- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00818389
Tutkimus litiumin turvallisuuden ja tehon tutkimiseksi vapaaehtoisilla, joilla on amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS)
Monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus litiumin turvallisuuden ja tehon tutkimiseksi yhdessä rilutsolin kanssa vapaaehtoisilla, joilla on amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) on harvinainen neurodegeneratiivinen sairaus, joka johtaa asteittaiseen tahdonalaisten lihasten kuihtumiseen ja halvaantumiseen.
Tässä kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa tutkijat arvioivat litiumin turvallisuutta ja tehokkuutta yhdessä rilutsolin kanssa, joka on yleisesti käytetty ALS:n hoitoon, verrattuna lumelääkkeeseen, jota annetaan yhdessä rilutsolin kanssa.
Noin 250 osallistujaa rekrytoidaan useista keskuksista Yhdysvalloissa ja Kanadassa, jotka kuuluvat Northeast ALS Consortiumiin (NEALS) ja Canadian ALS Clinical Trials and Research Networkiin (CALS). Ilmoittautuminen tapahtuu vaiheittain. Aluksi kokeeseen otetaan 84 osallistujaa. Välianalyysi, jossa käytetään saatavilla olevia tietoja, suoritetaan sen jälkeen, kun 84. osallistuja on rekisteröity. Tänä aikana National Institutes of Healthin (NIH) nimeämä Data and Safety Monitoring Board (DSMB) voi päättää keskeyttää kokeen tehokkuudesta tai turhasta syystä tai lopettaa ilmoittautumisen ja pyytää, että seurantaa jatketaan jo 84 osallistujan kanssa. DSMB voi päättää jatkaa ilmoittautumista.
Osallistujat satunnaistetaan toiseen kahdesta tutkimuksen haarasta. Yksi käsi saa litiumia ja rilutsolia. Toinen ryhmä saa rilutsolia ja lumelääkettä (inaktiivinen aine). Kaikki osallistujat saavat rilutsolia. Seulonnan ja satunnaistamisen jälkeen osallistujia seurataan 4 viikon välein ensimmäisten 12 viikon ajan. Seuraavat henkilökohtaiset käynnit tehdään 8 viikon välein ja viimeinen käynti viikolla 52. Henkilökohtaisten käyntien välillä puhelinhaastattelut järjestetään joka neljäs viikko amyotrooppisen lateraaliskleroosin funktionaalisen arviointiasteikon (ALSFRS-R) -kyselylomakkeen täyttämiseksi. Seurantapuhelinhaastattelu suoritetaan viikolla 56 (tutkimuslääkityksen ulkopuolella) haittatapahtumien arvioimiseksi. Ensisijainen tulosmittari on taudin eteneminen ALSFRS-R-kyselyllä mitattuna. Lumeryhmään satunnaistetut osallistujat, joiden sairaus etenee, siirretään litiumiin tutkimuksen jäljellä olevaksi ajaksi (yhteensä enintään 52 viikkoa).
Tutkimuksen kesto osallistujille on 56 viikkoa, johon sisältyy 52 viikkoa hoitoa ja seurantapuhelinhaastattelu viikolla 56.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N1
- University of Calgary, Area 3, University of Calgary Medical Clinic, 3350 Hospital Drive NW Foothills Hosp. Grounds
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- University of Alberta, Division of Neurology, Dept of Medicine, 2E3.17 Walter C. MacKenzie Health Sciences Center
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 2G9
- University of British Columbia, GF Strong Rehab Centre, 4255 Laurel Street
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3T 2N2
- University of Manitoba
-
-
New Brunswick
-
Fredericton, New Brunswick, Kanada, E3B 4R3
- University of New Brunswick, The Stan Cassidy Centre for Rehabilitation, 800 Priestman St.
