筋萎縮性側索硬化症（ALS）のボランティアにおけるリチウムの安全性と有効性を調査するための研究
2011年3月18日 更新者：Massachusetts General Hospital
筋萎縮性側索硬化症 (ALS) のボランティアにおけるリチウムとリルゾールの併用の安全性と有効性を調査するための多施設二重盲検プラセボ対照試験
この研究の目的は、筋萎縮性側索硬化症の人を対象に、リルゾールと組み合わせたリチウムとプラセボと組み合わせたリルゾールの有効性を比較することです。
調査の概要
詳細な説明
筋萎縮性側索硬化症 (ALS) は、随意筋の進行性消耗と麻痺をもたらすまれな神経変性疾患です。
この二重盲検無作為化プラセボ対照臨床試験では、研究者は、リルゾールと組み合わせて与えられたプラセボと比較して、ALSの治療に一般的に使用される薬であるリルゾールと組み合わせて与えられた薬リチウムの安全性と有効性を評価します.
約 250 人の参加者が、北東 ALS コンソーシアム (NEALS) およびカナダ ALS 臨床試験および研究ネットワーク (CALS) に属する米国およびカナダの複数のセンターから募集されます。 登録は段階的に行われます。 最初に84人の参加者が試験に登録されます。 利用可能なデータを使用した中間分析は、84 人目の参加者が登録された後に行われます。 この間、国立衛生研究所 (NIH) によって任命されたデータおよび安全性監視委員会 (DSMB) は、有効性または無益な理由で試験を停止するか、登録を停止し、すでに 84 人の参加者のフォローアップを継続するよう要求する可能性があります。そうしないと、DSMB が登録の継続を決定する場合があります。
参加者は、研究の 2 つのアームのいずれかに無作為に割り付けられます。 アーム1はリチウムとリルゾールを受け取ります。 アーム 2 には、リルゾールとプラセボ (不活性物質) が投与されます。 すべての参加者はリルゾールを受け取ります。 スクリーニングと無作為化の後、最初の 12 週間は 4 週間ごとに参加者を追跡します。 その後の対面訪問は8週間ごとに行われ、52週目に最後の訪問が行われます。 対面での訪問の合間に、4週間ごとに電話インタビューが行われ、改訂版筋萎縮性側索硬化症機能評価尺度（ALSFRS-R）アンケートが管理されます。 有害事象を確認するために、フォローアップの電話インタビューが56週目（治験薬の中止）に行われます。 主要評価項目は、ALSFRS-R アンケートで測定した疾患の進行です。 病気が進行したプラセボに無作為に割り付けられた参加者は、研究の残りの期間 (合計で最大 52 週間) リチウムにクロスオーバーされます。
参加者の研究期間は 56 週間で、これには 52 週間の治療と 56 週間のフォローアップの電話インタビューが含まれます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
84
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、アメリカ、85006
- Phoenix Neurological Assoc., 1331 N. 7th Street, Suite 350
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai ALS Center, Neurology Specialty Clinic, 8730 Alden Drive, Thalians, E 245
-
San Francisco、California、アメリカ、94143
- UCSF ALS Center, University of California San Francisco, Neurology, Box 0114, UCSF
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic-Jacksonville, Neurology Department, 4500 San Pablo Road
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami, Miller School of Medicine, 1150 NW 14th Street, Suite 609 (SCs are suite 701)
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University, Department of Neurology, 1050 Wishard Blvd, RG 6
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、アメリカ、40502'
- University of Kentucky Medical Center, BAMC, Department of Neurology, Room A307, 1101 Veteran's Drive
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University, Department of Neurology, 600 N. Wolfe St, Meyer 6-181
-
-
Massachusetts
-
Charlestown、Massachusetts、アメリカ、02129
- Massachusetts General Hospital, 149 13th St, Room 2266
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University, Department of Neurology, 4201 St. Antoine, 8C UHC
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55415
- Hennepin County Medical Center, Dept of Neurology, 701 Part Ave S, P5-200
-
-
Missouri
-
St. Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University, 660 S. Euclid Ave., Box 8111 Neurology
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia Univ Med Ctr, Eleanor and Lou Gehrig ALS/MDA Center, 710 West 168th St, 9th Floor
-
Syracuse、New York、アメリカ、13210
- SUNY Upstate Medical University, 750 E Adams St, 6610UH
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27707
- Duke University Medical Center, Box 3333
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157-1078
- Wake Forest University, ALS Center, Paul Sticht Center, Ground Floor, Medical Center Blvd
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University, Neuromuscular Division, 1654 Uphan Drive, 417 Means Hall
-
-
Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Hershey Medical Center, Department of Neurology, H037, Pennsylvania State Hershey Medical Center
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19103
- Drexel University College of Medicine, 245 North 15th Street
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75214
- Texas Neurology, PA, 6301 Gaston Ave, Suite 400 West Tower
-
-
Vermont
-
Burlington、Vermont、アメリカ、05405
- University of Vermont, Department of Neurology, 89 Beaumont Drive, Given Bldg, Room C-225
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia, Department of Neurology, 3100 Hospital Drive
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N1
- University of Calgary, Area 3, University of Calgary Medical Clinic, 3350 Hospital Drive NW Foothills Hosp. Grounds
-
Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2B7
- University of Alberta, Division of Neurology, Dept of Medicine, 2E3.17 Walter C. MacKenzie Health Sciences Center
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 2G9
- University of British Columbia, GF Strong Rehab Centre, 4255 Laurel Street
-
-
Manitoba
-
Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3T 2N2
- University of Manitoba
-
-
New Brunswick
-
Fredericton、New Brunswick、カナダ、E3B 4R3
- University of New Brunswick, The Stan Cassidy Centre for Rehabilitation, 800 Priestman St.
