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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT00817323
양극성 우울증에서 Quetiapine의 항우울제 작용 기전은 무엇입니까?
양극성 우울증에서 Quetiapine의 항우울제 작용 기전은 무엇입니까? 선택적 신경전달물질 고갈 연구의 증거
목적 이 연구의 목적은 quetiapine fumurate(Seroquel)가 세로토닌성 또는 카테콜린성 활성을 변화시켜 양극성 장애에서 항우울제 활성을 발휘하는지 여부를 밝히는 것입니다.
가설 성공적으로 치료된 양극성 장애 환자에서 세로토닌 또는 카테콜아민을 고갈시킴으로써 재발이 유도되고 정상적인 치료를 받을 때 어떤 신경 전달 물질이 영향을 받는지 밝혀낼 것입니다.
정당화 전통적인 항우울제의 정확한 작용 기전은 완전히 이해되지 않았지만 세로토닌과 노르아드레날린이 우울증 해결에 필요하다는 강력한 증거가 신경 전달 물질 고갈 연구에서 나옵니다. 이 두 가지 신경 전달 물질 각각에 대한 이러한 생물학적 증거는 세로토닌(예: SRI 항우울제) 또는 카테콜아민 강화를 통해 작용하는 항우울제에 반응한 환자로부터 신경 전달 물질(또는 그 전구체)이 선택적이고 효과적으로 고갈되는 연구 패러다임에서 나옵니다. 2급 아민 트리시클릭, 레복세틴 등). 세로토닌 강화 약물에 반응하는 환자가 세로토닌의 전구체인 트립토판이 없는 식이 요법(종종 밀크쉐이크 형태)을 제공받았을 때 급격하고 극적으로 재발한다는 것이 나타났고 반복되었습니다. 이 식단에는 시스템에 잔류하는 트립토판이 CNS에 들어가는 것을 방지하기 위해 종종 다른 장쇄 아미노산이 포함되어 있습니다. 트립토판이 없는 식이요법으로 재발한 이 환자들은 트립토판이 고갈되고 종종 매우 짧은 시간(예: 5시간)에 기분이 좋아집니다. 카테콜아민 강화 약물에 반응하는 환자에게 이 기술을 시행할 때 중요한 임상적 효과는 없습니다. 노르아드레날린 강화 약물에 반응하는 환자에게도 유사한 접근 방식을 취할 수 있습니다. 특히, 식이 티로신을 사용하면 카테콜아민 저장량이 고갈될 수 있습니다. 이것은 카테콜라민과 도파민의 합성을 감소시켜 시냅스 전 노르아드레날린을 고갈시킵니다. 노르아드레날린 강화 약물에 반응한 환자의 경우 우울 증상이 재발합니다. 이 식이 티로신 전략이 세로토닌 반응자에게 적용될 때 중요한 임상 효과는 없습니다.
연구 개요
상세 설명
연구는 단일 사이트인 브리티시 컬럼비아 대학교에서 수행됩니다. 이 연구는 이전에 양극성 장애, 우울기 진단을 받았던 quetiapine에 대한 외래 환자 응답자를 모집하는 것을 포함합니다. 이 환자들은 각각 트립토판 또는 티로신 고갈을 통해 세로토닌 또는 카테콜린성 고갈을 받도록 무작위 배정될 수 있습니다.
기본 평가는 피험자가 고갈의 활성 단계에 들어가기 전에 수행됩니다. 고갈 단계가 짧기 때문에(즉, 며칠), 시험의 이 단계는 상대적으로 짧습니다(즉, 1주).
참가자는 고갈 시작 7일 전(최대)에 발생하는 고갈 전 스크리닝 방문에서 임상의를 보게 됩니다. 추가로 신체 검사 및 병력 조사, 포함/제외 기준이 확인되고, 병원 심장 전문의가 ECG를 실시하고, 표준 혈액학/소변 검사를 위해 혈액 및 소변 샘플을 수집하고, 아미노산의 기본 평가를 수행합니다. 및 신경 전달 물질 수준. 환자는 연구 과정 내내 Quetiapine의 원래 용량을 유지하게 됩니다.
