3):991-1002. doi: 10.1016/j.ijrobp.2003.09.099.
- Bonner JA, Harari PM, Giralt J, Azarnia N, Shin DM, Cohen RB, Jones CU, Sur R, Raben D, Jassem J, Ove R, Kies MS, Baselga J, Youssoufian H, Amellal N, Rowinsky EK, Ang KK. Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med. 2006 Feb 9;354(6):567-78. doi: 10.1056/NEJMoa053422.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 декабря 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 декабря 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
30 декабря 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
8 февраля 2011 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 февраля 2011 г.
Последняя проверка
1 июля 2009 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования головы и шеи
- Заболевания пищевода
- Новообразования, Плоскоклеточные
- Новообразования пищевода
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Плоскоклеточный рак пищевода
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Паклитаксел
- Цетуксимаб
Другие идентификационные номера исследования
- SDRTC-0901
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .