Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hva er den antidepressive virkningsmekanismen til Quetiapin ved bipolar depresjon?

4. juli 2014 oppdatert av: University of British Columbia

Hva er den antidepressive virkningsmekanismen til Quetiapin ved bipolar depresjon? Bevis fra studier av uttømming av selektiv nevrotransmitter

FORMÅL Formålet med denne studien er å avklare om quetiapinfumurat (Seroquel) utøver sin antidepressive aktivitet ved bipolar lidelse gjennom å endre enten serotonerg eller katekolinerg aktivitet.

HYPOTESE Ved å depletere enten serotonin eller katekolaminer hos vellykket behandlede bipolare pasienter, vil tilbakefall bli indusert og avsløre hvilke nevrotransmittere som påvirkes når de får normal behandling

BEGRUNDELSE Selv om den eksakte virkningsmekanismen til de klassiske antidepressiva ikke er fullt ut forstått, kommer sterke bevis som antyder at serotonin og noradrenalin er nødvendig (riktignok utilstrekkelig) for å løse depresjon fra studier av utarming av nevrotransmitter. Dette biologiske beviset for hver av disse to nevrotransmitterne kommer fra studieparadigmer der nevrotransmitteren (eller dens forløper) blir selektivt og effektivt utarmet fra pasienter som har respondert på antidepressiva som enten virker gjennom å forsterke serotonin (for eksempel SRI-antidepressiva) eller katekolaminer ( som sekundære amintrisykliske stoffer, reboksetin, etc.). Det har blitt vist, og gjentatt, at pasienter som reagerer på serotoninforsterkende medisiner raskt og dramatisk får tilbakefall når de får en diett (ofte i form av en milkshake) som er tom for tryptofan, forløperen til serotonin. Denne dietten inneholder ofte andre langkjedede aminosyrer for å forhindre at eventuell gjenværende tryptofan i systemet kommer inn i CNS. Disse pasientene som deretter har fått tilbakefall på den tryptofanfrie dietten, får tryptofanet påfyll og humøret bedres ofte over en svært kort tidsramme (for eksempel fem timer). Når denne teknikken utføres på pasienter som reagerer på katekolaminforsterkende legemidler, er det ingen signifikant klinisk effekt. En lignende tilnærming kan tas med pasienter som reagerer på noradrelaninforsterkende legemidler. Nærmere bestemt kan deres katekolaminlagre tømmes ved å bruke dietttyrosin. Dette reduserer syntesen av katekolaminer og dopamin og reduserer dermed presynaptisk noradrenalin. For pasienter som responderte på noradrenalinforsterkende legemidler, gir dette tilbakefall når det gjelder depressiv symptomatologi. Når denne diett-tyrosinstrategien brukes på serotoninrespondere, er det ingen signifikant klinisk effekt.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil bli utført på et enkelt sted: University of British Columbia. Denne studien vil involvere rekruttering av polikliniske respondere på quetiapin som tidligere hadde diagnosen bipolar lidelse, deprimert fase. Disse pasientene kunne deretter randomiseres til å motta enten serotonerg eller katekolinerg uttømming, gjennom henholdsvis tryptofan- eller tyrosinmangel.

Baseline-vurderinger vil bli utført før forsøkspersonene går inn i den aktive fasen av uttømming. Siden uttømmingsfasen er kort, dvs. et antall dager, vil denne fasen av forsøket være relativt kort (dvs. en uke).

Deltakerne vil se en kliniker ved et screeningbesøk før uttømming som finner sted (maksimalt) 7 dager før oppstart av uttømming. I tillegg vil en fysisk undersøkelse og anamnese, inklusjons-/eksklusjonskriterier bli verifisert, EKG vil bli tatt av en sykehuskardiolog, og blod- og urinprøver vil bli samlet inn for standard hematologi/urinalyse, og en baseline vurdering av aminosyre og nevrotransmitternivåer. Pasientene vil beholde sin opprinnelige dose Quetiapin gjennom hele studien.

Aminosyre- og nevrotransmitterkonsentrasjoner vil bli bestemt på stedet, ved hjelp av HPLC.

Alle uttømmingsdrikker vil bli blandet med 300 ml juice, for å dekke smaken av den tilberedte aminosyreblandingen. Mannlige deltakere som mottar en tyrosinfri formel, vil drikke en blanding av aminosyrer som administrert i arbeid av Sheenan et al (1996): L-isoleucin (7,5 g); L-leucin (11,25 g), L-lysinmonohydroklorid (8,75 g), L-metionin (2,5 g), L-valin (8,75 g), L-treonin (5 g); L-tryptofan (1,25 g). Kvinnelige forsøkspersoner vil motta drinker med samme sammensetning, men 20 % mindre i vekt av hver aminosyre. Tilsvarende vil den tryptofanfrie formelen for menn være som utarbeidet av Hughes et al (2000, (Hughes, Dunne & Young 2000)), og formel som er 20 % mindre, etter vekt, av aminosyrer vil bli brukt for kvinner: L-alanin (5,5 g); L-arginin (4,9 g); L-cystein (2,7 g); L-glycin (3,2 g); L-histidin 3,2 g); L-isoleucin (8 g); L-leucin (13,5); L-lysinmonohydroklorid (11 g); L-metionin (3 g); L-fenylalanin (5,7 g); L-prolin (12,2 g); L-serin (6,9 g); L-treonin (6,5 g); L-tyrosin (6,9 g); L-valin (8,9 g).

Uttømming og post-uttømming vil skje daglig i fem (5) dager, så uttømming vil begynne på en mandag, med mindre omstendighetene krever noe annet. Deltakerne vil bli bedt om å ha en lavproteindiett dagen før deres andre besøk (totalt innhold på mindre enn 20 g), og faste fra midnatt til besøket. Forsøkspersonene vil ankomme klinikken kl. 09.00 på dag 1 og begynne uttømming, under tilsyn av screeninglegen, som vil overvåke pasienten i løpet av de neste fire dagene, inkludert 0 og 4 timer etter uttømming. 24 timer etter uttømming vil det bli tatt en blodprøve for analyse av aminosyre- og nevrotransmitternivåer (5 ml). Forsøkspersonene vil ikke bli innlagt på sykehus under deres deltakelse, med mindre det anses nødvendig etter klinikerens vurdering, men vil få 24-timers kontaktinformasjon for behandlende lege. Den samme legen vil se et gitt emne så lenge de deltar, og alle vurderere som er involvert i denne studien vil tidligere ha vist en inter-rater-pålitelighet på 0,85 for alle skalaer. Ved alle besøk (1-5) vil forsøkspersonene få humør vurdert ved hjelp av en Visual Analog Scale, for selvvurdering, og ved Hamilton Rating-Scale for depresjon. Samtidig medisinering vil også bli registrert.

Ved siste besøk (96 timer etter uttømming) vil det bli utført en oppfølgende fysisk undersøkelse.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 3

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

17 år til 63 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Utlevering av skriftlig informert samtykke
  2. En diagnose av bipolar lidelse, deprimert fase av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Fjerde utgave (DSM-IV)
  3. Kvinner eller menn i alderen 19 til 65 år.
  4. Kvinnelige pasienter i fertil alder må bruke en pålitelig prevensjonsmetode og ha en negativ urin humant choriongonadotropin (HCG)-test ved påmelding, og være i follikulær fase av menstruasjonssyklusen for varigheten av uttømmingsdelen av studien.
  5. Kunne forstå og etterkomme kravene til studiet
  6. Tar for tiden terapeutiske doser av Quetiapin
  7. I remisjon, som bestemt av behandlende kliniker ved å skåre 7 eller mindre på HAM-D (17-element) på tidspunktet for screening.

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet eller amming
  2. Enhver DSM-IV-akse I-lidelse som ikke er definert i inklusjonskriteriene
  3. Pasienter som etter utrederens mening utgjør en overhengende risiko for selvmord eller fare for seg selv eller andre
  4. Kjent intoleranse eller manglende respons på quetiapinfumarat, bedømt av etterforskeren
  5. Bruk av noen av følgende cytokrom P450 3A4-hemmere i de 14 dagene før registrering, inkludert men ikke begrenset til: ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, erytromycin, klaritromycin, troleandomycin, indinavir, nelfinavir, ritonavir, fluvoxamin og sakvinavir
  6. Bruk av noen av følgende cytokrom P450-induktorer i løpet av de 14 dagene før registrering inkludert, men ikke begrenset til: fenytoin, karbamazepin, barbiturater, rifampin, johannesurt og glukokortikoider
  7. Administrering av en depot antipsykotisk injeksjon innen ett doseringsintervall (for depotet) før randomisering
  8. Stoff- eller alkoholavhengighet ved innmelding (inkludert koffein- og nikotinavhengighet; unntatt avhengighet i full remisjon), som definert av DSM-IV-kriteriene
  9. Misbruk av opiater, amfetamin, barbiturat, kokain, cannabis eller hallusinogener etter DSM-IV-kriterier innen 6 måneder før påmelding
  10. Medisinske tilstander som vil påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiebehandling
  11. Ustabil eller utilstrekkelig behandlet medisinsk sykdom (f. kongestiv hjertesvikt, angina pectoris, hypertensjon) som bedømt av etterforskeren
  12. Involvering i planlegging og gjennomføring av studien
  13. Tidligere påmelding eller randomisering av behandling i denne studien.
  14. Deltakelse i en annen legemiddelutprøving innen 4 uker før innmelding til denne studien eller lenger i henhold til lokale krav

  15. En pasient med diabetes mellitus (DM) som oppfyller ett av følgende kriterier:

    • Ustabil DM definert som innrulleringsglykosylert hemoglobin (HbA1c) >8,5 %.
    • Innlagt på sykehus for behandling av DM eller DM relatert sykdom de siste 12 ukene.
    • Ikke under legebehandling for DM
    • Lege ansvarlig for pasientens DM-omsorg har ikke indikert at pasientens DM er kontrollert.
    • Lege med ansvar for pasientens DM-omsorg har ikke godkjent pasientens deltakelse i studien
    • Har ikke vært på samme dose orale hypoglykemiske legemidler og/eller diett i de 4 ukene før randomisering. For tiazolidindioner (glitazoner) bør denne perioden ikke være mindre enn 8 uker.
    • Inntak av insulin hvis daglige dose en gang i løpet av de siste 4 ukene har vært mer enn 10 % over eller under gjennomsnittsdosen i de foregående 4 ukene. Merk: Hvis en diabetespasient oppfyller ett av disse kriteriene, skal pasienten ekskluderes selv om behandlende lege mener at pasienten er stabil og kan delta i studien.
  16. Et absolutt nøytrofiltall (ANC) på 1,5 x 109 per liter
  17. Tar for tiden andre antipsykotiske midler, bortsett fra Quetiapin.
  18. Tar for øyeblikket noen antidepressiva, eller i 8 uker før påmelding.
  19. Medisinsk tilstand eller kjent diettfølsomhet for uttømmingstiltak.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Quetiapinfumurat (Seroquel)
Se Detaljert beskrivelse
Fremgangsmåte: Utarming av aminosyrer i kosten
Se detaljert beskrivelse

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å bestemme om en gitt uttømmingsbehandling induserer tilbakefall, målt som gjennomsnittlig HAM-D 17-elementscore for hver gruppe. En HAM-D-score på 12 poeng eller høyere vil bli definert som tilbakefall, målt 24-, 48- og 96 timer etter uttømming.
Tidsramme: 4 dager
4 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal endring mellom hver VAS-vare; endring i HAM-D-poengsum; korrelasjon av endring i plasmatryptofan- og katekolaminnivåer; korrelasjon av endring i plasmaaminosyrenivåer fra baseline til 24 timer etter uttømming.
Tidsramme: 4 dager
4 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of British Columbia

Samarbeidspartnere

AstraZeneca

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alex Goumeniouk, Ph.D, University of British Columbia

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2009

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2013

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. januar 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2009

Først lagt ut (Anslag)

6. januar 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

8. juli 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. juli 2014

Sist bekreftet

1. juli 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H07-02995

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Utarming av aminosyrer i kosten

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Serbia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere