Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hvad er Quetiapins antidepressive virkningsmekanisme ved bipolar depression?

4. juli 2014 opdateret af: University of British Columbia

Hvad er Quetiapins antidepressive virkningsmekanisme ved bipolar depression? Beviser fra undersøgelser af selektiv neurotransmitterudtømning

FORMÅL Formålet med denne undersøgelse er at belyse, om quetiapinfumurat (Seroquel) udøver sin antidepressive aktivitet ved bipolar lidelse ved at ændre enten serotonerg eller katekolinerg aktivitet.

HYPOTESE Ved at depletere enten serotonin eller katekolaminer hos velbehandlede bipolære patienter, vil tilbagefald blive induceret og afsløre, hvilke neurotransmittere der påvirkes, når de modtager normal behandling

BEGRUNDELSE Mens den nøjagtige virkningsmekanisme for de klassiske antidepressiva ikke er fuldt ud forstået, kommer stærke beviser, der indebærer, at serotonin og noradrenalin er nødvendige (omend utilstrækkelige) til løsning af depression fra undersøgelser af neurotransmitterudtømning. Dette biologiske bevis for hver af disse to neurotransmittere kommer fra undersøgelsesparadigmer, hvor neurotransmitteren (eller dens forløber) selektivt og effektivt udtømmes fra patienter, der har reageret på antidepressiva, som enten virker ved at forstærke serotonin (f.eks. SRI-antidepressiva) eller katekolaminer ( såsom sekundære amintricykliske stoffer, reboxetin osv.). Det er blevet vist og replikeret, at patienter, der reagerer på serotoninforstærkende lægemidler, hurtigt og dramatisk får tilbagefald, når de får en diæt (ofte i form af en milkshake), som er uden tryptofan, forløberen for serotonin. Denne diæt indeholder ofte andre langkædede aminosyrer for at forhindre eventuelle resterende tryptofan i systemet i at trænge ind i CNS. Disse patienter, som derefter har fået tilbagefald på den tryptofanfri diæt, får deres tryptofan fyldt op, og deres humør forbedres ofte over en meget kort tidsramme (f.eks. fem timer). Når denne teknik udføres på patienter, der reagerer på katekolamin-forstærkende lægemidler, er der ingen signifikant klinisk effekt. En lignende tilgang kan tages med patienter, der reagerer på noradrelanin-forstærkende lægemidler. Specifikt kan deres katekolaminlagre udtømmes ved at bruge diættyrosin. Dette reducerer syntesen af ​​katekolaminer og dopamin og udtømmer dermed præsynaptisk noradrenalin. For patienter, der reagerede på noradrenalin-forstærkende lægemidler, resulterer dette i et tilbagefald i form af depressiv symptomatologi. Når denne diætetiske tyrosinstrategi anvendes på serotonin respondere, er der ingen signifikant klinisk effekt.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen ville blive udført på et enkelt sted: University of British Columbia. Denne undersøgelse ville involvere rekruttering af ambulante respondere på quetiapin, som tidligere havde diagnosen bipolar lidelse, deprimeret fase. Disse patienter kunne derefter randomiseres til at modtage enten serotonerg eller katekolinerg depletering gennem henholdsvis tryptophan- eller tyrosin-depletering.

Baseline-vurderinger vil blive udført, før forsøgspersonerne går ind i den aktive fase af udtømning. Da udtømningsfasen er kort, dvs. et antal dage, vil denne fase af forsøget være relativt kort (dvs. en uge).

Deltagerne vil se en kliniker ved et screeningsbesøg før udtømning, der finder sted (maksimalt) 7 dage før påbegyndelse af udtømning. Derudover vil en fysisk undersøgelse og tage sygehistorie, inklusions-/udelukkelseskriterier blive verificeret, et EKG vil blive taget af en hospitalskardiolog, og blod- og urinprøver vil blive indsamlet til standard hæmatologi/urinalyse og en baseline vurdering af aminosyre og neurotransmitterniveauer. Patienterne ville blive opretholdt på deres oprindelige dosis af Quetiapin under hele studiet.

Aminosyre- og neurotransmitterkoncentrationer vil blive bestemt på stedet ved hjælp af HPLC.