아미노산 및 신경 전달 물질 농도는 HPLC를 통해 현장에서 결정됩니다.
모든 고갈 음료는 준비된 아미노산 혼합물의 맛을 덮기 위해 300ml의 주스와 혼합됩니다. 티로신이 없는 분유를 받는 남성 참가자는 Sheenan 등(1996)이 연구에서 투여한 아미노산 혼합물을 마실 것입니다: L-이소류신(7.5g); L-류신(11.25g), L-라이신 모노하이드로클로라이드(8.75g), L-메티오닌(2.5g), L-발린(8.75g), L-트레오닌(5g); L-트립토판(1.25g). 여성 피험자는 동일한 구성의 음료를 마시지만 각 아미노산의 무게는 20% 적습니다. 유사하게, 남성을 위한 무트립토판 분유는 Hughes 등(2000, (Hughes, Dunne & Young 2000))이 준비한 것과 같을 것이며, 암컷의 경우에는 중량 기준으로 아미노산이 20% 적은 분유가 사용될 것입니다. L-알라닌(5.5g); L-아르기닌(4.9g); L-시스테인(2.7g); L-글리신(3.2g); L-히스티딘 3.2g); L-이소류신(8g); L-류신(13.5); L-라이신 모노하이드로클로라이드(11g); L-메티오닌(3g); L-페닐알라닌(5.7g); L-프롤린(12.2g); L-세린(6.9g); L-트레오닌(6.5g); L-티로신(6.9g); L-발린(8.9g).
고갈 및 고갈 후 모니터링은 5일 동안 매일 발생하므로 상황이 달리 요구되지 않는 한 고갈은 월요일에 시작됩니다. 참가자는 두 번째 방문 전날에는 저단백 식사(총 내용량 20g 미만)를 하고, 자정부터 방문 전까지는 금식하도록 안내합니다. 피험자는 1일 오전 9시에 클리닉에 도착하고 고갈 후 0시간 및 4시간을 포함하여 다음 4일 동안 피험자를 모니터링할 선별 의사의 감독하에 고갈을 시작합니다. 고갈 후 24시간에 아미노산 및 신경 전달 물질 수준(5mL) 분석을 위해 혈액 샘플을 채취합니다. 피험자는 임상의의 판단에 의해 필요하다고 판단되는 경우를 제외하고 참여 기간 동안 입원하지 않으나 주치의를 위한 24시간 연락처가 제공됩니다. 동일한 의사가 참여 기간 동안 주어진 피험자를 보게 될 것이며, 이 연구에 관련된 모든 평가자는 이전에 모든 척도에 대해 0.85의 평가자 간 신뢰도를 입증했을 것입니다. 모든 방문(1-5)에서 피험자는 자체 평가를 위해 Visual Analog Scale을 사용하고 우울증에 대한 Hamilton Rating-Scale을 사용하여 기분을 평가할 것입니다. 병용 약물도 기록됩니다.
최종 방문 시(고갈 후 96시간) 후속 신체 검사를 실시합니다.
연구 유형
단계
- 3단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서면 동의서 제공
- 정신 장애의 진단 및 통계 편람 - 제4판(DSM-IV)에 의한 양극성 장애, 우울기의 진단
- 19세에서 65세 사이의 여성 또는 남성.
- 가임 여성 환자는 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하고 있어야 하며 등록 시 소변 인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG) 검사가 음성이어야 하고 연구의 고갈 부분 기간 동안 월경 주기의 난포기에 있어야 합니다.
- 연구 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있습니다.
- 현재 Quetiapine의 치료 용량을 복용하고 있습니다.
- 관해 상태에서, 스크리닝 시 HAM-D(17개 항목)에서 7점 이하를 득점하여 담당 임상의가 결정함.
제외 기준:
- 임신 또는 수유
- 포함 기준에 정의되지 않은 모든 DSM-IV 축 I 장애
- 연구자의 의견에 따라 자살 또는 자신 또는 타인에게 위험이 임박한 위험이 있는 환자
- 연구자의 판단에 따라 quetiapine fumarate에 대한 알려진 불내성 또는 반응 부족
- 등록 전 14일 동안 케토코나졸, 이트라코나졸, 플루코나졸, 에리스로마이신, 클라리트로마이신, 트롤레안도마이신, 인디나비르, 넬피나비르, 리토나비르, 플루복사민 및 사퀴나비르를 포함하되 이에 국한되지 않는 다음 시토크롬 P450 3A4 억제제 중 하나를 사용
- 등록 전 14일 동안 페니토인, 카르바마제핀, 바르비튜레이트, 리팜핀, 세인트 존스 워트 및 글루코코르티코이드를 포함하되 이에 국한되지 않는 다음 사이토크롬 P450 유도제 사용
- 무작위배정 전에 하나의 투약 간격(데포용) 내에서 데포 항정신병 주사 투여
- DSM-IV 기준에 의해 정의된 등록 시 물질 또는 알코올 의존성(카페인 및 니코틴 의존성 포함; 완전 관해 의존성 제외)
- 등록 전 6개월 이내에 DSM-IV 기준에 따른 아편, 암페타민, 바르비튜레이트, 코카인, 대마초 또는 환각제 남용
- 연구 치료제의 흡수, 분포, 대사 또는 배설에 영향을 미칠 의학적 상태
- 불안정하거나 부적절하게 치료된 의학적 질병(예: 울혈성 심부전, 협심증, 고혈압)
- 연구 계획 및 수행에 참여
- 본 연구에서 치료의 이전 등록 또는 무작위화.
- 이 연구에 등록하기 전 4주 이내에 또는 현지 요구 사항에 따라 더 긴 기간 동안 다른 약물 시험에 참여
다음 기준 중 하나를 충족하는 당뇨병(DM) 환자:
- 등록 당화 헤모글로빈(HbA1c) >8.5%로 정의되는 불안정한 DM.
- DM 또는 지난 12주 동안 DM 관련 질병의 치료를 위해 병원에 입원함.
- DM에 대한 의사의 치료를 받지 않음
- 환자의 DM 관리를 담당하는 의사가 환자의 DM이 통제되고 있음을 나타내지 않았습니다.
- 환자의 DM 관리를 담당하는 의사가 환자의 연구 참여를 승인하지 않았습니다.
- 무작위 배정 전 4주 동안 동일한 용량의 경구용 혈당강하제 및/또는 식이요법을 하지 않았습니다. 티아졸리딘디온(글리타존)의 경우 이 기간은 8주 이상이어야 합니다.
- 지난 4주 동안 1회 일일 용량이 이전 4주 동안 평균 용량보다 10% 초과 또는 미만인 인슐린을 투여한 경우 참고: 당뇨병 환자가 이러한 기준 중 하나를 충족하는 경우 환자는 치료 의사는 환자가 안정적이고 연구에 참여할 수 있다고 믿습니다.
- 리터당 1.5 x 109의 절대 호중구 수(ANC)
- 현재 Quetiapine 외에 다른 항정신병약을 복용하고 있습니다.
- 현재 항우울제를 복용 중이거나 등록 8주 전.
- 고갈 조치에 대한 의학적 상태 또는 알려진 식이 민감성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Quetiapine fumurate (Seroquel)
자세한 설명 보기
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자세한 설명 보기
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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주어진 고갈 치료가 재발을 유도하는지 확인하기 위해, 각 그룹의 평균 HAM-D 17-항목 점수로 측정됩니다. 12점 이상의 HAM-D 점수는 고갈 후 24시간, 48시간 및 96시간에 측정된 재발로 정의됩니다.
기간: 4 일
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4 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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각 VAS 항목 간의 최대 변경; HAM-D 점수의 변화; 혈장 트립토판 및 카테콜아민 수치 변화의 상관관계; 기준선에서 고갈 후 24시간까지 혈장 아미노산 수준 변화의 상관 관계.
기간: 4 일
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4 일
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Alex Goumeniouk, Ph.D, University of British Columbia
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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