Bortetsomibi ja vorinostaatti hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä tai akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

Sairauskohtaiset kriteerit: Minnesotan yliopiston hematopatologian on vahvistettava patologinen diagnoosi

• Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS): IPSS:n mukaan Luokka: INT-2 tai korkea riski, WHO:n luokituksen mukaan: RAEB-1 tai RAEB-2, sytogenetiikka: korkean riskin sytogeneettinen poikkeavuus Esiintyy monosomian 7 tai kompleksisen karyotyypin mukaan. Potilaat ovat kelvollisia, kun he ovat edenneet joko atsasitidiini- tai desitabiinihoitoon. Potilaat, joilla on ollut 5q miinus -oireyhtymä, voivat olla kelvollisia lenalidomidihoidon edetessä.

• Akuutti myelooinen leukemia (AML): Histologiset alatyypit M0, M1, M2, M4, M5, M6, M7 ovat kelvollisia ja niiden on täytettävä jokin alla olevista kolmesta kriteeristä:

  • Refraktaarinen sairaus/induktiohäiriö: Alkuperäisen remission epäonnistuminen kahden induktiohoitosarjan jälkeen.
  • Uusiutunut sairaus
  • Äskettäin diagnosoitu/hoitamaton AML: Potilaat, jotka eivät kestä mahdollisesti parantavaa tavanomaista induktiokemoterapiaa korkean iän, elinten rajoitusten tai suorituskyvyn rajoitusten vuoksi, ovat kelvollisia.

Lisäksi ne, jotka kieltäytyvät tavanomaisesta induktiohoidosta, ovat kelpoisia.

• Potilaiden luuytimen toiminnan on oltava suhteellisen vakaa tutkimukseen ilmoittautumista edeltävän viikon aikana. Valkosoluja (WBC) voidaan hallita hydrealla. Nopea valkosolujen kaksinkertaistuminen, joka ei reagoi hydrankontrolliin, viittaa epävakaaseen luuytimen toimintaan. Ihannetapauksessa WBC-arvon tulisi olla < 15 x 10^3 /dl tutkimukseen ilmoittautumishetkellä.
• Ikä > 18 vuotta
• Karnofskyn suorituskykytila ​​> tai = 60 %

• Heillä on hyväksyttävä elimen toiminta määriteltynä 28 päivän kuluessa rekisteröinnistä:

  • Hematologinen: hemoglobiini > 8 g/dl ja verihiutaleet > 20k. (Potilaat voivat saada joko perifeerisiä punasoluja (PRBC) tai verihiutaleita näiden pitoisuuksien saavuttamiseksi.
  • Munuaiset: kreatiniini < tai = 2,0 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma > tai = 40 ml/min
  • Maksa: ALT, ASAT < tai = 2,5 x normaalin yläraja ja kokonaisbilirubiini < tai = 1,5 x ULN
  • Sydän: vasemman kammion ejektiofraktio > 40 % (testaus vaaditaan kaikilta potilailta. Niiltä, ​​joilla on aiempi sydänhistoria (määritelty aikaisemmaksi stentti- tai ohitusleikkaukseksi), vaaditaan stressitesti kuukauden sisällä ennen tutkimuksen jatkamista. Kardiologian konsultaatio vaaditaan niiltä, ​​joilla on aiemmin dokumentoitu sydänsairaus tai joilla on merkittäviä EKG/ECHO-poikkeavuuksia seulontatesteissä.
• Potilaat eivät saa olla saaneet hoitoa myelooiseen sairauteensa 2 viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta. Hoitoja ovat kemoterapia, hematopoieettiset kasvutekijät ja biologinen hoito, kuten monoklonaaliset vasta-aineet. Poikkeuksena on hydroksiurean käyttö potilailla, joilla on kohonnut valkosoluarvo. Koska tutkimuslääkkeiden odotettu kliininen vaste on suhteellisen hitaampi, potilaat voivat jatkaa hydroksiurean saamista ensimmäisen hoitojakson ajan.
• Sen on täytynyt toipua aiempien hoitojen kliinisesti merkittävistä toksisuudesta.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (kalvo, ehkäisypillerit, injektiot, kohdunsisäinen laite [IUD], kirurginen sterilointi, ihonalaiset implantit tai raittius jne.) hoidon ajan. Lisäksi hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustestin b-hCG on oltava negatiivinen 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen hoitoannoksen saamista. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään esteehkäisyä hoidon ajan.
• Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
• Hoitohistorian kriteerit: Potilaat, joilla on uusiutunut allogeenisen kantasolusiirron jälkeen, ovat kelvollisia.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana oleva tai imettävä. Tässä tutkimuksessa käytettyjen aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä sikiölle, eikä aineiden erittymisestä äidinmaitoon ole tietoa. Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä verikoe 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista raskauden poissulkemiseksi.
• Asteen 2 tai sitä korkeampi perifeerinen neuropatia 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Aktiivisen keskushermoston (CNS) sairaus. Potilailla, joilla on aktiivisen keskushermoston sairauden kliinisiä oireita, on oltava negatiivinen sytologia.
• Valkosolujen ja perifeeristen räjähdysten lukumäärää ei valvota hydroksiurealla
• Todisteet QT-ajan pidentymisestä, kun QTc-aika on yli 0,5 sekuntia. Tässä arvioinnissa käytetään EKG-laitteen QTc-laskentaa.
• Kliinisiä todisteita sydämen vajaatoiminnasta tai aiempaa hallitsemattomasta verenpaineesta. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG:n poikkeamat seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
• Potilaat, joilla on hoitamattomia positiivisia veriviljelmiä tai eteneviä infektioita röntgentutkimusten perusteella
• Potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet muita histoni-deasetylaasi-inhibiittoreita (pois lukien valproiinihappo kohtausten hoitoon 30 päivän poistumisjaksolla)
• Tunnettu yliherkkyys Velcadelle, boorille tai jollekin muulle tässä tutkimuksessa käytetylle aineelle
• Potilaat, joilla on ollut syvä laskimotromboosi/keuhkoembolia (DVT/PE), joita ei ole hoidettu riittävästi systeemisellä antikoagulaatiohoidolla tai jotka on diagnosoitu äskettäin (viimeisten 2 kuukauden aikana).
• Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
• Aktiivinen HIV- tai virushepatiittiinfektio
• Muut aktiiviset ja mahdollisesti henkeä uhkaavat pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta paikallisia tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, kohdunkaulan karsinooma in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä, paikallinen eturauhassyöpä.