Alle udtømningsdrikke vil blive blandet med 300 ml juice for at dække smagen af ​​den tilberedte aminosyreblanding. Mandlige deltagere, der modtager en tyrosinfri formel, vil drikke en blanding af aminosyrer som administreret af Sheenan et al. (1996): L-isoleucin (7,5 g); L-leucin (11,25 g), L-lysinmonohydrochlorid (8,75 g), L-methionin (2,5 g), L-valin (8,75 g), L-threonin (5 g); L-tryptophan (1,25 g). Kvindelige forsøgspersoner vil modtage drikkevarer af samme sammensætning, men 20 % mindre efter vægt af hver aminosyre. Tilsvarende vil den tryptofanfri formel til mænd være som udarbejdet af Hughes et al (2000, (Hughes, Dunne & Young 2000)), og formel, der er 20 vægtprocent mindre af aminosyrer, vil blive brugt til kvinder: L-alanin (5,5 g); L-arginin (4,9 g); L-cystein (2,7 g); L-glycin (3,2 g); L-histidin 3,2 g); L-isoleucin (8 g); L-leucin (13,5); L-lysinmonohydrochlorid (11 g); L-methionin (3 g); L-phenylalanin (5,7 g); L-prolin (12,2 g); L-serin (6,9 g); L-threonin (6,5 g); L-tyrosin (6,9 g); L-valin (8,9 g).

Overvågningen af ​​udtømning og efterudtømning vil finde sted dagligt i fem (5) dage, så udtømningen vil begynde på en mandag, medmindre omstændighederne kræver andet. Deltagerne vil blive instrueret i at spise en diæt med lavt proteinindhold dagen før deres andet besøg (samlet indhold på mindre end 20 g) og faste fra midnat til deres besøg. Forsøgspersonerne vil ankomme til klinikken kl. 9.00 på dag 1 og påbegynde udtømning under opsyn af screeningslægen, som vil overvåge forsøgspersonen i løbet af de næste fire dage, inklusive 0 og 4 timer efter udtømning. 24 timer efter depletering vil der blive udtaget en blodprøve til analyse af aminosyre- og neurotransmitterniveauer (5 ml). Forsøgspersoner vil ikke blive indlagt under deres deltagelse, medmindre det skønnes nødvendigt efter klinikerens vurdering, men vil få 24-timers kontaktoplysninger til den behandlende læge. Den samme læge vil se et givent emne i varigheden af ​​deres deltagelse, og alle bedømmere involveret i denne undersøgelse vil tidligere have demonstreret en inter-bedømmer-pålidelighed på 0,85 for alle skalaer. Ved alle besøg (1-5) vil forsøgspersonerne få vurderet humør ved hjælp af en Visual Analog Scale, til selvvurdering og ved Hamilton Rating-Scale for Depression. Samtidig medicin vil også blive registreret.

Ved det sidste besøg (96 timer efter udtømning) vil der blive udført en opfølgende fysisk undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 3

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

17 år til 63 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Afgivelse af skriftligt informeret samtykke
  2. En diagnose af bipolar lidelse, deprimeret fase af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Fjerde udgave (DSM-IV)
  3. Kvinder eller mænd i alderen 19 til 65 år.
  4. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal bruge en pålidelig præventionsmetode og have en negativ urin humant choriongonadotropin (HCG)-test ved tilmelding og være i follikulær fase af menstruationscyklussen under varigheden af ​​udtømningsdelen af ​​undersøgelsen.
  5. Kunne forstå og efterleve undersøgelsens krav
  6. Tager i øjeblikket terapeutiske doser af Quetiapin
  7. I remission, som bestemt af behandlende kliniker ved at score 7 eller mindre på HAM-D (17-emne) på tidspunktet for screening.