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6A5
- Dalhousie University, Capital District Health Authority, Queen Elizabeth II Health Sciences Centre, P.O. Box 9000, Summer Street
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- McMaster University, McMaster University Medical Centre, Hamilton Health Sciences, 1200 Main Street West, Room 4U7, Box 2000
-
Kingston, Ontario, Kanada, K7L 5A2
- Queen's University, The Adult Neuromuscular Clinic, PCCC, St. Mary's of the Lake Hospital Site, Department of Physical Medicine and Rehabilitation, 340 Union Street, Postal Bldg 3600
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- University of Western Ontario, Department of Clinical Neurological Sciences, Motor Neuron Disease Clinic, 339 Windermere Road, Box 5339
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8M2
- University of Ottawa, The Rehabilitation Centre, 505 Smyth Road
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- University of Toronto, Sunnybrook Health Sciences Centre, ALS/Neuromuscular Clinic - SCIL, Room UG-35, 2075 Bayview Ave
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
- University of Montreal, CHUM (Centre Hospitalier de l'Université de Montréal) Notre-Dame Hospital 1560,Sherbrooke east street
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
- McGill University, Montreal Neurological Hospital, 3801 University, Room 205
-
Quebec City, Quebec, Kanada, G1J 1Z4
- Laval University, CHA-Enfant-Jesus Hospital, 1401, 18th Street
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7K 0M7
- University of Saskatchewan, Saskatoon City Hospital, 701 Queen Street, Room 7717 - 7th Floor
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85006
- Phoenix Neurological Assoc., 1331 N. 7th Street, Suite 350
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Cedars-Sinai ALS Center, Neurology Specialty Clinic, 8730 Alden Drive, Thalians, E 245
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- UCSF ALS Center, University of California San Francisco, Neurology, Box 0114, UCSF
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mayo Clinic-Jacksonville, Neurology Department, 4500 San Pablo Road
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami, Miller School of Medicine, 1150 NW 14th Street, Suite 609 (SCs are suite 701)
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University, Department of Neurology, 1050 Wishard Blvd, RG 6
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40502'
- University of Kentucky Medical Center, BAMC, Department of Neurology, Room A307, 1101 Veteran's Drive
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University, Department of Neurology, 600 N. Wolfe St, Meyer 6-181
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Yhdysvallat, 02129
- Massachusetts General Hospital, 149 13th St, Room 2266
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Wayne State University, Department of Neurology, 4201 St. Antoine, 8C UHC
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55415
- Hennepin County Medical Center, Dept of Neurology, 701 Part Ave S, P5-200
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University, 660 S. Euclid Ave., Box 8111 Neurology
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia Univ Med Ctr, Eleanor and Lou Gehrig ALS/MDA Center, 710 West 168th St, 9th Floor
-
Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13210
- SUNY Upstate Medical University, 750 E Adams St, 6610UH
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27707
- Duke University Medical Center, Box 3333
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157-1078
- Wake Forest University, ALS Center, Paul Sticht Center, Ground Floor, Medical Center Blvd
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University, Neuromuscular Division, 1654 Uphan Drive, 417 Means Hall
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Penn State Hershey Medical Center, Department of Neurology, H037, Pennsylvania State Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19103
- Drexel University College of Medicine, 245 North 15th Street
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75214
- Texas Neurology, PA, 6301 Gaston Ave, Suite 400 West Tower
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Yhdysvallat, 05405
- University of Vermont, Department of Neurology, 89 Beaumont Drive, Given Bldg, Room C-225
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
- University of Virginia, Department of Neurology, 3100 Hospital Drive
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Perheellinen tai satunnainen ALS
- Osallistujat, joilla on diagnosoitu laboratorio, tuki todennäköistä, kliinisesti mahdollista, todennäköistä tai varmaa ALS:ää Maailman neurologien liiton tarkistettujen El Escorial -kriteerien mukaisesti
- Taudin kesto oireiden alkamisesta enintään 36 kuukautta seulontakäynnillä
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
- Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan koemenettelyjä
- Vakaalla annoksella rilutsolia 50 milligrammaa (mg) kahdesti päivässä (bid) vähintään 30 päivän ajan ennen seulontaa
- Vitaalikapasiteetti (VC), joka on vähintään 60 % ennustettu normaaliarvo sukupuolen, pituuden ja iän osalta seulontakäynnillä
- Kreatiniini
- Kilpirauhaslääkitystä saavien osallistujien tulee olla eutyroidisia vähintään 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä.
