研究调查锂在患有肌萎缩性侧索硬化症 (ALS) 的志愿者中的安全性和有效性
2011年3月18日 更新者：Massachusetts General Hospital
一项多中心、双盲、安慰剂对照研究，旨在调查锂联合利鲁唑在患有肌萎缩性侧索硬化症 (ALS) 的志愿者中的安全性和有效性
本研究的目的是比较锂联合利鲁唑与利鲁唑联合安慰剂在肌萎缩侧索硬化症患者中的疗效。
研究概览
详细说明
肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 是一种罕见的神经退行性疾病，会导致随意肌进行性消瘦和麻痹。
在这项双盲、随机、安慰剂对照的临床试验中，研究人员将评估锂药物与利鲁唑（一种常用于治疗肌萎缩侧索硬化的药物）联合给药与安慰剂与利鲁唑联合给药的安全性和有效性。
将从美国和加拿大的多个中心招募大约 250 名参与者，这些中心属于东北 ALS 联盟 (NEALS) 和加拿大 ALS 临床试验和研究网络 (CALS)。 招生将分阶段进行。 最初将有 84 名参与者参加试验。 第 84 名参与者入组后，将使用可用数据进行中期分析。 在此期间，美国国立卫生研究院 (NIH) 任命的数据和安全监测委员会 (DSMB) 可能会因有效性或无效原因而决定停止试验，或停止招募并要求继续对已经有 84 名参与者进行随访注册参加试验，否则 DSMB 可能决定继续注册。
参与者将被随机分配到研究的两个分支之一。 第一臂将接受锂和利鲁唑。 第二组将接受利鲁唑和安慰剂（一种非活性物质）。 所有参与者都将接受利鲁唑。 筛选和随机化后，参与者将在前 12 周内每 4 周接受一次随访。 随后的亲自访问将每 8 周进行一次，最后一次访问将在第 52 周进行。 在面对面访问之间，将每 4 周进行一次电话访谈，以管理肌萎缩侧索硬化功能评定量表修订版 (ALSFRS-R) 问卷。 将在第 56 周（停用研究药物）进行后续电话采访，以审查不良事件。 主要结果指标是通过 ALSFRS-R 问卷测量的疾病进展。 被随机分配到安慰剂组且疾病进展的参与者将在剩余的研究期间（总共最多 52 周）交叉使用锂盐。
参与者的研究持续时间为 56 周，其中包括 52 周的治疗和第 56 周的后续电话采访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
84
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N1
- University of Calgary, Area 3, University of Calgary Medical Clinic, 3350 Hospital Drive NW Foothills Hosp. Grounds
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2B7
- University of Alberta, Division of Neurology, Dept of Medicine, 2E3.17 Walter C. MacKenzie Health Sciences Center
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 2G9
- University of British Columbia, GF Strong Rehab Centre, 4255 Laurel Street
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3T 2N2
- University of Manitoba
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New Brunswick
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Fredericton、New Brunswick、加拿大、E3B 4R3
- University of New Brunswick, The Stan Cassidy Centre for Rehabilitation, 800 Priestman St.
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3K 6A5
- Dalhousie University, Capital District Health Authority, Queen Elizabeth II Health Sciences Centre, P.O. Box 9000, Summer Street
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 3Z5
- McMaster University, McMaster University Medical Centre, Hamilton Health Sciences, 1200 Main Street West, Room 4U7, Box 2000
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Kingston、Ontario、加拿大、K7L 5A2
- Queen's University, The Adult Neuromuscular Clinic, PCCC, St. Mary's of the Lake Hospital Site, Department of Physical Medicine and Rehabilitation, 340 Union Street, Postal Bldg 3600
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London、Ontario、加拿大、N6A 5A5
- University of Western Ontario, Department of Clinical Neurological Sciences, Motor Neuron Disease Clinic, 339 Windermere Road, Box 5339
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8M2
- University of Ottawa, The Rehabilitation Centre, 505 Smyth Road
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Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
- University of Toronto, Sunnybrook Health Sciences Centre, ALS/Neuromuscular Clinic - SCIL, Room UG-35, 2075 Bayview Ave
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H2L 4M1
- University of Montreal, CHUM (Centre Hospitalier de l'Université de Montréal) Notre-Dame Hospital 1560,Sherbrooke east street
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Montreal、Quebec、加拿大、H3A 2B4
- McGill University, Montreal Neurological Hospital, 3801 University, Room 205
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Quebec City、Quebec、加拿大、G1J 1Z4
- Laval University, CHA-Enfant-Jesus Hospital, 1401, 18th Street
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Saskatchewan
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Saskatoon、Saskatchewan、加拿大、S7K 0M7
- University of Saskatchewan, Saskatoon City Hospital, 701 Queen Street, Room 7717 - 7th Floor
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85006
- Phoenix Neurological Assoc., 1331 N. 7th Street, Suite 350
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars-Sinai ALS Center, Neurology Specialty Clinic, 8730 Alden Drive, Thalians, E 245
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San Francisco、California、美国、94143
- UCSF ALS Center, University of California San Francisco, Neurology, Box 0114, UCSF
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic-Jacksonville, Neurology Department, 4500 San Pablo Road
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami, Miller School of Medicine, 1150 NW 14th Street, Suite 609 (SCs are suite 701)
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University, Department of Neurology, 1050 Wishard Blvd, RG 6
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40502'
- University of Kentucky Medical Center, BAMC, Department of Neurology, Room A307, 1101 Veteran's Drive
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University, Department of Neurology, 600 N. Wolfe St, Meyer 6-181
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Massachusetts
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Charlestown、Massachusetts、美国、02129
- Massachusetts General Hospital, 149 13th St, Room 2266
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Wayne State University, Department of Neurology, 4201 St. Antoine, 8C UHC
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55415
- Hennepin County Medical Center, Dept of Neurology, 701 Part Ave S, P5-200
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Missouri
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St. Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University, 660 S. Euclid Ave., Box 8111 Neurology
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia Univ Med Ctr, Eleanor and Lou Gehrig ALS/MDA Center, 710 West 168th St, 9th Floor
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Syracuse、New York、美国、13210
- SUNY Upstate Medical University, 750 E Adams St, 6610UH
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27707
- Duke University Medical Center, Box 3333
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157-1078
- Wake Forest University, ALS Center, Paul Sticht Center, Ground Floor, Medical Center Blvd
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University, Neuromuscular Division, 1654 Uphan Drive, 417 Means Hall
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Penn State Hershey Medical Center, Department of Neurology, H037, Pennsylvania State Hershey Medical Center
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19103
- Drexel University College of Medicine, 245 North 15th Street
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75214
- Texas Neurology, PA, 6301 Gaston Ave, Suite 400 West Tower
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Vermont
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Burlington、Vermont、美国、05405
- University of Vermont, Department of Neurology, 89 Beaumont Drive, Given Bldg, Room C-225
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia, Department of Neurology, 3100 Hospital Drive
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 家族性或散发性 ALS
- 根据世界神经病学联合会修订的 El Escorial 标准，被诊断患有实验室支持的很可能、临床上可能、很可能或确定的 ALS 的参与者
- 筛选访视时从症状发作起的疾病持续时间不超过 36 个月
- 年满 18 岁
- 能够提供知情同意并遵守试验程序
- 在筛选前至少 30 天服用稳定剂量的利鲁唑 50 毫克 (mg)，每天两次（bid）
- 筛选访视时的肺活量 (VC) 等于或超过性别、身高和年龄预计正常值的 60%
- 肌酐
- 接受甲状腺药物治疗的参与者必须在筛查访视前甲状腺功能正常至少 3 个月。
- 患有银屑病的参与者必须在筛选访问前至少 30 天处于非活动状态。
- 在研究期间，女性不得怀孕（例如，绝经后至少一年、手术绝育或采取适当的节育方法）。 有生育能力的女性在筛选访视时必须具有阴性血清妊娠试验并且是非哺乳期的。
- 研究地点的地理可达性
排除标准：
- 已知对锂或任何其他相关化合物敏感或不耐受的历史
- 筛选访问后 90 天内的先前接触锂
- 在筛选访视后 30 天内接触任何研究药物
- 由于碳酸锂的潜在副作用，营养不良、脱水或无钠饮食的参与者将被排除在外
- 使用地高辛或碘盐[例如 碘化钙、碘化氢（氢碘酸）、碘化物、碘化甘油（Organidin）、碘、碘化钾 (SSKI) 和食盐以外的碘化钠补充剂]