-
-
Nova Scotia
-
Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3K 6A5
- Dalhousie University, Capital District Health Authority, Queen Elizabeth II Health Sciences Centre, P.O. Box 9000, Summer Street
-
-
Ontario
-
Hamilton、Ontario、カナダ、L8N 3Z5
- McMaster University, McMaster University Medical Centre, Hamilton Health Sciences, 1200 Main Street West, Room 4U7, Box 2000
-
Kingston、Ontario、カナダ、K7L 5A2
- Queen's University, The Adult Neuromuscular Clinic, PCCC, St. Mary's of the Lake Hospital Site, Department of Physical Medicine and Rehabilitation, 340 Union Street, Postal Bldg 3600
-
London、Ontario、カナダ、N6A 5A5
- University of Western Ontario, Department of Clinical Neurological Sciences, Motor Neuron Disease Clinic, 339 Windermere Road, Box 5339
-
Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8M2
- University of Ottawa, The Rehabilitation Centre, 505 Smyth Road
-
Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- University of Toronto, Sunnybrook Health Sciences Centre, ALS/Neuromuscular Clinic - SCIL, Room UG-35, 2075 Bayview Ave
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ、H2L 4M1
- University of Montreal, CHUM (Centre Hospitalier de l'Université de Montréal) Notre-Dame Hospital 1560,Sherbrooke east street
-
Montreal、Quebec、カナダ、H3A 2B4
- McGill University, Montreal Neurological Hospital, 3801 University, Room 205
-
Quebec City、Quebec、カナダ、G1J 1Z4
- Laval University, CHA-Enfant-Jesus Hospital, 1401, 18th Street
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon、Saskatchewan、カナダ、S7K 0M7
- University of Saskatchewan, Saskatoon City Hospital, 701 Queen Street, Room 7717 - 7th Floor
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 家族性または散発性ALS
- -世界神経学会改訂エルエスコリアル基準に従って、検査室でサポートされている可能性が高い、臨床的に可能性がある、可能性が高い、または明確なALSと診断された参加者
- -スクリーニング訪問時の症状の発症からの疾患期間が36か月を超えない
- 年齢 18歳以上
- -インフォームドコンセントを提供し、試験手順を遵守できる
- 安定した用量のリルゾール 50 ミリグラム (mg) を 1 日 2 回 (入札)、スクリーニング前の少なくとも 30 日間
- -スクリーニング訪問時の性別、身長、年齢の予測正常値の60％以上の肺活量（VC）
- クレアチニン
- -甲状腺薬を服用している参加者は、スクリーニング訪問の少なくとも3か月間、甲状腺機能が正常でなければなりません。
- -乾癬の参加者は、スクリーニング訪問の少なくとも30日前に非アクティブな疾患を持っている必要があります。
- -女性は、研究期間中、妊娠することができてはなりません（例えば、少なくとも1年間の閉経後、外科的無菌、または適切な避妊方法の実践）。 出産の可能性のある女性は、スクリーニング来院時に血清妊娠検査で陰性でなければならず、授乳中ではありません。
- 研究サイトへの地理的なアクセシビリティ
除外基準:
- リチウムまたはその他の関連化合物に対する既知の過敏症または不耐症の病歴
- -スクリーニング訪問から90日以内のリチウムへの以前の暴露
- -スクリーニング訪問から30日以内の治験薬への曝露
- 栄養失調、脱水、またはナトリウムを含まない食事をしている参加者は、炭酸リチウムの潜在的な副作用のために除外されます
- ジゴキシンまたはヨウ化物塩の使用[例： ヨウ化カルシウム、ヨウ化水素（ヨウ化水素酸）、ヨウ化物、ヨウ化グリセロール（オルガニジン）、ヨウ素、ヨウ化カリウム（SSKI）、および食卓塩を超えるヨウ化ナトリウムの補給]
- 次の臨床状態のいずれかの存在: 過去 1 年間の薬物乱用。不安定な心臓、肺、腎臓、肝臓、内分泌、血液、または活動性の悪性腫瘍または感染症;自己免疫不全症候群 (AIDS) または AIDS 関連の複合体; -スクリーニング訪問から30日以内の臨床的に活動的な乾癬; -精神病（幻覚または妄想）または未治療の大うつ病として定義される不安定な精神疾患 スクリーニング来院から90日以内; -血清クレアチニンが1.5 mg / dL（133 umol / L）以上、甲状腺刺激ホルモン（TSH）が上限の20％を超えるスクリーニング; -心電図（ECG）での臨床的に重要な伝導異常の存在;または授乳中またはスクリーニング来院時に血清妊娠検査が陽性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：1
参加者はリチウム/リルゾールに無作為化されました (無作為化は 1:1 のリチウム/リルゾール対プラセボ/リルゾールです。つまり、参加者はリチウム対プラセボに無作為化される可能性が等しくなります)。
|
参加者は、150 ミリグラム (mg) の炭酸リチウムを含むカプセルを受け取ります。
参加者は、リチウム/リルゾールまたはプラセボ/リルゾールに無作為に割り付けられ、52週間治療されます。