- Psoriaasipotilailla on oltava inaktiivinen sairaus vähintään 30 päivää ennen seulontakäyntiä.
- Naiset eivät saa tulla raskaaksi (esim. vaihdevuosien jälkeen vähintään vuoden ajan, kirurgisesti steriilit tai riittävät ehkäisymenetelmät) tutkimuksen aikana. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä, ja he eivät saa imettää.
- Maantieteellinen saavutettavuus tutkimuspaikalle
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu herkkyys tai sietämättömyys litiumille tai muille samankaltaisille yhdisteille
- Aiempi altistus litiumille 90 päivän sisällä seulontakäynnistä
- Altistuminen mille tahansa tutkittavalle aineelle 30 päivän kuluessa seulontakäynnistä
- Osallistujat, jotka ovat aliravittuja, kuivuneita tai noudattavat natriumitonta ruokavaliota, suljetaan pois litiumkarbonaatin mahdollisten sivuvaikutusten vuoksi.
- Digoksiini- tai jodidisuolojen käyttö [esim. kalsiumjodidi, jodidivety (jodihappo), jodidi, jodattu glyseroli (Organidiini), jodi, kaliumjodidi (SSKI) ja natriumjodidilisä pöytäsuolan lisäksi]
- Jokin seuraavista kliinisistä tiloista: Päihteiden väärinkäyttö viimeisen vuoden aikana; Epästabiili sydämen, keuhkojen, munuaisten, maksan, endokriininen, hematologinen tai aktiivinen pahanlaatuinen syöpä tai tartuntatauti; autoimmuunipuutosoireyhtymä (AIDS) tai AIDSiin liittyvä kompleksi; Kliinisesti aktiivinen psoriaasi 30 päivän sisällä seulontakäynnistä; Epästabiili psykiatrinen sairaus, joka määritellään psykoosiksi (hallusinaatiot tai harhaluulot) tai hoitamaton vakava masennus 90 päivän kuluessa seulontakäynnistä; Seerumin kreatiniinin seulonta suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl (133 umol/l), kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) > 20 % ylärajan yläpuolella; Kliinisesti merkittävien johtumishäiriöiden esiintyminen elektrokardiogrammissa (EKG); tai imettävä tai sinulla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: 1
Osallistujat satunnaistettiin litiumiin/rilutsoliin (satunnaistaminen on 1:1 litium/rilutsoli lumelääkettä/rilutsolia vastaan, eli osallistujilla on yhtä suuri mahdollisuus saada satunnaistettua litiumia/rilutsolia verrattuna lumelääkkeeseen).
|
Osallistujat saavat kapseleita, jotka sisältävät 150 milligrammaa (mg) litiumkarbonaattia.
Osallistujat satunnaistetaan saamaan litiumia/rilutsolia tai lumelääkettä/rilutsolia ja niitä hoidetaan 52 viikon ajan.
Alun perin lumelääkkeeseen satunnaistetut osallistujat, jotka epäonnistuvat (edistyvät), siirtyvät käyttämään litiumia loppututkimuksen ajan.
Kaikki tähän tutkimukseen osallistuneet ottavat vakaan annoksen rilutsolia 50 milligrammaa (mg) suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) vähintään 30 päivän ajan ennen seulontaa.
|
|
Placebo Comparator: 2
Osallistujat satunnaistettiin saamaan lumelääkettä/rilutsolia (satunnaistaminen on 1:1 litium/rilutsoli lumelääkettä/rilutsolia varten, eli osallistujilla on yhtäläinen mahdollisuus saada satunnaistettua litiumia vs. lumelääkettä).
|
inaktiivinen aine
Kaikki tähän tutkimukseen osallistuneet ottavat vakaan annoksen rilutsolia 50 milligrammaa (mg) suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) vähintään 30 päivän ajan ennen seulontaa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Amyotrofisen lateraaliskleroosin toiminnallinen arviointiasteikko – tarkistettu kyselylomake (ALSFRS-R)
Aikaikkuna: 9 kuukautta: Lähtötilanne opintojen lopettamiseen (tammikuu 2009 - lokakuu 2009)
|
ALSFRS-R on itsetehtävä järjestysasteikkokyselylomake (arvosana 0-4 jokaiselle kysymykselle, 4 on toimivin, yhteensä 0-48) 12 toiminnallisesta toiminnasta.
Toimivin kokonaispistemäärä on 48.
ALSFRS-R tehty lähtötilanteessa ja viikoilla 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 ja 52, riippuen ilmoittautumisen kestosta.
Epäonnistuneiden koehenkilöiden lukumäärä hoitoryhmittäin arvioitiin.
Epäonnistuminen määriteltiin ALSFRS-R:n 6 pisteen laskuna tai kuolemana lähtötasosta.
|
9 kuukautta: Lähtötilanne opintojen lopettamiseen (tammikuu 2009 - lokakuu 2009)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Amyotrofisen lateraaliskleroosin toiminnallinen arviointiasteikko – tarkistettu kyselylomake (ALSFRS-R)
Aikaikkuna: 9 kuukautta: Lähtötilanne opintojen lopettamiseen (tammikuu 2009 - lokakuu 2009)
|
ALSFRS-R on itsetehtävä järjestysasteikkokyselylomake (arvosana 0-4 jokaiselle kysymykselle, 4 on toimivin, yhteensä 0-48) 12 toiminnallisesta toiminnasta.
Toimivin kokonaispistemäärä on 48.
ALSFRS-R tehty lähtötilanteessa ja viikoilla 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 ja 52, riippuen ilmoittautumisen kestosta.
Toissijainen tehokkuus arvioitiin vertaamalla ALSFRS-R-pisteiden keskimääräistä laskua hoitoryhmittäin.
|
9 kuukautta: Lähtötilanne opintojen lopettamiseen (tammikuu 2009 - lokakuu 2009)
|
|
Vital Capacity (VC) (prosentti ennustetusta normaalista)
Aikaikkuna: 9 kuukautta: Lähtötilanne opintojen lopettamiseen (tammikuu 2009 - lokakuu 2009)
|
Toissijainen tehokkuus mitattiin vertaamalla keskimääräisen VC:n laskunopeutta hoitoryhmittäin.
|
9 kuukautta: Lähtötilanne opintojen lopettamiseen (tammikuu 2009 - lokakuu 2009)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Swati Aggarwal, MD, Massachusetts General Hospital
- Päätutkija: Lorne Zinman, MD, MSc, FRCPC, Sunnybrook Health Sciences Center, Univ. of Toronto, Toronto, CA
- Päätutkija: Jinsy Andrews, MD, Columbia University, New York, NY
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Fornai F, Longone P, Cafaro L, Kastsiuchenka O, Ferrucci M, Manca ML, Lazzeri G, Spalloni A, Bellio N, Lenzi P, Modugno N, Siciliano G, Isidoro C, Murri L, Ruggieri S, Paparelli A. Lithium delays progression of amyotrophic lateral sclerosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Feb 12;105(6):2052-7. doi: 10.1073/pnas.0708022105. Epub 2008 Feb 4. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Oct 21;105(42):16404-7.
- Aggarwal SP, Zinman L, Simpson E, McKinley J, Jackson KE, Pinto H, Kaufman P, Conwit RA, Schoenfeld D, Shefner J, Cudkowicz M; Northeast and Canadian Amyotrophic Lateral Sclerosis consortia. Safety and efficacy of lithium in combination with riluzole for treatment of amyotrophic lateral sclerosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2010 May;9(5):481-8. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70068-5. Epub 2010 Apr 1.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Metaboliset sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Selkäydinsairaudet
- TDP-43 Proteinopatiat
- Proteostaasin puutteet
- Skleroosi
- Motorinen neuronitauti
- Amyotrofinen lateraaliskleroosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Entsyymin estäjät
- Kiihottavat aminohappoantagonistit
- Kiihottavat aminohappoaineet
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Masennuslääkkeet
- Antikonvulsantit
- Antimaaniset aineet
- Litiumkarbonaatti
- Rilutsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- U01NS049640 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 3U01NS049640-04S1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .