- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT00818389
근위축성측삭경화증(ALS) 지원자에서 리튬의 안전성 및 효능을 조사하기 위한 연구
근위축성 측삭 경화증(ALS) 지원자에서 Riluzole과 함께 리튬의 안전성 및 효능을 조사하기 위한 다기관, 이중 맹검, 위약 대조 연구
연구 개요
상세 설명
근위축성 측삭 경화증(ALS)은 수의근의 진행성 소모 및 마비를 초래하는 드문 신경퇴행성 장애입니다.
이 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 임상 시험에서 연구원들은 ALS 치료에 일반적으로 사용되는 약물인 riluzole과 함께 제공된 약물 리튬의 안전성과 유효성을 riluzole과 함께 제공된 위약과 비교하여 평가할 것입니다.
약 250명의 참가자가 Northeast ALS Consortium(NEALS) 및 Canadian ALS Clinical Trials and Research Network(CALS)에 속한 미국과 캐나다의 여러 센터에서 모집됩니다. 등록은 단계적으로 이루어집니다. 처음에는 84명의 참가자가 시험에 등록됩니다. 84번째 참가자가 등록된 후 사용 가능한 데이터를 사용한 중간 분석이 수행됩니다. 이 기간 동안 국립보건원(NIH)이 임명한 데이터 및 안전성 모니터링 위원회(DSMB)는 효능 또는 무익성 이유로 시험을 중단하거나 등록을 중단하고 이미 84명의 참가자에 대한 후속 조치를 계속하도록 요청할 수 있습니다. 시험에 등록하거나 DSMB가 등록을 계속하기로 결정할 수 있습니다.
참가자는 연구의 두 부문 중 하나에 무작위 배정됩니다. 첫 번째 팔에는 리튬과 릴루졸이 투여됩니다. 2군은 riluzole과 위약(비활성 물질)을 받습니다. 모든 참가자는 riluzole을 받게 됩니다. 선별 및 무작위 배정 후 참가자는 처음 12주 동안 4주마다 추적됩니다. 후속 직접 방문은 8주마다 이루어지며 최종 방문은 52주차에 이루어집니다. 대면 방문 사이에 4주마다 전화 인터뷰를 실시하여 ALSFRS-R(근위축성 측삭 경화증 기능 평가 척도 개정) 설문지를 관리합니다. 부작용을 검토하기 위해 56주차(연구 약물 중단)에 후속 전화 인터뷰를 실시할 것입니다. 주요 결과 측정은 ALSFRS-R 설문지에 의해 측정된 질병 진행입니다. 질병이 진행되는 위약에 무작위 배정된 참가자는 나머지 연구 기간(최대 총 52주) 동안 리튬으로 넘어갈 것입니다.
참가자를 위한 연구 기간은 56주이며 여기에는 52주의 치료와 56주차의 후속 전화 인터뷰가 포함됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85006
- Phoenix Neurological Assoc., 1331 N. 7th Street, Suite 350
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90048
- Cedars-Sinai ALS Center, Neurology Specialty Clinic, 8730 Alden Drive, Thalians, E 245
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San Francisco, California, 미국, 94143
- UCSF ALS Center, University of California San Francisco, Neurology, Box 0114, UCSF
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic-Jacksonville, Neurology Department, 4500 San Pablo Road
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami, Miller School of Medicine, 1150 NW 14th Street, Suite 609 (SCs are suite 701)
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University, Department of Neurology, 1050 Wishard Blvd, RG 6
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, 미국, 40502'
- University of Kentucky Medical Center, BAMC, Department of Neurology, Room A307, 1101 Veteran's Drive
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University, Department of Neurology, 600 N. Wolfe St, Meyer 6-181
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Massachusetts
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Charlestown, Massachusetts, 미국, 02129
- Massachusetts General Hospital, 149 13th St, Room 2266
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Wayne State University, Department of Neurology, 4201 St. Antoine, 8C UHC
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55415
- Hennepin County Medical Center, Dept of Neurology, 701 Part Ave S, P5-200
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Missouri
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St. Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University, 660 S. Euclid Ave., Box 8111 Neurology
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia Univ Med Ctr, Eleanor and Lou Gehrig ALS/MDA Center, 710 West 168th St, 9th Floor
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Syracuse, New York, 미국, 13210
- SUNY Upstate Medical University, 750 E Adams St, 6610UH
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27707
- Duke University Medical Center, Box 3333
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157-1078
- Wake Forest University, ALS Center, Paul Sticht Center, Ground Floor, Medical Center Blvd
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University, Neuromuscular Division, 1654 Uphan Drive, 417 Means Hall
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033
- Penn State Hershey Medical Center, Department of Neurology, H037, Pennsylvania State Hershey Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19103
- Drexel University College of Medicine, 245 North 15th Street
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75214
- Texas Neurology, PA, 6301 Gaston Ave, Suite 400 West Tower
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Vermont
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Burlington, Vermont, 미국, 05405
- University of Vermont, Department of Neurology, 89 Beaumont Drive, Given Bldg, Room C-225
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- University of Virginia, Department of Neurology, 3100 Hospital Drive
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 4N1
- University of Calgary, Area 3, University of Calgary Medical Clinic, 3350 Hospital Drive NW Foothills Hosp. Grounds
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Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 2B7
- University of Alberta, Division of Neurology, Dept of Medicine, 2E3.17 Walter C. MacKenzie Health Sciences Center
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V5Z 2G9
- University of British Columbia, GF Strong Rehab Centre, 4255 Laurel Street
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, 캐나다, R3T 2N2
- University of Manitoba
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New Brunswick
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Fredericton, New Brunswick, 캐나다, E3B 4R3
- University of New Brunswick, The Stan Cassidy Centre for Rehabilitation, 800 Priestman St.
