喹硫平在双相抑郁症中的抗抑郁作用机制是什么？

该研究将在一个地点进行：不列颠哥伦比亚大学。 该研究将涉及招募先前诊断为双相情感障碍、抑郁期的喹硫平门诊患者。 然后可以将这些患者随机化，分别通过色氨酸或酪氨酸耗竭接受 5-羟色胺能或儿茶酚能耗竭。

基线评估将在受试者进入耗竭活跃期之前进行。 由于消耗阶段很短，即几天，试验的这一阶段将相对较短（即一周）。

参加者将在开始耗尽前（最多）7 天进行耗尽前筛选访问时看到临床医生。 除了体格检查和病史记录外，还将验证纳入/排除标准，医院心脏病专家将进行心电图检查，并收集血液和尿液样本进行标准血液学/尿液分析，以及氨基酸基线评估和神经递质水平。 在整个研究过程中，患者将维持其原始剂量的喹硫平。

氨基酸和神经递质浓度将通过 HPLC 现场测定。

所有的减脂饮料都会混合300毫升的果汁，以掩盖所配制的氨基酸混合物的味道。 接受无酪氨酸配方奶粉的男性参与者将饮用由 Sheenan 等人（1996 年）在工作中管理的氨基酸混合物：L-异亮氨酸（7.5 克）； L-亮氨酸（11.25g）， L-赖氨酸一盐酸盐(8.75g)、L-甲硫氨酸(2.5g)、L-缬氨酸(8.75g)、L-苏氨酸(5g)； L-色氨酸 (1.25g)。 女性受试者将接受相同成分的饮料，但每种氨基酸的重量要少 20%。 同样，不含色氨酸的男性配方奶粉将由 Hughes 等人 (2000, (Hughes, Dunne & Young 2000)) 制备，女性配方奶粉的氨基酸重量减少 20%： L-丙氨酸（5.5克）； L-精氨酸（4.9克）； L-半胱氨酸（2.7克）； L-甘氨酸（3.2克）； L-组氨酸 3.2g); L-异亮氨酸（8克）； L-亮氨酸 (13.5)； L-赖氨酸盐酸盐(11g)； L-甲硫氨酸（3克）； L-苯丙氨酸（5.7g）； L-脯氨酸（12.2g）； L-丝氨酸（6.9g）； L-苏氨酸（6.5g）； L-酪氨酸（6.9克）； L-缬氨酸（8.9 克）。

消耗和消耗后监测将每天进行五 (5) 天，因此消耗将在星期一开始，除非情况另有要求。 将指示参与者在第二次就诊前一天进行低蛋白饮食（总含量少于 20 克），并从午夜禁食直到他们就诊。 受试者将在第 1 天上午 9 点到达诊所，并在筛选医生的监督下开始耗尽，他将在接下来的四天内监测受试者，包括耗尽后 0 小时和 4 小时。 在耗尽后 24 小时，将抽取血样用于分析氨基酸和神经递质水平 (5mL)。 受试者在参与期间不会住院，除非临床医生认为有必要，但会提供主治医师的 24 小时联系信息。 同一位医生将在他们参与期间看到给定的主题，并且参与本研究的所有评分者之前已经证明所有量表的评分者间可靠性为 0.85。 在所有访问（1-5）中，受试者将使用视觉模拟量表评估情绪，进行自我评级，并通过汉密尔顿抑郁量表进行情绪评估。 伴随用药也将被记录。

在最后一次访问（耗尽后 96 小时）时，将进行后续身体检查。