- 存在以下任何临床状况： 过去一年内滥用药物；不稳定的心脏、肺、肾、肝、内分泌、血液或活动性恶性肿瘤或传染病；自身免疫缺陷综合症（艾滋病）或艾滋病相关综合症；筛选访视后 30 天内出现临床活动性银屑病；不稳定的精神疾病定义为筛选访问后 90 天内的精神病（幻觉或妄想）或未经治疗的重度抑郁症；筛查血清肌酐≥1.5 mg/dL（133 umol/L），促甲状腺激素（TSH）>20%以上上限；心电图 (ECG) 存在任何具有临床意义的传导异常；哺乳期或筛查访视时血清妊娠试验呈阳性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：1个
参与者被随机分配到锂/利鲁唑组（随机化是 1:1 锂/利鲁唑与安慰剂/利鲁唑，即参与者被随机分配到锂与安慰剂组的机会相同）。
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参与者将收到含有 150 毫克 (mg) 碳酸锂的胶囊。
参与者将被随机分配到锂/利鲁唑或安慰剂/利鲁唑，并接受 52 周的治疗。
最初随机分配给安慰剂但失败（进展）的参与者将在试验的剩余部分交叉使用锂。
参加本研究的所有参与者将在筛选前每天两次 (BID) 服用稳定剂量的利鲁唑 50 毫克 (mg) 口服 (PO) 至少 30 天。
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安慰剂比较：2个
参与者被随机分配到安慰剂/利鲁唑组（随机化是 1:1 锂/利鲁唑与安慰剂/利鲁唑，即参与者被随机分配到锂与安慰剂组的机会相同）。
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非活性物质
参加本研究的所有参与者将在筛选前每天两次 (BID) 服用稳定剂量的利鲁唑 50 毫克 (mg) 口服 (PO) 至少 30 天。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肌萎缩性侧索硬化症功能评定量表 - 修订问卷 (ALSFRS-R)
大体时间：9 个月：研究终止的基线（2009 年 1 月 - 2009 年 10 月）
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ALSFRS-R 是一份自我管理的顺序评分量表问卷（每个问题评分 0-4，4 最实用，总计 0-48），包含 12 项功能活动。
最实用的总分是48分。
ALSFRS-R 在基线和第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周进行，具体取决于注册持续时间。
评估治疗组失败的受试者数量。
失败定义为 ALSFRS-R 比基线下降 6 分或死亡。
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9 个月：研究终止的基线（2009 年 1 月 - 2009 年 10 月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肌萎缩侧索硬化功能评定量表 - 修订版问卷（ALSFRS-R）
大体时间：9 个月：研究终止的基线（2009 年 1 月 - 2009 年 10 月）
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ALSFRS-R 是一份自我管理的顺序评分量表问卷（每个问题评分 0-4，4 最实用，总计 0-48），包含 12 项功能活动。
最实用的总分是48分。
ALSFRS-R 在基线和第 4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48 和 52 周进行，具体取决于注册持续时间。
通过比较治疗组 ALSFRS-R 评分的平均下降率来评估次要疗效。
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9 个月：研究终止的基线（2009 年 1 月 - 2009 年 10 月）
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肺活量 (VC)（预测正常值的百分比）
大体时间：9 个月：研究终止的基线（2009 年 1 月至 2009 年 10 月）
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通过比较治疗组的平均 VC 下降率来测量次要疗效。
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9 个月：研究终止的基线（2009 年 1 月至 2009 年 10 月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Swati Aggarwal, MD、Massachusetts General Hospital
- 首席研究员：Lorne Zinman, MD, MSc, FRCPC、Sunnybrook Health Sciences Center, Univ. of Toronto, Toronto, CA
- 首席研究员：Jinsy Andrews, MD、Columbia University, New York, NY
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Fornai F, Longone P, Cafaro L, Kastsiuchenka O, Ferrucci M, Manca ML, Lazzeri G, Spalloni A, Bellio N, Lenzi P, Modugno N, Siciliano G, Isidoro C, Murri L, Ruggieri S, Paparelli A. Lithium delays progression of amyotrophic lateral sclerosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Feb 12;105(6):2052-7. doi: 10.1073/pnas.0708022105. Epub 2008 Feb 4. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Oct 21;105(42):16404-7.
- Aggarwal SP, Zinman L, Simpson E, McKinley J, Jackson KE, Pinto H, Kaufman P, Conwit RA, Schoenfeld D, Shefner J, Cudkowicz M; Northeast and Canadian Amyotrophic Lateral Sclerosis consortia. Safety and efficacy of lithium in combination with riluzole for treatment of amyotrophic lateral sclerosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2010 May;9(5):481-8. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70068-5. Epub 2010 Apr 1.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年1月1日
初级完成 (实际的)
2009年10月1日
研究完成 (实际的)
2009年10月1日
研究注册日期
首次提交
2009年1月6日
首先提交符合 QC 标准的
2009年1月6日
首次发布 (估计)
2009年1月7日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2011年4月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2011年3月18日
最后验证
2011年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- U01NS049640 (美国 NIH 拨款/合同)
- 3U01NS049640-04S1 (美国 NIH 拨款/合同)
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