Erbitux combinado com quimiorradioterapia no carcinoma de células escamosas do esôfago (EXCEL)
4 de fevereiro de 2011 atualizado por: Shandong Cancer Hospital and Institute
Um estudo aberto para avaliar a eficácia da combinação de quimioterapia concomitante com Erbitux Plus em carcinoma de células escamosas de esôfago (CEC) localmente avançado
O objetivo deste estudo é determinar se o tratamento de carcinoma de células escamosas (CEC) esofágico localmente avançado com cetuximabe em combinação com paclitaxel, cisplatina e radiação melhora os resultados clínicos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O câncer de esôfago é a sexta principal causa de morte por câncer no mundo.
Nas últimas 2 décadas, ensaios clínicos bem desenhados documentaram os benefícios clínicos da combinação de quimioterapia e radiação para câncer de esôfago localizado, seja como terapia primária ou em ambiente neoadjuvante.
Paclitaxel, um sensibilizador de radiação, tem importante atividade de agente único no câncer de esôfago. A quimiorradiação baseada em paclitaxel tem sido a estrutura para os recentes ensaios do Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) sobre o tratamento não cirúrgico do câncer de esôfago.
O acúmulo de evidências clínicas sugere que o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) representa um alvo viável no tratamento do câncer de esôfago. A expressão de EGFR está associada a mau prognóstico. O cetuximabe, um anticorpo monoclonal, liga-se especificamente ao EGFR em células normais e tumorais e inibe competitivamente a ligação de EGF e outros ligantes, como o fator de crescimento transformador (TGF)-α.
Modelos pré-clínicos sugeriram sinergia entre cetuximabe, paclitaxel, cisplatina e radiação. Para pacientes com câncer de cabeça e pescoço localmente avançado, a combinação de cetuximabe e radiação demonstrou benefício de resposta e sobrevida.
Com tudo isso, os pesquisadores levantam a hipótese de que o tratamento do carcinoma escamoso de esôfago (CEC) localmente avançado com cetuximabe em combinação com paclitaxel, cisplatina e radiação pode melhorar ainda mais os resultados clínicos. Os resultados deste estudo serão importantes, pois podem apoiar estudos adicionais para definir o novo padrão de tratamento para ESCC.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
55
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Shandong
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Jinan, Shandong, China, 250117
- Department of Radiation Oncology, Shandong Cancer Hospital and Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes internados ou ambulatoriais, ≥ 18 anos de idade
ESCC primário (não recorrente) confirmado histologicamente preenchendo um dos seguintes critérios (Sistema de Estadiamento AJCC)
- carcinoma esofágico cervical, estágio Ⅱ-Ⅲ
- carcinoma do esôfago torácico superior, estágio Ⅱ-Ⅲ, ou carcinoma do esôfago médio-torácico, estágio Ⅱ-Ⅲ, que é clinicamente impróprio para cirurgia, a cirurgia foi recusada e o paciente clinicamente capaz de tolerar quimiorradiação.
- Evidência de doença mensurável unidimensional de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
- Status de desempenho ECOG de 0-1
- Contracepção eficaz para pacientes do sexo masculino e feminino se houver risco de concepção
- Reservas adequadas de medula óssea: contagem de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 /mm^3, contagem de plaquetas ≥ 100.000 /mm^3, hemoglobina ≥ 9 g/dl
- Função renal adequada: creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl e/ou depuração de creatinina calculada ≥ 60 ml/min
- Função hepática adequada: nível de bilirrubina ≤ 1,5 x LSN, ASAT e ALST ≤ 1,5 x LSN
- Tecido tumoral disponível para teste de biomarcador KRAS
- Consentimento informado assinado antes da entrada no estudo
Critério de exclusão:
- Radioterapia torácica prévia, quimioterapia sistêmica e cirurgia esofágica de grande porte
- Terapia imunológica sistêmica crônica concomitante, terapia direcionada não indicada neste protocolo de estudo
- Múltiplos carcinomas primários do esôfago
- Gravidez (confirmada por soro ou urina β-HCG) ou período de lactação;
- Diabetes não controlado, hipertensão e doença cardíaca ou pulmonar grave
- Incapazes de compreender os requisitos do estudo ou que provavelmente não cumprirão os parâmetros do estudo;
- Metástase à distância
- Segunda malignidade, exceto para câncer de pele não melanoma curável, câncer cervical in situ ou doença maligna, livre por ≥ 5 anos
- Reação alérgica conhecida de grau 3 ou 4 a qualquer um dos tratamentos do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: cetuximabe, quimio-radioterapia concomitante
Cetuximabe, injeção, dose de ataque 400 mg/m^2,(Dia1 na Semana1) seguido de 250 mg/m^2(Dia1, todas as semanas durante as Semanas 2-8) Paclitaxel, injeção,45 mg/m^2 (Dia 1, todas as semanas nas semanas 2-8) cisplatina, injeção, 20 mg/m^2 (dia 1, todas as semanas nas semanas 2-8) radioterapia, 59,4 Gy, 1,8 Gy/33 frações, 1 fração diária, dias 1-5 todas as semanas nas semanas 2 a 7 e nos dias 1 a 3 na semana 8
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Cetuximabe, injeção, dose de ataque 400 mg/m^2, (Dia 1 na Semana 1) seguido de 250 mg/m ^ 2 (Dia 1, todas as semanas nas Semanas 2-8)
Outros nomes:
Paclitaxel, injeção, dose de ataque 45 mg/m^2, (Dia 1 em todas as semanas nas Semanas 2-8)
Cisplatina, injeção, dose de ataque 20 mg/m^2, (Dia 1 em todas as semanas nas Semanas 2-8)
Radiação, terapia de feixe externo, total 59,4 Gy, 33 frações, 1,8 Gy por fração. (Dia
1-Dia 5 em cada semana 2-semana 8).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com taxa de resposta geral (RR)
Prazo: 1 a 3 meses após a terapia
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A taxa de resposta geral foi definida como o número de pacientes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR).
A RC foi definida como ausência de lesão-alvo na tomografia computadorizada de acompanhamento e no exame de ingestão de bário 3-6 semanas após o término da quimiorradiação.
PR foi definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.
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1 a 3 meses após a terapia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidade
Prazo: Todas as semanas durante o tratamento e 1 mês após a terapia
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Todos os pacientes foram monitorados regularmente para possíveis eventos adversos, que foram classificados de acordo com o National Cancer Institute Common Toxicity Criteria versão 3.0.
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Todas as semanas durante o tratamento e 1 mês após a terapia
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Participantes com sobrevida geral (OS) em 1 ano
Prazo: 1 ano a partir da data do diagnóstico
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1 ano a partir da data do diagnóstico
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Participantes com sobrevida geral (OS) em 3 anos
Prazo: 3 anos a partir da data do diagnóstico
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3 anos a partir da data do diagnóstico
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Participantes com sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Recorrência ou metástase desde a data do diagnóstico
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Recorrência ou metástase desde a data do diagnóstico
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Número de participantes com mutação do gene K-ras
Prazo: 29/07/2010-30/09/2010
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O DNA foi extraído de espécimes tumorais. Rastreado quanto à presença de mutações nos códons 12 e 13 do KRAS usando uma técnica de PCR de pinçamento e curva de fusão.
A amplificação por PCR da sequência KRAS de tipo selvagem foi suprimida neste processo pela incorporação na mistura de reação de um oligômero de ácido nucleico bloqueado 16 abrangendo os códons 12 e 13 do gene KRAS.
A hibridização pós-PCR e a análise da curva de fusão usando oligonucleotídeos marcados com fluorescência incorporados na reação de PCR original permitiram a identificação e discriminação de mutações de sentido 12 e 13 de KRAS distintas.
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29/07/2010-30/09/2010
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Jin Ming Yu, PH.D, M.D, Shandong Cancer Hospital and Institute
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Urba SG, Orringer MB, Turrisi A, Iannettoni M, Forastiere A, Strawderman M. Randomized trial of preoperative chemoradiation versus surgery alone in patients with locoregional esophageal carcinoma. J Clin Oncol. 2001 Jan 15;19(2):305-13. doi: 10.1200/JCO.2001.19.2.305.
- Kelsen DP, Ginsberg R, Pajak TF, Sheahan DG, Gunderson L, Mortimer J, Estes N, Haller DG, Ajani J, Kocha W, Minsky BD, Roth JA. Chemotherapy followed by surgery compared with surgery alone for localized esophageal cancer. N Engl J Med. 1998 Dec 31;339(27):1979-84. doi: 10.1056/NEJM199812313392704.
- Bosset JF, Gignoux M, Triboulet JP, Tiret E, Mantion G, Elias D, Lozach P, Ollier JC, Pavy JJ, Mercier M, Sahmoud T. Chemoradiotherapy followed by surgery compared with surgery alone in squamous-cell cancer of the esophagus. N Engl J Med. 1997 Jul 17;337(3):161-7. doi: 10.1056/NEJM199707173370304.
- Walsh TN, Noonan N, Hollywood D, Kelly A, Keeling N, Hennessy TP. A comparison of multimodal therapy and surgery for esophageal adenocarcinoma. N Engl J Med. 1996 Aug 15;335(7):462-7. doi: 10.1056/NEJM199608153350702. Erratum In: N Engl J Med 1999 Jul 29;341(5):384.
- Herskovic A, Martz K, al-Sarraf M, Leichman L, Brindle J, Vaitkevicius V, Cooper J, Byhardt R, Davis L, Emami B. Combined chemotherapy and radiotherapy compared with radiotherapy alone in patients with cancer of the esophagus. N Engl J Med. 1992 Jun 11;326(24):1593-8. doi: 10.1056/NEJM199206113262403.
- Raben D, Helfrich B, Bunn PA Jr. Targeted therapies for non-small-cell lung cancer: biology, rationale, and preclinical results from a radiation oncology perspective. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004;59(2 Suppl):27-38. doi: 10.1016/j.ijrobp.2004.01.054.
- Langer CJ. Emerging role of epidermal growth factor receptor inhibition in therapy for advanced malignancy: focus on NSCLC. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Mar 1;58(3):991-1002. doi: 10.1016/j.ijrobp.2003.09.099.
- Bonner JA, Harari PM, Giralt J, Azarnia N, Shin DM, Cohen RB, Jones CU, Sur R, Raben D, Jassem J, Ove R, Kies MS, Baselga J, Youssoufian H, Amellal N, Rowinsky EK, Ang KK. Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med. 2006 Feb 9;354(6):567-78. doi: 10.1056/NEJMoa053422.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2010
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de dezembro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de dezembro de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
30 de dezembro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
8 de fevereiro de 2011
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de fevereiro de 2011
Última verificação
1 de julho de 2009
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Doenças Esofágicas
- Neoplasias de Células Escamosas
- Neoplasias Esofágicas
- Carcinoma de Células Escamosas
- Carcinoma Espinocelular de Esôfago
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Paclitaxel
- Cetuximabe
Outros números de identificação do estudo
- SDRTC-0901
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