硼替佐米和伏立诺他治疗高危骨髓增生异常综合征或急性髓性白血病患者

纳入标准：

疾病特异性标准：病理诊断必须由明尼苏达大学血液病理学确认

• 骨髓增生异常综合征 (MDS)：根据 IPSS 类别：INT-2 或高风险，根据 WHO 分类：RAEB-1 或 RAEB-2，根据细胞遗传学：高风险细胞遗传学异常 根据是否存在单体 7 或复杂核型来定义。 在使用阿扎胞苷或地西他滨进行标准治疗后，患者将符合条件。 有 5q 负综合征病史的患者在通过来那度胺治疗取得进展后可能符合条件。

• 急性髓性白血病 (AML)：组织学亚型 M0、M1、M2、M4、M5、M6、M7 符合条件且必须符合以下三个标准之一：

  • 难治性疾病/诱导失败：2 线诱导治疗后未能达到初始缓解。
  • 疾病复发
  • 新诊断/未治疗的 AML：由于高龄、终末器官受限或体能状态受限而无法耐受可能治愈的常规诱导化疗的患者将符合条件。

此外，那些拒绝传统诱导治疗的人也有资格。

• 在参加研究之前的一周内，患者必须具有相对稳定的骨髓功能。 白细胞 (WBC) 可以用 hydrea 控制。 快速的 WBC 倍增对 hydrea 的控制没有反应表明骨髓功能不稳定。 理想情况下，在研究注册时 WBC 应 < 15 X 10^3 /dl。
• 年龄 >18 岁
• Karnofsky 性能状态 > 或 = 60%

• 在入组后 28 天内具有定义的可接受的器官功能：

  • 血液学：血红蛋白 > 8 g/dL，血小板 > 20k。 （患者可能会接受外周血红细胞 (PRBC) 或血小板的输血以达到这些水平）
  • 肾脏：肌酐 < 或 = 2.0 mg/dL 或肌酐清除率 > 或 = 40 ml/min
  • 肝脏：ALT、AST < 或 = 2.5 x 正常上限和总胆红素 < 或 = 1.5 X ULN
  • 心脏：左心室射血分数 > 40%（所有患者都需要检测。 对于那些有心脏病史（定义为既往支架手术或搭桥手术）的人，需要在进行研究前 1 个月内进行压力测试。 那些有心脏病史或在筛查测试中发现任何显着 EKG/ECHO 异常的人需要心脏病学会诊。
• 患者不得在开始试验后 2 周内接受过骨髓疾病治疗。 治疗包括使用化学疗法、造血生长因子和生物疗法（例如单克隆抗体）。 例外情况是对 WBC 升高的患者使用羟基脲。 鉴于研究药物的预期临床反应相对较慢，患者可能会在第一个治疗周期中继续接受羟基脲。
• 必须已经从先前治疗的临床显着毒性中恢复过来。
• 有生育能力的女性必须同意在治疗期间使用充分的避孕措施（隔膜、避孕药、注射、宫内节育器 [IUD]、手术绝育、皮下植入或禁欲等）。 此外，育龄妇女在接受首剂治疗前 72 小时内的血清妊娠试验 b-hCG 必须呈阴性。 性活跃的男性必须同意在治疗期间使用屏障避孕药具。
• 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前，自愿书面知情同意，并理解受试者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。
• 治疗史标准：异基因干细胞移植后复发的患者符合条件。

排除标准：

• 怀孕或哺乳期。 已知本研究中使用的药物对胎儿有致畸作用，并且没有关于药物排泄到母乳中的信息。 所有有生育能力的女性必须在研究药物给药前 72 小时内进行血液检查以排除怀孕。
• 入组前 14 天内出现 2 级或更严重的周围神经病变
• 活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病。 具有任何活动性 CNS 疾病临床症状的患者必须进行 LP，细胞学检查结果为阴性。
• WBC 和外周母细胞计数不受羟基脲控制
• QTc 间期大于 0.5 秒的 QT 延长证据。 来自 EKG 机器的 QTc 计算将用于此评估。
• 心力衰竭或未控制的高血压病史的临床证据。 入组前 6 个月内心肌梗塞或纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。 在进入研究之前，筛选时的任何 ECG 异常都必须由研究者记录为与医学无关。
• 经影像学检查评估为未经治疗的阳性血培养或进行性感染的患者
• 先前使用过其他组蛋白脱乙酰酶抑制剂的患者（不包括丙戊酸用于 30 天清除期的癫痫发作）
• 已知对万珂、硼或本研究中使用的任何其他药物过敏
• 有深静脉血栓形成/肺栓塞 (DVT/PE) 病史且未接受充分全身抗凝治疗或近期确诊（最近 2 个月内）的患者。
• 严重的医学或精神疾病可能会干扰参与本临床研究。
• 活动性 HIV 或病毒性肝炎感染
• 其他活动性和可能危及生命的恶性肿瘤，不包括局限性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、宫颈原位癌、浅表性膀胱癌、局限性前列腺癌。