高リスク骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病患者の治療におけるボルテゾミブとボリノスタット

包含基準:

疾患固有の基準: 病理学的診断は、ミネソタ大学血液病理学によって確認される必要があります

• 骨髄異形成症候群 (MDS): IPSS による分類: INT-2 または高リスク、WHO による分類: RAEB-1 または RAEB-2、細胞遺伝学による: 高リスク細胞遺伝学的異常 モノソミー 7 または複雑な核型の存在によって定義されるように存在。 患者は、アザシチジンまたはデシタビンのいずれかを使用した標準治療を経た後に適格となります。 5q マイナス症候群の既往歴のある患者は、レナリドミドによる治療が進行した後に適格となる場合があります。

• 急性骨髄性白血病 (AML): 組織学的サブタイプ M0、M1、M2、M4、M5、M6、M7 が適格であり、以下の 3 つの基準のいずれかを満たす必要があります。

  • 難治性疾患/導入失敗: 2 ラインの導入療法後に初期寛解を達成できなかった。
  • 再発疾患
  • 新たに診断された/未治療のAML：高齢、末端臓器の制限、またはパフォーマンスステータスの制限により、治癒の可能性がある従来の導入化学療法に耐えられない患者が対象となります。

また、従来の寛解導入療法を拒否する方も対象となります。

• -患者は、研究に登録する前の週に比較的安定した骨髄機能を持っている必要があります。 白血球（WBC）はハイドレアで制御できます。 急速な白血球倍増は、ヒドレアによる制御に反応しない場合、骨髄機能が不安定であることを示しています。 理想的には、試験登録時に WBC が 15 X 10^3 /dl 未満であるべきです。
• 年齢 > 18 歳
• カルノフスキー パフォーマンス ステータス > または = 60%

• -登録から28日以内に定義された許容可能な臓器機能を持っています：

  • 血液学的：ヘモグロビン > 8 g/dL、および血小板 > 20k。 （患者は、これらのレベルを達成するために、末梢血球（PRBC）または血小板のいずれかの輸血を受ける場合があります）
  • 腎臓: クレアチニン < または = 2.0 mg/dL またはクレアチニンクリアランス > または = 40 ml/分
  • 肝臓: ALT、AST < または = 2.5 x 正常および総ビリルビンの上限 < または = 1.5 X ULN
  • 心臓: 左心室駆出率 > 40% (すべての患者に検査が必要です。 以前の心臓病歴（以前のステントまたはバイパス手術として定義される）を有する者については、研究を進める前の1ヶ月以内にストレステストが必要となる。 以前に心臓病が記録されている人、またはスクリーニング検査で重大な心電図/エコー異常が見つかった人には、心臓病の相談が必要です。
• 患者は、試験開始から 2 週間以内に骨髄性疾患の治療を受けていてはなりません。 治療には、化学療法、造血成長因子、およびモノクローナル抗体などの生物学的療法の使用が含まれます。 例外は、白血球が上昇している患者に対するヒドロキシ尿素の使用です。 治験薬で予想される臨床反応が比較的遅いことを考えると、患者は治療の最初のサイクルを通してヒドロキシ尿素を受け取り続けることができます。
• -以前の治療による臨床的に重大な毒性から回復している必要があります。
• 出産の可能性のある女性は、治療期間中、適切な避妊法（横隔膜、経口避妊薬、注射、子宮内避妊器具 [IUD]、外科的滅菌、皮下インプラント、禁欲など）を使用することに同意する必要があります。 さらに、出産の可能性のある女性は、最初の治療を受ける前の72時間以内に血清妊娠検査b-hCGが陰性でなければなりません。 性的に活発な男性は、治療期間中バリア避妊薬を使用することに同意する必要があります。
• -通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前の自発的な書面によるインフォームドコンセント。ただし、同意は、将来の医療を損なうことなくいつでも被験者によって取り消される可能性があることを理解しています。
• 治療歴 基準：同種幹細胞移植後に再発した患者は適格です。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中。 この研究で使用された薬剤は、胎児に対して催奇形性があることが知られており、薬剤の母乳への排泄に関する情報はありません。 妊娠の可能性があるすべての女性は、妊娠を除外するために、治験薬の投与前 72 時間以内に血液検査を受ける必要があります。
• -登録前14日以内のグレード2以上の末梢神経障害
• -アクティブな中枢神経系（CNS）疾患。 活動性 CNS 疾患の臨床症状を有する患者は、細胞診が陰性の LP でなければなりません。
• ヒドロキシ尿素で制御されない白血球および末梢血芽球数
• QTc間隔が0.5秒を超えるQT延長の証拠。 この評価には、EKG マシンからの QTc 計算が使用されます。
• -心不全の臨床的証拠または管理されていない高血圧の病歴。 -登録前6か月以内の心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血または活動伝導系の異常の証拠。 研究に参加する前に、スクリーニングでの心電図異常は、医学的に関連がないものとして研究者が文書化する必要があります。
• -X線検査で評価された未治療の陽性血液培養または進行性感染症の患者
• -他のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤を以前に使用した患者（30日間のウォッシュアウト期間のある発作のためのバルプロ酸を除く）
• -ベルケード、ホウ素、またはこの研究で使用された他の薬剤に対する既知の過敏症
• -深部静脈血栓症/肺塞栓症（DVT / PE）の病歴があり、全身抗凝固療法で適切に治療されていないか、最近診断された患者（過去2か月以内）。
• -この臨床研究への参加を妨げる可能性がある深刻な医学的または精神医学的疾患。
• -アクティブなHIVまたはウイルス性肝炎感染
• 限局性基底細胞癌または扁平上皮皮膚癌、非浸潤性子宮頸癌、表在性膀胱癌、限局性前立腺癌を除く、その他の活動的で生命を脅かす可能性のある悪性腫瘍。