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, 캐나다, B3K 6A5
- Dalhousie University, Capital District Health Authority, Queen Elizabeth II Health Sciences Centre, P.O. Box 9000, Summer Street
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Ontario
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Hamilton, Ontario, 캐나다, L8N 3Z5
- McMaster University, McMaster University Medical Centre, Hamilton Health Sciences, 1200 Main Street West, Room 4U7, Box 2000
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Kingston, Ontario, 캐나다, K7L 5A2
- Queen's University, The Adult Neuromuscular Clinic, PCCC, St. Mary's of the Lake Hospital Site, Department of Physical Medicine and Rehabilitation, 340 Union Street, Postal Bldg 3600
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London, Ontario, 캐나다, N6A 5A5
- University of Western Ontario, Department of Clinical Neurological Sciences, Motor Neuron Disease Clinic, 339 Windermere Road, Box 5339
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Ottawa, Ontario, 캐나다, K1H 8M2
- University of Ottawa, The Rehabilitation Centre, 505 Smyth Road
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Toronto, Ontario, 캐나다, M4N 3M5
- University of Toronto, Sunnybrook Health Sciences Centre, ALS/Neuromuscular Clinic - SCIL, Room UG-35, 2075 Bayview Ave
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H2L 4M1
- University of Montreal, CHUM (Centre Hospitalier de l'Université de Montréal) Notre-Dame Hospital 1560,Sherbrooke east street
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3A 2B4
- McGill University, Montreal Neurological Hospital, 3801 University, Room 205
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Quebec City, Quebec, 캐나다, G1J 1Z4
- Laval University, CHA-Enfant-Jesus Hospital, 1401, 18th Street
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, 캐나다, S7K 0M7
- University of Saskatchewan, Saskatoon City Hospital, 701 Queen Street, Room 7717 - 7th Floor
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 가족성 또는 산발성 ALS
- World Federation of Neurology Revised El Escorial 기준에 따라 검사실 지원 개연성, 임상적 가능, 개연성 또는 확실한 ALS 진단을 받은 참가자
- 스크리닝 방문 시 증상 개시로부터 36개월 이하의 질병 지속 기간
- 18세 이상
- 정보에 입각한 동의를 제공하고 임상시험 절차를 준수할 수 있음
- 스크리닝 전 최소 30일 동안 안정적 용량의 riluzole 50mg/일 2회(bid)
- 스크리닝 방문 시 성별, 키 및 연령에 대한 예상 정상 값의 60% 이상과 동일한 활력 용량(VC)
- 크레아티닌
- 갑상선 약물 치료를 받고 있는 참가자는 스크리닝 방문 전 최소 3개월 동안 갑상선 기능이 정상이어야 합니다.
- 건선이 있는 참여자는 스크리닝 방문 전 최소 30일 동안 비활성 질환이 있어야 합니다.
- 여성은 연구 기간 동안 임신할 수 없어야 합니다(예: 최소 1년 동안 폐경 후, 외과적 불임 또는 적절한 피임 방법 실행). 가임 여성은 스크리닝 방문 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고 비수유 상태여야 합니다.
- 연구 사이트에 대한 지리적 접근성
제외 기준:
- 리튬 또는 기타 관련 화합물에 대해 알려진 민감성 또는 불내성 이력
- 스크리닝 방문 후 90일 이내에 리튬에 사전 노출
- 스크리닝 방문 후 30일 이내에 임의의 조사 물질에 대한 노출
- 영양 실조, 탈수 또는 무 나트륨식이 요법을하는 참가자는 탄산 리튬의 잠재적 부작용으로 인해 제외됩니다.
- 디곡신 또는 요오드화물 염[예: 요오드화칼슘, 요오드화수소(요오드화수소산), 요오드화물, 요오드화 글리세롤(Organidin), 요오드, 요오드화칼륨(SSKI) 및 요오드화나트륨 보충]
- 다음 임상 조건 중 하나의 존재: 지난 1년 이내에 약물 남용; 불안정한 심장, 폐, 신장, 간, 내분비, 혈액, 활동성 악성 종양 또는 감염성 질환; 자가면역 결핍 증후군(AIDS) 또는 AIDS 관련 복합체; 스크리닝 방문 30일 이내의 임상적으로 활성인 건선; 스크리닝 방문 90일 이내에 정신병(환각 또는 망상) 또는 치료되지 않은 주요 우울증으로 정의되는 불안정한 정신 질환; 1.5 mg/dL(133 umol/L) 이상의 혈청 크레아티닌 스크리닝, 갑상선 자극 호르몬(TSH) > 상한보다 20% 초과; 심전도(ECG)에서 임상적으로 유의한 임의의 전도 이상 존재; 또는 스크리닝 방문에서 수유중이거나 양성 혈청 임신 검사를 받음.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 1
참가자를 리튬/릴루졸로 무작위 배정(무작위 배정은 1:1 리튬/릴루졸 대 위약/릴루졸, 즉 참가자는 리튬 대 위약으로 무작위 배정될 동일한 기회를 가짐).
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참가자는 탄산리튬 150mg이 들어 있는 캡슐을 받게 됩니다.
참가자는 리튬/릴루졸 또는 위약/릴루졸에 무작위 배정되어 52주 동안 치료를 받게 됩니다.
처음에 위약에 무작위로 배정된 참가자 중 실패한(진행 중인) 참가자는 나머지 시험 기간 동안 리튬으로 전환됩니다.
이 연구에 등록한 모든 참가자는 스크리닝 전 최소 30일 동안 안정적 용량의 riluzole 50mg(mg)을 입으로(PO) 하루에 두 번(BID) 복용합니다.
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위약 비교기: 2
참가자는 위약/릴루졸로 무작위 배정되었습니다(무작위 배정은 1:1 리튬/릴루졸 대 위약/릴루졸입니다. 즉, 참가자는 리튬 대 위약으로 무작위 배정될 동일한 기회를 가집니다).
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불활성 물질
이 연구에 등록한 모든 참가자는 스크리닝 전 최소 30일 동안 안정적 용량의 riluzole 50mg(mg)을 입으로(PO) 하루에 두 번(BID) 복용합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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근위축성 측삭 경화증 기능 평가 척도 - 개정된 설문지(ALSFRS-R)
기간: 9개월: 기준선에서 연구 종료까지(2009년 1월 - 2009년 10월)
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ALSFRS-R은 12가지 기능적 활동에 대한 자체 관리 서수 평가 척도 설문지(각 질문에 대해 0-4점, 4개가 가장 기능적, 총 0-48점)입니다.
가장 기능적인 총점은 48점입니다.
등록 기간에 따라 베이스라인 및 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 및 52주차에 ALSFRS-R 수행.
치료군별로 실패한 피험자의 수를 평가했습니다.
실패는 ALSFRS-R에서 6점 하락 또는 기준선에서 사망으로 정의되었습니다.
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9개월: 기준선에서 연구 종료까지(2009년 1월 - 2009년 10월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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근위축성 측삭 경화증 기능 평가 척도 - 개정된 설문지(ALSFRS-R)
기간: 9개월: 기준선에서 연구 종료까지(2009년 1월 - 2009년 10월)
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ALSFRS-R은 12가지 기능적 활동에 대한 자체 관리 서수 등급 척도 설문지(각 질문에 대해 0-4점, 4개가 가장 기능적임, 총 0-48점)입니다.
가장 기능적인 총점은 48점입니다.
등록 기간에 따라 베이스라인 및 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 및 52주차에 ALSFRS-R 수행.
치료군별 ALSFRS-R 점수의 평균 감소율을 비교하여 2차 효능을 평가하였다.
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9개월: 기준선에서 연구 종료까지(2009년 1월 - 2009년 10월)
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폐활량(VC)(예상 정상 비율)
기간: 9개월: 기준선에서 연구 종료까지(2009년 1월 - 2009년 10월)
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2차 효능은 치료군별 평균 VC 감소율을 비교하여 측정하였다.
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9개월: 기준선에서 연구 종료까지(2009년 1월 - 2009년 10월)
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Swati Aggarwal, MD, Massachusetts General Hospital
- 수석 연구원: Lorne Zinman, MD, MSc, FRCPC, Sunnybrook Health Sciences Center, Univ. of Toronto, Toronto, CA
- 수석 연구원: Jinsy Andrews, MD, Columbia University, New York, NY
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Fornai F, Longone P, Cafaro L, Kastsiuchenka O, Ferrucci M, Manca ML, Lazzeri G, Spalloni A, Bellio N, Lenzi P, Modugno N, Siciliano G, Isidoro C, Murri L, Ruggieri S, Paparelli A. Lithium delays progression of amyotrophic lateral sclerosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Feb 12;105(6):2052-7. doi: 10.1073/pnas.0708022105. Epub 2008 Feb 4. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Oct 21;105(42):16404-7.
- Aggarwal SP, Zinman L, Simpson E, McKinley J, Jackson KE, Pinto H, Kaufman P, Conwit RA, Schoenfeld D, Shefner J, Cudkowicz M; Northeast and Canadian Amyotrophic Lateral Sclerosis consortia. Safety and efficacy of lithium in combination with riluzole for treatment of amyotrophic lateral sclerosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2010 May;9(5):481-8. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70068-5. Epub 2010 Apr 1.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- U01NS049640 (미국 NIH 보조금/계약)
- 3U01NS049640-04S1 (미국 NIH 보조금/계약)
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