最初にプラセボに無作為に割り付けられ、失敗した (進行した) 参加者は、残りの試験でリチウムにクロスオーバーします。
この研究に登録されたすべての参加者は、安定した用量のリルゾール50ミリグラム（mg）を経口（PO）で1日2回（BID）、少なくとも30日間スクリーニング前に服用します。
|
|
プラセボコンパレーター：2
参加者はプラセボ/リルゾールに無作為化されました (無作為化は 1:1 のリチウム/リルゾール対プラセボ/リルゾールです。つまり、参加者はリチウム対プラセボに無作為化される可能性が等しくなります)。
|
不活性物質
この研究に登録されたすべての参加者は、安定した用量のリルゾール50ミリグラム（mg）を経口（PO）で1日2回（BID）、少なくとも30日間スクリーニング前に服用します。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
筋萎縮性側索硬化症の機能評価尺度 - 改訂版アンケート (ALSFRS-R)
時間枠：9 か月: 試験終了までのベースライン (2009 年 1 月～2009 年 10 月)
|
ALSFRS-R は、12 の機能的活動の自己管理型の序数評価スケール アンケート (各質問の評価 0 ～ 4、4 が最も機能的、合計 0 ～ 48) です。
最も機能的な合計スコアは 48 です。
登録期間に応じて、ベースラインおよび 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週目に ALSFRS-R を実施。
治療グループごとに失敗した被験者の数を評価しました。
失敗は、ALSFRS-Rの6ポイント低下またはベースラインからの死亡として定義されました。
|
9 か月: 試験終了までのベースライン (2009 年 1 月～2009 年 10 月)
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
筋萎縮性側索硬化症の機能評価尺度 - 改訂版アンケート (ALSFRS-R)
時間枠：9 か月: 試験終了までのベースライン (2009 年 1 月～2009 年 10 月)
|
ALSFRS-R は、12 の機能的活動の自己管理型の序数評価スケール アンケート (各質問の評価 0 ～ 4、4 が最も機能的、合計 0 ～ 48) です。
最も機能的な合計スコアは 48 です。
登録期間に応じて、ベースラインおよび 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52 週目に ALSFRS-R を実施。
治療グループごとの ALSFRS-R スコアの平均低下率を比較することにより、二次的な有効性を評価しました。
|
9 か月: 試験終了までのベースライン (2009 年 1 月～2009 年 10 月)
|
|
肺活量 (VC) (予測正常値のパーセント)
時間枠：9 か月: 試験終了までのベースライン (2009 年 1 月～ 2009 年 10 月)
|
治療グループごとの平均 VC の低下率を比較することにより、二次的有効性を測定しました。
|
9 か月: 試験終了までのベースライン (2009 年 1 月～ 2009 年 10 月)
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Swati Aggarwal, MD、Massachusetts General Hospital
- 主任研究者：Lorne Zinman, MD, MSc, FRCPC、Sunnybrook Health Sciences Center, Univ. of Toronto, Toronto, CA
- 主任研究者：Jinsy Andrews, MD、Columbia University, New York, NY
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Fornai F, Longone P, Cafaro L, Kastsiuchenka O, Ferrucci M, Manca ML, Lazzeri G, Spalloni A, Bellio N, Lenzi P, Modugno N, Siciliano G, Isidoro C, Murri L, Ruggieri S, Paparelli A. Lithium delays progression of amyotrophic lateral sclerosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Feb 12;105(6):2052-7. doi: 10.1073/pnas.0708022105. Epub 2008 Feb 4. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Oct 21;105(42):16404-7.
- Aggarwal SP, Zinman L, Simpson E, McKinley J, Jackson KE, Pinto H, Kaufman P, Conwit RA, Schoenfeld D, Shefner J, Cudkowicz M; Northeast and Canadian Amyotrophic Lateral Sclerosis consortia. Safety and efficacy of lithium in combination with riluzole for treatment of amyotrophic lateral sclerosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2010 May;9(5):481-8. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70068-5. Epub 2010 Apr 1.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年1月1日
一次修了 (実際)
2009年10月1日
研究の完了 (実際)
2009年10月1日
試験登録日
最初に提出
2009年1月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年1月6日
最初の投稿 (見積もり)
2009年1月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2011年4月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2011年3月18日
最終確認日
2011年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- U01NS049640 (米国 NIH グラント/契約)
- 3U01NS049640-04S1 (米国 NIH グラント/契約)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。