Vad är den antidepressiva verkningsmekanismen för Quetiapin vid bipolär depression?

Studien skulle genomföras på en enda plats: University of British Columbia. Denna studie skulle involvera rekrytering av öppenvårdspatienter på quetiapin som tidigare hade diagnosen bipolär sjukdom, deprimerad fas. Dessa patienter kunde sedan randomiseras till att erhålla antingen serotonerg eller katekolinerg utarmning, genom tryptofan- respektive tyrosinutarmning.

Baslinjebedömningar skulle utföras innan försökspersonerna fördes in i den aktiva fasen av utarmning. Eftersom utarmningsfasen är kort, dvs ett antal dagar, skulle denna fas av försöket vara relativt kort (dvs en vecka).

Deltagarna kommer att träffa en läkare vid ett screeningbesök före utarmning som inträffar (högst) 7 dagar innan utarmningen påbörjas. Dessutom kommer en fysisk undersökning och att ta medicinsk historia, inklusions-/exklusionskriterier att verifieras, ett EKG kommer att tas av en sjukhuskardiolog, och blod- och urinprov kommer att samlas in för standardhematologi/urinalys och en baslinjebedömning av aminosyra. och neurotransmittornivåer. Patienterna skulle behålla sin ursprungliga dos av Quetiapin under hela studiens gång.

Aminosyra- och neurotransmittorkoncentrationer kommer att bestämmas på plats, med hjälp av HPLC.

Alla utarmningsdrycker kommer att blandas med 300 ml juice för att täcka smaken av den beredda aminosyrablandningen. Manliga deltagare som får en tyrosinfri formel kommer att dricka en blandning av aminosyror som administreras i arbetet av Sheenan et al (1996): L-isoleucin (7,5 g); L-leucin (11,25 g), L-lysinmonohydroklorid (8,75 g), L-metionin (2,5 g), L-valin (8,75 g), L-treonin (5 g); L-tryptofan (1,25 g). Kvinnliga försökspersoner kommer att få drycker av samma sammansättning, men 20 % mindre av varje aminosyra. På samma sätt kommer den tryptofanfria formeln för män att vara den som utarbetats av Hughes et al (2000, (Hughes, Dunne & Young 2000)), och formel som är 20 % mindre, räknat på vikten, av aminosyror kommer att användas för kvinnor: L-alanin (5,5 g); L-arginin (4,9 g); L-cystein (2,7 g); L-glycin (3,2 g); L-histidin 3,2 g); L-isoleucin (8 g); L-leucin (13,5); L-lysinmonohydroklorid (11 g); L-metionin (3 g); L-fenylalanin (5,7 g); L-prolin (12,2 g); L-serin (6,9 g); L-treonin (6,5 g); L-tyrosin (6,9 g); L-valin (8,9 g).

Övervakningen av utarmningen och efter utarmningen kommer att ske dagligen i fem (5) dagar, så utarmningen börjar på en måndag, om inte omständigheterna kräver annat. Deltagarna kommer att instrueras att äta en lågproteindiet dagen före deras andra besök (totalt innehåll på mindre än 20 g) och att fasta från midnatt till deras besök. Försökspersoner kommer att anlända till kliniken kl. 9 på dag 1 och påbörja utarmningen, under överinseende av screeningläkaren, som kommer att övervaka försökspersonen under de kommande fyra dagarna, inklusive 0 och 4 timmar efter utarmningen. 24 timmar efter utarmningen kommer ett blodprov att tas för analys av aminosyra- och signalsubstansnivåer (5 ml). Försökspersonerna kommer inte att läggas in på sjukhus under deras deltagande, såvida det inte anses nödvändigt enligt läkarens bedömning, men kommer att ges 24-timmars kontaktinformation för den behandlande läkaren. Samma läkare kommer att träffa ett givet ämne under hela deras deltagande, och alla bedömare som är involverade i denna studie kommer tidigare att ha visat en interbedömartillförlitlighet på 0,85 för alla skalor. Vid alla besök (1-5) kommer försökspersonerna att få humör bedömda med hjälp av en Visual Analog Scale, för självvärdering och med Hamilton Rating-Scale för depression. Samtidig medicinering kommer också att registreras.

Vid det sista besöket (96 timmar efter utarmning) kommer en uppföljande fysisk undersökning att utföras.