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet eller amning
  2. Enhver DSM-IV-akse I-lidelse, der ikke er defineret i inklusionskriterierne
  3. Patienter, der efter efterforskerens opfattelse udgør en overhængende risiko for selvmord eller en fare for sig selv eller andre
  4. Kendt intolerance eller manglende respons på quetiapinfumarat, som vurderet af investigator
  5. Brug af en hvilken som helst af følgende cytokrom P450 3A4-hæmmere i de 14 dage forud for indskrivning, inklusive men ikke begrænset til: ketoconazol, itraconazol, fluconazol, erythromycin, clarithromycin, troleandomycin, indinavir, nelfinavir, ritonavir, fluvoxamin og saquinavir
  6. Brug af en af ​​følgende cytokrom P450-induktorer i de 14 dage forud for tilmelding, inklusive men ikke begrænset til: phenytoin, carbamazepin, barbiturater, rifampin, perikon og glukokortikoider
  7. Administration af en depot antipsykotisk injektion inden for ét doseringsinterval (for depotet) før randomisering
  8. Stof- eller alkoholafhængighed ved indskrivning (herunder koffein- og nikotinafhængighed; undtagen afhængighed i fuld remission), som defineret af DSM-IV-kriterierne
  9. Opiater, amfetamin, barbiturat, kokain, cannabis eller hallucinogen misbrug af DSM-IV kriterier inden for 6 måneder før tilmelding
  10. Medicinske tilstande, der ville påvirke absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelsesbehandling
  11. Ustabil eller utilstrækkeligt behandlet medicinsk sygdom (f. kongestiv hjertesvigt, angina pectoris, hypertension) som vurderet af investigator
  12. Inddragelse i planlægning og gennemførelse af undersøgelsen
  13. Tidligere indskrivning eller randomisering af behandling i nærværende undersøgelse.
  14. Deltagelse i et andet lægemiddelforsøg inden for 4 uger før tilmelding til denne undersøgelse eller længere i overensstemmelse med lokale krav

  15. En patient med diabetes mellitus (DM), der opfylder et af følgende kriterier:

    • Ustabil DM defineret som indskrivning af glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) >8,5 %.
    • Indlagt på hospitalet for behandling af DM eller DM relateret sygdom i de seneste 12 uger.
    • Ikke under lægebehandling for DM
    • Læge med ansvar for patientens DM-pleje har ikke angivet, at patientens DM er kontrolleret.
    • Læge med ansvar for patientens DM-pleje har ikke godkendt patientens deltagelse i undersøgelsen
    • Har ikke været på samme dosis orale hypoglykæmiske lægemidler og/eller diæt i de 4 uger før randomisering. For thiazolidindioner (glitazoner) bør denne periode ikke være mindre end 8 uger.
    • Indtagelse af insulin, hvis daglige dosis ved én lejlighed inden for de seneste 4 uger har været mere end 10 % over eller under deres middeldosis i de foregående 4 uger Bemærk: Hvis en diabetespatient opfylder et af disse kriterier, skal patienten udelukkes, selvom den behandlende læge mener, at patienten er stabil og kan deltage i undersøgelsen.
  16. Et absolut neutrofiltal (ANC) på 1,5 x 109 pr. liter
  17. Tager i øjeblikket ethvert andet antipsykotikum, bortset fra Quetiapin.
  18. Tager i øjeblikket antidepressive midler eller inden for 8 uger før tilmelding.
  19. Medicinsk tilstand eller kendt kostfølsomhed over for udtømningsforanstaltninger.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Quetiapinfumurat (Seroquel)
Se detaljeret beskrivelse
Procedure: Udtømning af aminosyrer i kosten
Se detaljeret beskrivelse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For at bestemme, om en given udtømningsbehandling inducerer tilbagefald, målt som den gennemsnitlige HAM-D 17-item score for hver gruppe. En HAM-D-score på 12 point eller højere vil blive defineret som tilbagefald, målt 24-, 48- og 96 timer efter udtømning.
Tidsramme: 4 dage
4 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal ændring mellem hver VAS-vare; ændring i HAM-D score; korrelation af ændring i plasma tryptofan og katekolamin niveauer; korrelation af ændring i plasmaaminosyreniveauer fra baseline til 24 timer efter depletering.
Tidsramme: 4 dage
4 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of British Columbia

Samarbejdspartnere

AstraZeneca

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alex Goumeniouk, Ph.D, University of British Columbia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2009

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2013

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. januar 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. januar 2009

Først opslået (Skøn)

6. januar 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

8. juli 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. juli 2014

Sidst verificeret

1. juli 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H07-02995

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bipolar depression

Kliniske forsøg med Udtømning af aminosyrer i kosten

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner