双極性うつ病におけるクエチアピンの抗うつ作用機序とは?

この調査は、ブリティッシュ コロンビア大学という 1 つのサイトで実施されます。 この研究には、以前に双極性障害、抑うつ期と診断されたクエチアピンの外来患者の募集が含まれます。 これらの患者は、それぞれトリプトファンまたはチロシンの枯渇を通じて、セロトニン作動性またはカテコリン作動性の枯渇を受けるように無作為化できます。

ベースライン評価は、被験者が枯渇の活動期に入る前に実施されます。 枯渇段階は数日と短いため、試験のこの段階は比較的短くなります (つまり 1 週間)。

参加者は、枯渇開始の7日前に（最大）発生する枯渇前スクリーニング訪問で臨床医に会います。 身体検査と病歴の取得に加えて、包含/除外基準が検証され、心電図が病院の心臓専門医によって採取され、血液と尿のサンプルが標準的な血液学/尿検査のために収集され、アミノ酸のベースライン評価が行われますそして神経伝達物質のレベル。 患者は、研究の過程を通してクエチアピンの元の投与量を維持されます。

アミノ酸および神経伝達物質の濃度は、HPLCにより現場で測定されます。

ディプリーションドリンクはすべて300mlのジュースに混ぜて、用意したアミノ酸ミックスの味をカバーします。 チロシンを含まない処方を受けた男性参加者は、Sheenan ら (1996) の研究で投与されたアミノ酸の混合物を飲みます: L-イソロイシン (7.5g); L-ロイシン(11.25g)、 L-リジン一塩酸塩 (8.75g)、L-メチオニン (2.5g)、L-バリン (8.75g)、L-スレオニン (5g); L-トリプトファン (1.25g)。 女性の被験者は、同じ組成の飲み物を受け取りますが、各アミノ酸の重量が 20% 少なくなります。 同様に、男性用のトリプトファンを含まない調合乳は、Hughes et al (2000, (Hughes, Dunne & Young 2000)) によって作成されたものであり、女性には重量でアミノ酸が 20% 少ない調合乳が使用されます。 L-アラニン (5.5g); L-アルギニン (4.9g); L-システイン (2.7g); L-グリシン (3.2g); L-ヒスチジン 3.2g); L-イソロイシン (8g); L-ロイシン (13.5); L-リジン一塩酸塩 (11g); L-メチオニン (3g); L-フェニルアラニン (5.7g); L-プロリン (12.2g); L-セリン (6.9g); L-スレオニン (6.5g); L-チロシン (6.9g); L-バリン (8.9g)。

枯渇および枯渇後の監視は 5 日間毎日行われるため、状況が特に必要でない限り、枯渇は月曜日に開始されます。 参加者は、2回目の訪問の前日に低タンパク質食（総含有量20g未満）を摂取し、真夜中から訪問まで絶食するように指示されます. 被験者は 1 日目の午前 9 時に診療所に到着し、枯渇後 0 時間および 4 時間を含む次の 4 日間にわたって被験者を監視するスクリーニング医師の監督の下で枯渇を開始します。 枯渇後24時間で、アミノ酸および神経伝達物質のレベルを分析するために血液サンプルが採取されます（5mL）。 被験者は、臨床医の判断により必要とみなされない限り、参加中に入院することはありませんが、主治医の24時間連絡先情報が提供されます。 同じ医師が参加期間中特定の被験者を診察し、この研究に関与するすべての評価者は、以前にすべてのスケールで 0.85 の評価者間信頼性を示しています。 すべての訪問（1〜5）で、被験者は、自己評価のためにビジュアルアナログスケールを使用して、およびうつ病のハミルトン評価スケールによって気分を評価されます。 併用薬も記録されます。

最後の訪問時 (枯渇後 96 時間) に、フォローアップの身体検査が行われます。