고위험 골수이형성 증후군 또는 급성 골수성 백혈병 환자 치료에서 보르테조밉 및 보리노스타트

포함 기준:

질병 특정 기준: 병리학적 진단은 미네소타 대학교 혈액 병리학에 의해 확인되어야 합니다.

• 골수이형성 증후군(MDS): IPSS 범주에 따름: INT-2 또는 고위험, WHO 분류에 따름: RAEB-1 또는 RAEB-2,세포 유전학에 따름: 고위험 세포 유전학적 이상 단염색체 7 또는 복합 핵형의 존재로 정의된 대로 존재합니다. 환자는 Azacitidine 또는 Decitabine을 사용한 표준 요법을 진행한 후 자격이 있습니다. 5q 마이너스 증후군 병력이 있는 환자는 레날리도마이드로 치료를 진행한 후 자격이 있을 수 있습니다.

• 급성 골수성 백혈병(AML): 조직학적 하위 유형 M0,M1,M2,M4,M5,M6,M7이 적격이며 아래 세 가지 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

  • 불응성 질환/유도 실패: 2회 유도 요법 후 초기 관해 달성 실패.
  • 재발성 질병
  • 새로 진단/치료되지 않은 AML: 고령, 말단 장기 제한 또는 수행 상태 제한으로 인해 잠재적으로 치료 가능한 기존 유도 화학 요법을 견딜 수 없는 환자가 자격이 있습니다.

또한 기존의 유도 요법을 거부하는 사람들도 자격이 있습니다.

• 환자는 연구에 등록하기 전 주 동안 비교적 안정적인 골수 기능을 가지고 있어야 합니다. 백혈구(WBC)는 히드라로 조절할 수 있습니다. hydrea를 사용한 조절에 반응하지 않는 빠른 WBC 배가는 불안정한 골수 기능을 나타냅니다. 이상적으로 WBC는 연구 등록 시점에 < 15 X 10^3 /dl이어야 합니다.
• 연령 >18세
• Karnofsky 성능 상태 > 또는 = 60%

• 등록 후 28일 이내에 정의된 대로 허용 가능한 기관 기능이 있어야 합니다.

  • 혈액학: 헤모글로빈 > 8g/dL 및 혈소판 > 20k. (환자는 이러한 수준을 달성하기 위해 말초 적혈구(PRBC) 또는 혈소판 수혈을 받을 수 있습니다.)
  • 신장: 크레아티닌 < 또는 = 2.0 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 > 또는 = 40 ml/min
  • 간: ALT, AST < 또는 = 2.5 x 정상 및 총 빌리루빈 상한 < 또는 = 1.5 X ULN
  • 심장: 좌심실 박출률 > 40%(모든 환자에게 검사 필요. 이전 심장 병력이 있는 사람(이전 스텐트 또는 바이패스 수술로 정의됨)의 경우 연구를 진행하기 전 1개월 이내에 스트레스 테스트가 필요합니다. 사전에 기록된 심장 질환이 있거나 선별 검사에서 발견된 중대한 EKG/ECHO 이상이 있는 사람의 경우 심장과 상담이 필요합니다.
• 환자는 시험 시작 후 2주 이내에 골수성 장애에 대한 치료를 받지 않아야 합니다. 치료에는 화학 요법, 조혈 성장 인자, 단일 클론 항체와 같은 생물학적 요법의 사용이 포함됩니다. WBC가 상승한 환자에게 수산화요소를 사용하는 경우는 예외입니다. 연구 약물의 예상 임상 반응이 상대적으로 느리다는 점을 감안할 때 환자는 치료의 첫 번째 주기를 통해 수산화요소를 계속 투여받을 수 있습니다.
• 이전 요법에서 임상적으로 유의미한 독성으로부터 회복되어야 합니다.
• 가임 여성은 치료 기간 동안 적절한 피임법(격막, 피임약, 주사, 자궁내 장치[IUD], 외과적 불임술, 피하 이식 또는 금욕 등)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 또한, 가임 여성은 첫 번째 치료 용량을 받기 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사 b-hCG가 음성이어야 합니다. 성적으로 활동적인 남성은 치료 기간 동안 장벽 피임약을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 미래의 의료를 침해하지 않고 언제든지 피험자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의.
• 치료 이력 기준: 동종 줄기 세포 이식 후 재발한 환자가 적합합니다.

제외 기준:

• 임신 또는 수유. 이 연구에서 사용된 약제는 태아에게 기형을 유발하는 것으로 알려져 있으며 약제가 모유로 배출되는 것에 대한 정보는 없습니다. 임신 가능성이 있는 모든 여성은 임신을 배제하기 위해 연구 약물 투여 전 72시간 이내에 혈액 검사를 받아야 합니다.
• 등록 전 14일 이내에 등급 2 이상의 말초 신경병증
• 활동성 중추신경계(CNS) 질환. 활성 CNS 질환의 임상 증상이 있는 환자는 음성 세포학을 가진 LP를 가져야 합니다.
• 수산화요소로 조절되지 않는 WBC 및 말초 모세포 수
• QTc 간격이 0.5초 이상인 QT 연장의 증거. EKG 기계의 QTc 계산이 이 평가에 사용됩니다.
• 심부전 또는 조절되지 않는 고혈압 병력의 임상적 증거. 등록 전 6개월 이내의 심근 경색 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전, 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 중증 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거가 있는 경우. 연구 시작 전, 스크리닝 시 임의의 ECG 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
• 방사선 검사로 평가한 치료되지 않은 양성 혈액 배양 또는 진행성 감염이 있는 환자
• 이전에 다른 히스톤 데아세틸라제 억제제를 사용한 적이 있는 환자(30일 휴약 기간이 있는 발작에 대한 발프로산 제외)
• 벨케이드, 붕소 또는 이 연구에 사용된 다른 제제에 대해 알려진 과민성
• 전신 항응고제로 적절하게 치료받지 않았거나 최근에 진단된(지난 2개월 이내) 심부정맥 혈전증/폐색전증(DVT/PE) 병력이 있는 환자.
• 본 임상 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
• 활동성 HIV 또는 바이러스성 간염 감염
• 국소 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 자궁경부 상피내암종, 표재성 방광암, 국소 전립선암을 제외한 기타 활성 및 잠재적으로 생명을 위협하는 악성 종양.